薬物性肝硬変

　　異なる肝損傷を引き起こす薬物の種類は非常に多く、200種以上です。これには、非ステロイド系解熱鎮痛薬（アセトアミノフェンなど）、筋弛緩剤、麻酔薬、抗てんかん薬、抗生物質、抗真菌薬、抗寄生虫薬、抗結核薬、抗癌薬、免疫抑制薬、ホルモン薬、口服降糖薬、抗甲状腺ホルモン薬、H2-受容体拮抗薬、精神病治療薬などが含まれます。統計によると、薬剤性肝損傷の患者は、全ての薬物反応症例の10％から15％を占めており、皮膚粘膜損傷や薬物熱に次ぐ発生率です。

　　薬物が引き起こす損傷は、予測可能（通常は用量に関連）と非予測可能（または特異質、用量に関連しないことが多い）に分類されます。予測可能な損傷は動物モデルを再現可能で、肝小葉の特定の部位に常によく傷害されます。用量に関連しているため、この種の薬物を「直接肝毒性薬物」と呼びます。非予測可能な損傷は広範囲にわたることが多く、薬物のアレルギー反応と推定されます。免疫機構が肝細胞損傷の直接原因となります。非予測可能な損傷は動物モデルを再現することができません。

　　現在の見解では、非予測性の損傷は、特定の薬物が生物変換過程で肝臓に有害な代謝物質を生成することで、肝臓の変化を引き起こすとされています。個々の薬物代謝経路や速度の違い、特にP450活性の変異、解毒機構の違いなど、毒性代謝物が肝臓内で増加することで、特定の個体が肝損傷を易しくすることがあります。

　　薬剤はいくつかの種類の肝硬変を引き起こすことができます：①大結節性または壊死性肝硬変、通常は薬剤性慢性活動性肝炎または亜急性肝壊死から発展してきます。②脂肪変性を伴う肝硬変、形態学的には小結節または大結節性です。③胆汁性肝硬変。④静脈性肝硬変、肝静脈または肝内小静脈の閉塞によるものです。

　　1、肝性脳病は、肝臓の病気により血中のアミノ酸が増加し、中枢神経系のエネルギー代謝に影響を与えることが原因で、感覚的な脳病と呼ばれます。通常、行動異常や意識障害などの症状が伴います。

　　2、上消化道大出血肝硬化上消化道出血、多くの場合、食道や胃底の静脈瘤が破裂して起こりますが、消化性潰瘍、急性出血性胃炎、責門裂傷症候群などの胃粘膜の変化が合併している可能性も考えられます。静脈瘤の破裂による出血は、粗くて硬くて角が利いた食物による損傷や、食道が胃酸の逆流にさらされたり、劇的な嘔吐が原因です。嘔血や黒い便が見られます。出血量が少ない場合、黒い便のみが見られます。大量の出血があれば、休克を引き起こすことがあります。肝臓が酸素不足や酸素不足の状態では、肝機能が悪化することが多いです。出血により、血液中のタンパク質が失われるため、腹水が形成されることがあります。血液が腸内で細菌により分解され、アミノ酸が腸粘膜に吸収された後、肝性脳症を引き起こすことがあります。さらに死に至ることもあります。出血後、元々腫れた脾臓は縮小し、触れにくくなることがあります。

　　3、感染は、機体の免疫機能の低下、脾機能亢進、および門静脈間の側支循環の形成により、病原微生物が体循環に侵入する機会が増加し、したがって、各種の感染症が易しく并发します。例えば、支气管炎、肺炎、結核性腹膜炎、原発性腹膜炎、胆道感染、およびグラム陰性菌による敗血症などがあります。原発性腹膜炎は、肝硬変患者の腹腔内に臓器穿孔が無い腹膜炎の急性炎症で、発生率は3％～10％です。多くは大量の腹水がある患者で、大腸菌が原因です。原因は、肝硬変時の吞噬細胞の菌食作用が弱まり、腸内細菌が異常増殖し、腸壁を通じて腹腔に侵入することです。また、肝内外の血管構造の変化により、細菌は側支循環を通じて菌血症や菌が含まれるリンパ液が肝被膜下や肝門リンパ叢から腹腔に漏れ出して感染を引き起こすこともあります。症状は発熱、腹痛、腹部膨満、腹部圧痛点と反跳痛、腹水の増加、血中白血球の増加、腹水が濁り、浸出液や浸出液と漏出液の間に位置するものがあります。腹水培養では細菌が増殖することがあります。一部の患者は腹痛や発熱がなく、低血圧や休克、難治性腹水や進行性肝機能不全を示します。

