丁型病毒性肝炎

　　ヒト丁型肝炎は、ヒト丁型肝炎ウイルス（HDV）および乙型肝炎ウイルス（HBV）などの嗜肝DNAウイルスが原因で引き起こされる感染症です。完全なHDV粒子は球形で、直径35～37nm、HDVRNAおよびHDAgを含み、その外殻はHBsAgです。HDVRNAはHDVのゲノムで、1679～1683個のヌクレオチドから構成され、単鎖、環状で、枝分かれしない棒状構造に折り畳まれます。HDV-RNAには9つのコード領域（ORF）があり、ORF5はHDAgをコードします。HDAgは核蛋白質で、抗-HDIgMおよび抗-HDIgGを誘導します。抗-HDIgMは早く出現し、急性HDV感染の初期段階で陽性となり、回復期には徐々に消失します。抗-HDIgMの持続的な高濃度は、慢性化を示唆します。抗-HDIgGはより遅く、発病後3～8週に多く出現し、数年間低濃度で陽性を保ちます。病情活動時には抗-HDIgGが上昇します。現在の感染では抗-HDIgMが陽性であり、過去の感染では抗-HDIgMは陰性で、抗-HDIgGが陽性です。抗-HDは中和抗体ではありません。陽性であっても感染性があります。

　　HDV感染はHBVDNAの合成を顕著に抑制します。血清学的検査では、HDAgの出現が血清中のHBVDNAの減少と一致していることが証明されています。HDAgの表現が増加すると、HBVDNAが減少します。HDAgの表現がピークに達すると、HBVDNAは通常すでに消失していますが、HDAgが陰性になり、抗-HDが現れると、HBVDNAは元のレベルに戻ります。HDVの装配はHBsAgの合成に依存すると考えられていましたが、その複製と表現はHBVや他の嗜肝性ウイルスの協力が必要です。体外転染試験では、HDV-RNAの複製とHDAgの表現は嗜肝性ウイルスの助けを必要とせず、HDV自体が独立して完了することが証明されていますが、完全なHDVの形成には嗜肝性ウイルスが提供する外殻が必要です。

　　丁型肝炎ウイルス（HDV）は欠損ウイルスであり、HBVの補助の下でしか複製することができません。したがって、丁肝は乙肝に感染した上でしか感染することができません。臨床では、HBVとHDVが同時に感染しているか、重複感染（まず乙肝に感染し、次に丁肝に感染）として表現され、肝硬変、重症肝炎、慢性活動性肝炎などの疾患が合併しやすく、急性または慢性の経過を呈することがあります。乙肝の上で丁肝に感染すると、通常病情が悪化し、肝硬変に進行しやすくなります。また、原発性肝がんにもなり得ます。

　　ヒトが丁型肝炎ウイルス（HDV）に感染すると、その臨床症状は既存の乙型肝炎ウイルス（HBV）感染の状態に依存します。潜伏期は4～20週間で、以下の二つのタイプがあります：

　　一、HDVとHBVの同時感染

　　HDV感染が無い過去の例が見られ、HDVとHBVが同時に感染している場合、急性丁型肝炎として表現されます。その臨床症状は急性乙型肝炎に似ており、経過中に胆紅素とALTが二度に上昇します。血清中ではHBsAgが最初に現れ、次に肝内でHDAgが陽性になります。急性期の患者では、血清中のHDAgが陽性である期間が数日で陰性に変わりますが、その後抗-HDIgMが陽性になり、持続期間は短く、濃度は低くなります。抗-HDIgGは陰性です。

　　二、HDVとHBVの重複感染

　　既存の慢性HBV感染の上にHDV感染が重複していることを指し、その臨床経過は主にHDV感染時のHBV感染の状態及び肝臓損傷の程度に依存しています。慢性HBV感染者によく見られ、その症状はHDV感染前が慢性HBsAg保有者であるか、HB慢性肝疾患であるかによって決定されます。HBsAg保有者の場合、HDV感染後は急性HBsAg陽性肝炎に似た症状を呈示しますが、抗-HBVIgMは陰性で、単純なHBV感染よりも重いです。HBV慢性肝疾患の場合、HBVの持続感染とHDVの連続的な複製により、すでに存在する肝組織の変化が悪化し、肝炎の急性発作や慢性活動性肝炎、肝硬変への進行を加速することができます。したがって、慢性乙型肝炎が安定していた場合に、突然症状が悪化し、肝機能不全に至るような重症肝炎に見える場合、HDVの重複感染の可能性を考慮する必要があります。以下のような症状が見られます。

