Feminilização dos testículos

　　1、发病原因

　　20 século7Estudos de fibroblastos de pele de órgãos reprodutivos de pacientes coletados na década de 0 mostraram que os fibroblastos têm resistência aos andrógenos, não podem se ligar aos andrógenos, e estudos posteriores mostraram que a capacidade de ligação de浆液 e núcleo de fibroblastos de pele reprodutiva de parte dos pacientes é normal, mas os andrógenos-A inestabilidade do complexo receptor: aumento da taxa de desligamento, defeito na regulação de aumento do receptor, redução da afinidade de ligação com o ligante, curto tempo de retenção nuclear do ligante e instabilidade devido a mudanças em condições como temperatura.

　　2、发病机制

　　O gene AR está localizado em Xq11～12，código910～919aminoácidos, há8exônios, exônio1N-extremidade, relacionada com a função de transcrição do gene. Exônio2e3Cada código1fingers de zinco, constituindo uma área de ligação de DNA altamente conservadora, após a ligação do receptor ao ligante, remove o proteína de choque térmico ocultada, liga-se ao elemento de resposta hormonal (série de nucleotídeos do promotor da transcrição), ativa o processo de transcrição.4é a região de junção, contendo1contém sinais de localização nuclear, é o receptor-é necessário para fixar o complexo ligante no núcleo celular. O exão5～8é a área de ligação do androgênio, é o local de ligação altamente afetivo do androgênio, após a ligação ao androgênio, o receptor sofre conformação, fosforilação, dimerização, localização nuclear e ativação da transcrição.

　　A regra geral é que a manifestação clínica do paciente está relacionada à gravidade da deficiência do AR, aqueles que não podem se ligar ao androgênio praticamente não têm manifestações masculinizadas, aqueles que têm capacidade de ligação parcial podem ter manifestações parciais.5～7, a arginina representa apenas uma parte dos resíduos aminoácidos totais do receptor4%, enquanto a mutação de arginina ocupa toda a mutação40%,774,831,840 e855local4resíduos de arginina e866O resíduo de valina é o local mais comum de mutação. A mutação do gene AR resulta na perda ou redução da capacidade do receptor de se ligar aos androgênios, ou o receptor-A estabilidade do complexo ligante é inestável, facilitando a dissociação sob o impacto de fatores como a temperatura ou outros fatores ambientais, resultando em androgênios que não podem exercer o efeito fisiológico normal no tecido-alvo.

　　As complicações principais são a disformia dos genitais externos, o pénis pequeno, a fisura uretral perineal, a vagina ciega, a ausência ou o desenvolvimento inadequado da próstata, os testículos localizados no canal inguinal ou na placa escrotal, o desenvolvimento inadequado dos testículos e a ausência de espermatozoides normais, impossibilitando a reprodução da próxima geração. Em seguida, podem ocorrer aumento das mamas, apresentando um aspecto feminizado. E outras mudanças na características sexuais secundárias devido à diminuição dos androgênios e ao aumento relativo dos estrogenes, como: ausência de barba, ausência de pêlos pubianos, ausência de laringe, etc.

　　1O cariotipo do paciente é o tipo normal de homem (XY), os gonadas são testículos funcionais normais, os genitais externos são do tipo feminino normal, as vulvas mal desenvolvidas, a vagina ciega46O cariotipo do paciente é o tipo normal de homem (XY), os gonadas são testículos funcionais normais, os genitais externos são do tipo feminino normal, as vulvas mal desenvolvidas, a vagina ciega2/3Os pacientes não têm útero e trompas de Falopio, o resto1/3Só há vestígios, os epidídimos e os vasos deferentes geralmente estão ausentes, raramente há exemplos de órgãos derivados do tubo de Wolff incompletamente desenvolvidos, os testículos estão localizados no monte de Venus, no canal inguinal ou no abdômen, a análise histológica dos testículos antes da puberdade é normal, após a puberdade os tubos reprodutivos espermáticos encolhem, as células germinativas são escassas, não há produção de espermatozoides, as células Leydig têm hiperplasia adenomatosa, os testículos têm uma tendência a desenvolver tumores malignos, a taxa de ocorrência após a maturidade adulta é4％～9％.

　　2Na puberdade, o desenvolvimento das características sexuais secundárias femininas, o desenvolvimento das mamas é o mesmo que o de mulheres normais, a estatura feminina, pêlos pubianos e axilares escassos, cerca1/3Os pacientes têm completo crescimento ausente de pêlos pubianos e axilares, clítoris pequeno ou normal, labiadas menores mal desenvolvidas, amenorreia primária, inteligência normal.

　　3A característica alteração da plasmática do espectro hormonal é o aumento dos níveis de LH e testosterona, mas isso não se manifesta necessariamente na infância; na puberdade, os androgênios têm um impacto no hipotálamo-A função de feedback regulador da hipófise está perdida, resultando em um aumento da frequência e amplitude dos pulsos de LH, um aumento na quantidade de LH liberada, estimulando as células Leydig a sintetizar e liberar mais testosterona, e a glândula testicular a liberar E2aumento, juntamente com o aumento de testosterona e △4A na periferia do tecido é convertida para E2resulta no aumento de E2aumento da concentração plasmática2estímulo aumenta o nível de SHBG, o nível de DHT geralmente está abaixo do normal, devido ao aumento da concentração de testosterona no tecido-alvo5α-A redução da enzima reductase para DHT diminui, se o paciente fizer a cirurgia de remoção bilateral dos testículos, o nível de LH e FSH no plasma aumentará ainda mais, o que indica que, na situação de resistência aos androgênios, E2Tem um efeito de feedback regulador sobre os hormônios ginecológicos.

　　Esta doença é uma X-Doença de herança recessiva ligada, sem informações de prevenção claras. O diagnóstico e tratamento precoces são a chave para a prevenção e controle. Durante a gravidez, fazer exames de gravidez regularmente, se houver anomalias, fazer exames de cromossomo para confirmar se é esta doença. Uma vez diagnosticada, deve ser imediatamente interrompida a gravidez. O diagnóstico precoce da doença é de grande importância para a prevenção do nascimento de crianças doentes.

　　Alterações características do espectro hormonal plasmático: o nível de LH e testosterona aumenta, o nível de FSH é normal ou ligeiramente aumentado, o nível de DHT geralmente está abaixo do normal, os pacientes antes da puberdade podem fazer o teste de estimulação de HCG. Fazer ultrassonografia regularmente, monitorar os testículos e o desenvolvimento das mamas, fazer exames de cromossomo e gene.

       Ingerir proteínas de alta qualidade em quantidade suficiente. As principais fontes de proteínas de alta qualidade são proteínas animais como aves, ovos, peixes e carne, além de proteínas de legumes. Coma mais vegetais e frutas frescas, evite comer alimentos frios, picantes e irritantes, evite comer alimentos que contêm estrogênios ou androgênios em quantidade excessiva.

　　1、Tratamento

　　Os pacientes diagnosticados antes da puberdade devem fazer monitoramento regular por ultrassonografia da condição de desenvolvimento dos testículos, após o desenvolvimento completo das mamas na puberdade, devem ser removidos os testículos e então devem ser administrados tratamentos de substituição de estrogenos. Para aqueles com vagina curta, a expansão do molde pode ser suficiente para expandir e alongar a vagina, se a cirurgia de expansão do molde falhar, é necessário realizar a cirurgia de formação vaginal.

　　2、Pronóstico

　　Os testículos têm uma tendência a desenvolver tumores malignos, a taxa de ocorrência após a puberdade é4％～9％.