　　1、肝を損傷する薬の服用歴、特に慢性活動性肝炎を引き起こす薬、例えばダクロフェン、メトドロバ、アセトアミノフェン、アスピリン、アミодарン、磺胺薬などがあります。一部の薬は、肝硬変に至るまで隠匿的に進行します。例えば、メトトレキサート。

　　2、肝硬変の症状、例えば門脈高圧症やその合併症としての上消化道出血、腹水、肝性脳症などがあります。

　　3、肝穿刺細胞検査で肝硬変が確認されます。

　　他の原因による肝硬変、例えば各種の病毒性肝炎を除きます。血清マーカーは全て陰性であり、心原性肝硬変なども除きます。

　　薬物性肝硬変の予防に重点を置きます。早期の薬物性損傷を予防するために、治療中に定期的に肝機能を測定します。既存の肝疾患や腎病患者には、特に治療中の肝機能の変化を監測します。一度肝損傷の経歴がある場合は、同じまたは化学構造が似ている薬の再使用を避けます。薬物性慢性活動性肝炎や肝繊維化に対しては、早期に抗繊維化薬、例えば丹参、当帰などを用います。

　　さらに、薬の肝損傷メカニズムに基づいて、肝損傷の発生を予防するために、対症療法薬と治療薬を併用することができます。例えば、メトピロンは細胞色素P450活性を抑制し、アセチルシステインはGSHの合成を促進し、アセチルサリチル酸はカルシウムイオンの濃度を低下させます。

　　薬物性肝硬変が診断された際には、その臨床所見に加えて、補助検査も必要です。腹部超音波検査、核磁共振（CT）を用いて初期診断を行い、肝生検術を通じて診断を確定します。

　　1、肝硬変性腎損傷の食療法方

　　（1）朝食：米粥（米50グラム）、饅頭（小麦粉75グラム）、肉松（豚肉松15グラム）

　　（2）おやつ：甘いミルク（新鮮なミルク250グラム、砂糖10グラム）、リンゴ150グラム

　　（3）昼食：米飯（米150グラム）、焼き帯魚（帯魚200グラム）、野菜炒め油菜（油菜150グラム）

　　（4）おやつ：冲き蒟蒻粉（蒟蒻粉30グラム、砂糖10グラム）

　　（5）夕食：米飯（米150グラム）、焼き鶏の塊（鶏の塊100グラム）、トマト炒め豆腐（豆腐50グラム、トマト100グラム）

　　一日の油の摂取量は25グラムです。以上の食事は2422千カロリー（10120千焦耳）のエネルギーを含んでいます。

　　2、肝硬変性腎損傷に対して、どのような食べ物を摂取するのが良いか

　　（1）高タンパク質、高糖質、高ビタミン、低脂肪、消化しやすい食品を摂取してください。例えば、肉、魚、卵、野菜、果物などです；

　　（2）末期肝硬変で肝性昏睡がある場合、低タンパク質食を取るべきです。浮腫が重い場合や腹水がある場合、少盐または無盐の食事を取るべきです；

　　（3）便秘がある場合、麻油、蜂蜜、胡麻、バナナを多く摂取して大便を滑らかにし、アミノ酸の蓄積を減らし、肝性昏睡を防ぐために必要です。

　　3、肝硬変性腎損傷に対して、どのような食べ物を避けるべきか

　　辛い刺激的な食べ物を避け、タバコや酒をやめ、油を使った料理を少なく、甲魚は食べないのが望ましいです。なぜなら、甲魚のタンパク質含有量が非常に高く、消化が難しく、肝臓の代謝負担を増加させるからです。

　　1、関連するまたは疑わしい薬剤をすぐに中止してください。

　　2、栄養を強化するためには、高タンパク質、ビタミンB群およびビタミンCが含まれるものを摂取してください。

　　3、肝保護薬、例えば肝泰楽など、ALTが顕著に上昇する患者では、リダクション型グリタミン、甘利欣などの肝保護薬を使用することができます。

　　4、対症療法、例えば上消化道出血、腹水、肝性脳症など、具体的な検査結果および臨床症状に基づいて対症支援療法を行います。