　　1、自己限定的丁型肝炎：病程は短く、一般的な症状は軽く、自己限定的に回復する傾向があります。典型的な急性HBsAg陽性肝炎を呈することもあります。HBsAg保有者がHDVに感染した場合、まず肝内にHDAgが現れ、それに続いてHDAg血症が発生し、血清抗-HDIgMおよびIgGが相次いで陽性になります。HDVが排除されると、抗-HDIgMが下降し、抗-HDIgGは数年間高レベルを維持することができます。重複感染の患者の多くは慢性肝炎に進行しやすいが、この自己限定的経過を経て治癒する患者は稀です。

　　2、慢性進行性丁型肝炎：慢性B型肝炎またはHBsAg保有者がHDVに再感染した場合、多くの場合、病状が悪化したり、慢性過程中に急性肝炎の発作と似た症状を呈します。肝細胞核内のHDAgが持続的に陽性であり、血清HDAgは一過性に陽性になりますが、抗-HDIgMおよび抗-HDIgGは高濃度で持続的に陽性です。最も一般的な組織学的な変化は、慢性肝炎または肝硬変です。HDV陽性の肝硬変グループの年齢はHDV陰性グループよりも明らかに若く、HDV陽性の肝炎が肝硬変に進行しやすいことを示しています。

　　3、HDVと重症肝炎：李奇芬が報告した105例の重症肝炎のうち、HDV/HBVが重複感染しているものは36例で、全患者の34.3％に相当します。Govindarajanが報告した71例の急性重症肝炎のうち、24例で、全患者の33.8％が血清にHDVマーカーを持っており、対照グループの118例の一般的な急性黄疸型B型肝炎の症例では、HDVマーカーを持つ患者は5例で、全患者の4.2％に相当します。他の多くの研究者も同様の事例を発見しており、これらの報告は、重症肝炎におけるHDV重複感染の状況に対する十分な注意が必要であることを示しています。

　　HBsAg保有者、B型肝炎患者、重症肝炎患者の病状が顕著に変動したり進行的に悪化する場合、HDVの同時または重複感染の可能性を考慮し、検査室で確定診断を行う必要があります。

　　急性HDV/HBV同時感染：急性肝炎患者、急性HBV感染標志が陽性の他に、血清抗-HDIgMが陽性、抗-HDIgGが低濃度陽性；または血清および（または）肝内HDAg、HDV-RNAが陽性。

　　HDV/HBV重複感染：慢性B型肝炎患者または慢性HBsAg保有者、血清HDV-RNAおよび（または）HDAgが陽性；または抗-HDIgMおよび抗-HDIgGが高濃度陽性；または肝内HDV-RNAおよび（または）HDAgが陽性。

　　ヒト丁型肝炎（HDV）の予防は、主にウイルス感染経路の予防です。

　　1、献血者を厳しく選別し、血液や血液製品の品質を保証することで、輸血後のB型肝炎の発病率を低減する効果的な方法です。

　　2、B型肝炎ウイルス（HBV）に感染しやすい人々に対して、ワクチン接種を広く行うことで、HBsAg持続状態の最終的な根絶とHDV感染の制御が可能です。

　　3、消毒隔離制度を厳格に実施し、無菌技術を適用し、注射や針を使用する場合は一次性医療用具を使用するか、一用一消毒を行い、医源性伝播を防ぎます。

　　B型病毒性肝炎の通常の検査は腹部B超で、肝臓の病変を確認できます。さらに診断を確定するためには、肝機能と血清などの検査が必要です。

　　1、血清検査

　　血清中のB型肝炎ウイルス抗原（HDAg）とB型肝炎ウイルス抗体（抗-HD）

　　2、肝機能検査

　　胆紅素、オクタノールテスト、AST、ALT、A/G、凝固時間、血清蛋白電泳などを含みます。

　　3、特異的な血清病原学検査

　　HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、抗-HBcIgMを含みます。HBV-DNA、DNA-p、Pre-S1、Pre-S2などの検査が可能な場合は行います。

