睾丸女性化

　　1、発病原因

　　20世紀70年代に患者の生殖器皮膚の繊維芽細胞を収集して行われた研究では、繊維芽細胞が雄性ホルモン抵抗性を持ち、雄性ホルモンと結合できないことが発見されました。その後の研究では、一部の患者の生殖器皮膚の繊維芽細胞の細胞質と核が雄性ホルモンと結合する能力は正常であるが、雄性ホルモン-受体会結合物が不安定で、解離率が高く、受体会調節の欠損、結合物と結合する親和力の低下、結合物の核滞留時間の短さ、そして温度や他の条件の変化に対する不安定性が見られました。

　　2、発病機序

　　AR遺伝子はXq11～12に位置しており、910～919個のアミノ酸をコードしており、8つの外顕子を持っています。外顕子1はN末端にあり、遺伝子の転写機能に関連しています。外顕子2と3はそれぞれ1つのチューブルをコードしており、高度に保守されたDNA結合領域を構成しており、受体会結合物が結合した後、遮蔽を解除するヒートショックタンパク質とホルモン反応エレメント（転写増強子ヌクレオチド配列）が結合し、転写プロセスを活性化します。外顕子4は鎖結合領域で、1つの核定位シグナルを含んでおり、受体会結合物が細胞核に固定されるために必要です。外顕子5～8は雄性ホルモン結合領域で、雄性ホルモンに高度な親和力を持つ結合位置であり、雄性ホルモンと結合した後、受体会変形、リン酸化、二聚体化、核定位、そして転写を活性化します。

　　一般的規則は患者の臨床症状とAR欠損の重症度が関連しており、受体会完全に雄性ホルモンと結合できない人は男性化の表現がほとんど見られず、受体会一部の結合能力を持っている場合は一部の男性化が見られる。AR遺伝子の変異は外顕子5～7に最も多く発生しており、精氨酸は受体会全体のアミノ酸残基の4％しか占めていないが、精氨酸の変異は全体の変異の40％を占めており、774、831、840、855位の4つの精氨酸残基と866位のバリン残基は変異が最も多い場所である。AR遺伝子の変異は受体会雄性ホルモンと結合する能力を失ったり低下させたりし、または受体会結合物が不安定で、温度や他の環境要因の影響下で容易に分解されることが多く、最終的な結果として雄性ホルモンが標的組織で正常な生理学的効果を発揮することができなくなる。

　　并发症主要以外生殖器两性畸形、小阴茎、会阴型尿道下裂、盲袋阴道、前列腺缺如或发育不全、睾丸位于腹股沟管或阴唇阴囊褶内，睾丸发育不良无正常精子，不能够繁育下一代。其次可并发乳房增大，呈现女性化外观。以及其他由于雄性激素减少，雌性激素相对增加的第二性征改变，如：无胡须、无阴毛、无喉结等。

　　1、患者染色体核型为正常男性型(46，XY)，性腺为功能正常的睾丸，外生殖器为正常女性型，大阴唇发育差，盲袋阴道，2/3的患者无子宫和输卵管，其余1/3只存留遗迹，附睾和输精管一般缺如，少见的例子可有发育不全的沃尔夫管衍化器官，睾丸位于大阴唇，腹股沟管或腹腔内，睾丸组织学检查在青春期前正常，在青春期后曲细精管缩小，精原细胞稀少，无精子发生，赖迪细胞呈腺瘤样增生，睾丸有发生恶性肿瘤的倾向，成年后的发生率为4％～9％。

　　2、到了青春期，女性第二性征发育，乳房发育和正常女性相同，女性体态，阴毛和腋毛稀少，约1/3的患者完全无阴毛和腋毛生长，阴蒂小或正常，小阴唇发育不良，原发性闭经，智力正常。

　　3、血浆激素谱的特征性改变是LH和睾酮水平增高，但是这一点在婴儿期不一定表现出来，到了青春期，雄激素对下丘脑-垂体反馈调节作用丧失，导致LH脉冲频率和幅度增高，LH分泌量增加，刺激赖迪细胞合成和分泌更多的睾酮，睾丸分泌E2增多，加上睾酮和△4A在外周组织经芳香化酶转化为E2增多，结果是E2的血浆浓度增高，引起高雄激素条件下的女性化，FSH水平正常或轻度增高，由于E2的刺激使SHBG水平增高，DHT水平一般低于正常，原因是睾酮在靶组织中被5α-还原酶还原为DHT减少，如果患者进行双侧睾丸切除术，血浆LH和FSH水平会进一步升高，说明在雄激素抵抗的情况下，E2对促性腺激素有反馈调节作用。

　　これはX-連鎖性隐性遺伝病であり、明確な予防情報はありません。早期発見と早期治療が予防と治療の鍵となります。妊娠中には定期的に妊娠検査を受け、異常が見られた場合、染色体検査を行って本症候群であるかどうかを確認することができます。一旦本症候群が診断された場合、妊娠を即座に中止する必要があります。早期に本症候群を発見することは、病気の子供の誕生を予防するためには非常に重要です。

　　血液ホルモンプロファイルの特徴的な変化：LHとテストステロンレベルが高くなり、FSHレベルは正常または軽く高くなる、DHTレベルは一般的に正常以下です。青春前期の患者はHCG刺激テストを選択的に行うことができます。定期的にB超を行い、睾丸や乳房の発達状況を監視し、染色体遺伝子検査を行います。

       十分な優れたタンパク質を摂取します。優れたタンパク質の主要な来源は、鳥、卵、魚、肉など動物性タンパク質及び豆類タンパク質です。新鮮な野菜や果物を多く食べ、生冷辛い刺激的な食べ物を避け、エストロゲンやテストステロンを含む食べ物を過剰に摂取しないようにします。

　　1、治療

　　青春前期に診断された患者は、定期的に睾丸の発達状況をB超で監視すべきです。青春期的に乳房が十分に発達した後、睾丸を切除し、その後エストロゲン代替療法を開始します。陰道が短い場合、時には陰道拡張模具を使用して陰道を拡張・延長することができます。模具拡張術が失敗した場合、陰道形成術を行う必要があります。

　　2、予後

　　睾丸には悪性腫瘍が発生する傾向があり、成人後の発生率は4％～9％です。