睾丸女性化

　　1、发病原因

　　20世纪70年代采集患者生殖器皮肤成纤维细胞的研究发现，成纤维细胞有雄激素抵抗，不能与雄激素结合，以后的研究显示，一部分患者的生殖器皮肤成纤维细胞浆液和核结合雄激素的能力正常，但是雄激素-受体结合物不稳定：离解率增高、受体的升调节缺陷、与配体结合的亲和力降低、配体的核滞留时间短和对温度等条件改变的不稳定性。

　　2、发病机制

　　AR基因定位于Xq11～12，编码910～919个氨基酸，有8个外显子，外显子1在N-端，与基因的转录功能有关。外显子2和3各编码1зон锌-фингеров, образующих высоко консервативную зону связывания ДНК, после связывания с лигандом, разрушает скрытый шоковый белок, связывается с элементами реакции гормонов (нуклеотидные последовательности транскрипционных усилителей) и активирует процесс транскрипции. Экзон4является областью гибкости, содержит1ядерные сигнальные последовательности, являются рецепторами-необходим для фиксации конъюгированного комплекса в ядерной матрице. Экзон5～8является областью связывания андрогенов, является местом с высокой亲和ностью к андрогенам, после связывания с андрогенами вызывает конформационные изменения, фосфорилирование, димеризацию, ядерную локализацию и активацию транскрипции.

　　Обычно клинические проявления пациентов связаны с тяжестью дефекта AR, пациенты, у которых рецептор полностью не может связываться с андрогенами, почти не имеют мужских признаков, пациенты с частичной способностью связывания имеют частичную мужскую лицевую часть.5～7, аргинин составляет всего4%, в то время как мутации аргинина занимают все мутации40%,774,831,840 и855положении4аргининовых остатков и866Аминокислотный остаток валин является наиболее часто мутирующим местом. Мутации в гене AR приводят к потере или снижению способности рецептора к связыванию андрогенов, или к-Конъюгированный комплекс нестабилен, легко диссоциируется под воздействием температуры или других факторов окружающей среды, в конечном итоге андрогены не могут выполнять нормальные физиологические функции в靶овых тканях.

　　Компликации в основном включают интерсексуальные аномалии внешних половых органов, малый половой член, уретроррагия в перианальной области, слепой мешок влагалища, отсутствие или недоразвитие предстательной железы, яички расположены в паховом канале или в складке половых губ и мошонки, недоразвитые яички, отсутствие нормальных сперматозоидов, не могут размножаться. В其次 могут развиваться увеличенные молочные железы, приобретающие женский вид. И другие изменения вторичных половых признаков, такие как: отсутствие бороды, волос на лобке, гортани и т.д., связанные с уменьшением уровня андрогенов и относительным увеличением уровня эстрогенов.

　　1Пациенты имеют кариотип нормального мужского типа (46XY), гонады представляют собой функционально нормальные яички, наружные половые органы имеют нормальный женский тип, малые половые губы слабо развиты, слепой мешок влагалища,2/3Пациенты не имеют матки и фаллопиевых труб, остальные1/3Только следы, яички и семявыносящие протоки обычно отсутствуют, в редких случаях могут быть недоразвитые器官 Wolff, яички расположены на больших половых губах, в паховом канале или брюшной полости, гистологическое исследование яичек до пубертата нормальное, после пубертата уменьшается сужение семенных канальцев, редкие сперматогенные клетки, отсутствие сперматогенеза, Leydig-клетки呈 аденоматозным ростом, яички имеют тенденцию к развитию злокачественных новообразований, частота их возникновения после наступления зрелости составляет4％～9．．．

　　2К пубертату развиваются вторичные половые признаки женщины, молочные железы развиваются так же, как и у здоровых женщин, женская фигура, редкие волосы на лобке и подмышками, около1/3Пациенты полностью отсутствуют подмышечные и паховые волосы, клитор мал или нормален, малые половые губы не развиты, первичная аменорея, интеллект нормальный.

　　3Кarakterистicheskie izmeneniya plasmaticheskogo spektra гормonov - увyshshenie urovnya ЛГ и тестостерона, но это не всегда проявляется в детстве, к пубертату уровень андрогенов в гипоталамусе-Потеря обратной связи гипофиза приводит к увеличению частоты и амплитуды пульсов ЛГ, увеличению секреции ЛГ, стимуляции Leydig-клеток к синтезу и секреции большего количества тестостерона, секреции E2Увеличение, что в сочетании с тестостероном и △4A в периферических тканях под действием ароматазы превращается в E2Увеличение, в результате чего E2Повышение уровня E2Увеличивает уровень SHBG, уровень ДГТ обычно ниже нормы, что связано с увеличением концентрации тестостерона в靶овых тканях5α-Уменьшение还原азы до ДГТ, если пациент проходит双侧нюю орхидэктомию, уровень ЛГ и ФСГ в плазме进一步提高, что указывает на то, что в условиях резистентности к андрогенам, E2Обратное влияние на гормоны передней доли гипофиза.

　　Эта болезнь является одним из видов X-Линейное рецессивное генетическое заболевание, нет конкретной информации о профилактике. Ранняя диагностика и ранняя терапия являются ключом к профилактике и лечению. Во время беременности следует регулярно проходить медицинские осмотры, при обнаружении аномалий можно провести дополнительные исследования хромосом для уточнения наличия заболевания. При确诊 заболевания необходимо немедленно прервать беременность. Ранняя диагностика заболевания имеет важное значение для предотвращения рождения больных детей.

　　Особые изменения в спектре плазменных гормонов: уровень ЛГ и тестостерона повышается, уровень ФСГ нормальный или слегка повышен, уровень ДГТ обычно ниже нормы, пациенты до пубертата могут выбрать HCG стимулирующий тест. Регулярно проходить УЗИ, мониторить развитие яичек и молочных желез, а также进行检查 хромосом и генов.

       Употребление достаточного количества качественного белка. Основными источниками качественного белка являются продукты животного происхождения, такие как птица, яйца, рыба, мясо, и белки бобовых. Ешьте больше свежих овощей и фруктов, избегайте употребления холодных, острых и раздражающих продуктов, избегайте чрезмерного потребления продуктов, содержащих эстрогены или андрогены.

　　1Лечение

　　Дети, диагностированные до пубертата, должны регулярно проходить УЗИ для наблюдения за развитием яичек, после полного развития молочных желез в пубертате яички удаляются, и затем проводится заместительная терапия эстрогенами. У женщин с короткой влагалищной полостью расширение моделей иногда может быть достаточным для расширения и удлинения влагалища, если расширение моделей не удается,则需要 выполнять операцию по созданию влагалища.

　　2Прогноз

　　Яички имеют тенденцию к развитию злокачественных новообразований, частота развития у взрослых составляет4％～9．．．