　　4、血清学検査

　　一部のHDV感染者が検出できますが、多くの患者は肝組織からHDAgを検出することで診断が確定する必要があります。

　　B型病毒性肝炎の食事について科学的な認識を持つ必要があります。過去に提唱されていた肝炎の高熱量療法は科学的ではありません。以下はB型病毒性肝炎の食事の推奨と避けた方が良いことの提案です：

　　一、B型病毒性肝炎で体に良い食事は何ですか？

　　1、十分な熱量を供給します。一般的には、1日に8400～10500千焦（2000～2500カロリー）が適しています。

　　2、炭水化物は、一般的に熱量の60～70％を占めることができます。

　　3、肝細胞の修復と再生を促進するためには、タンパク質の供給を増やす必要があります。一般的には熱量の15％を占めるべきであり、特に一定量の優れたタンパク質、動物性タンパク質や豆製品などの供給を確保することが重要です。

　　4、ビタミンの供給を確保します。ビタミンB1、ビタミンB2、ニコチン酸などのビタミンB群およびビタミンCは、症状の改善に重要な役割を果たします。これらのビタミンを豊富に含む食事を選ぶだけでなく、多種のビタミン剤も口服できます。

　　5、十分な水分を供給します。ジュース、米湯、蜂蜜水、西瓜汁など、毒物の排泄を促進し、肝臓の正常な代謝機能を保証することができます。

　　6、魚、瘦肉、卵、乳製品、豆製品などの優れたタンパク質源は優先して摂取してください。主食も摂取を確保してください。

　　7、新鮮な野菜や果物の摂取を増やしましょう。

　　二、B型病毒性肝炎で避けた方が良い食事は何ですか？

　　過去提唱の肝炎の高熱量療法は避けた方が良いです。なぜなら、高熱量は臨床症状を改善できるものの、最終的には脂肪肝に繋がり、病状を悪化させることもあります。逆に、害が利よりも大きいです。

　　2、過去に使用されていた高糖質の食事も正す必要があります。特に过多的なブドウ糖、果糖、蔗糖は、食欲を減退させ、消化器の膨張を悪化させ、体内の脂肪貯蔵を増加させ、肥満や脂肪肝を引き起こしやすくなります。炭水化物の供給は主に主食から行うべきです。

　　3、油煎、揚げ物などの強い刺激性の食品を避け、肉汁、鶏汁などの高タンパク質抽出物を含む食品を制限し、肝臓の負担を軽減します。

　　4、飲酒は厳しく禁止します。

　　5、辛いなどの刺激性の食物は避けましょう。

　　現在、HDV（ヒト丁型肝炎ウイルス）感染に対する効果的な治療法はありません。予防が鍵となります。臨床では、保肝对症治療が主となり、抗ウイルス薬（インターフェロンなど）は主にHBV-DNAの合成を阻害し、HDV-RNAの合成には抑制効果がありません。B型病毒性肝炎（. HBVの複製が減少すると、HDV-RNAの合成が増加し、免疫調節剤を使用しても改善は見られません。

　　現在、HDV（ヒト丁型肝炎ウイルス）に対する満足のいく治療薬はありません。国外では、HDV/HBV慢性感染に対して、遺伝子組み換えのインターフェロンαが使用された例がありますが、用量は非常に高く、9×10^6Uに達し、週に3回、12ヶ月間の治療期間で、50％の患者の生化学的異常が軽減され、HDVRNAが抑制され、それに加えて、肝組織の病理学も改善されました。しかし、長期効果はまだ確立できていません。インターフェロンと他の抗ウイルス剤の併用も効果を向上させることはできません。膦甲酸を使用してHDV/HBVの同時感染に起因する急性重症肝炎を治療した報告がありますが、8例の肝性脳病の患者が12～14日間にわたって160mg/(kg/d)で治療を受け、6例が生存しましたが、慢性HDV/HBV肝炎に対する効果はまだ確かではありません。1996年、Zavagliaらが報告した12例の乙型/丁型重複感染の慢性肝炎では、ランダムに2つのグループに分けられ、6例が胸腺肽aを900μg/m^2、週に2回皮下注射で6ヶ月間の治療を受け、他の6例は空白対照としていました。投薬を中止後、12ヶ月間の随访では、治療グループで2例がALTが正常化し、HDVRNAが陰性化しましたが、対照グループではALTが正常化したり、HDVRNAが陰性化したりすることはありませんでした。しかし、症例数が少ないため、さらに資料を積み重ねる必要があります。