胰岛細胞増生症

（1）インスリンの用量が過剰であったり、病気の改善後にインスリンの用量を適切に減らしていない場合。

（2）会議、外出視察、長期間朝食をとらない、終業が遅いなどの理由で食事や間食が通常の時間より遅れる場合。

（3）活動量が顕著に増加し、間食を取らず、またはインスリンの用量を減らしていない場合。

（4）食事量が減少し、インスリンの量を適切に減らしていない場合。

（5）混合インスリン（PZIがRIの1～2倍）の注射比率が適切でなく、用量が大きい場合、日中は尿糖が多く、夜間は低血糖になります。

（6）インスリンの効果が最高潮に達する前に食事を摂らず、または間食を遅らせた場合。

（7）感情が非常に緊張していた状態から軽快な状態に変わったとき。

（8）酮症が発生した後、インスリンの量が増加し、食事量が減少。

（9）PZIの用量が過剰。

（10）低血糖を悪化させる薬物。

    胰岛細胞増生症患者は心悸、倦怠、多汗、空腹感、手の震え、痙攣、大小便失禁、意識障害が主な症状で、重症の場合は昏睡に至ります。この病気は一般的には他の合併症がありません。

　　一、主訴：

　　患者は心悸、倦怠、多汗、空腹感、手の震え、痙攣、大小便失禁、意識障害などが主な症状で、重症の場合は昏睡に至ります。

　　二、临床表现：

　　1、主な症状

　　症状の出現は血糖が低下する速度に関連しています。血糖が急速に低下すると、交感神経の興奮が主な症状で、心悸、倦怠、空腹感、蒼白、冷汗、手足の震えなどが発生します。徐々に低下すると、神経-糖欠乏症候群を示し、集中力の低下、思考や言語の遅钝、不安、めまい、視力の低下、歩行の不安が見られ、時には興奮や感覚・行動の異常が発生し、低血糖が重症の場合、昏睡、光線に対する瞳孔への反応が消失、てんかん様の発作、麻痺、そして様々な病理的な反応が見られます。血糖が長期間低下すると、二つの症状が交互に発生することがあります。

　　患者は典型的Wipple三徴候群を示すことができます：①自発性周期性の低血糖症状、昏睡および精神神経症状が空腹時や運動後発生；②発作時の血糖値は2.8mmol/L未満；③葡萄糖を経口または静脈注射してから、症状はすぐに緩和されます。

　　（1）交感神経系の興奮症状としてはめまい、頭痛、衰弱、顔色の苍白、汗、心拍数増加、心悸、空腹感などがあります。

　　（2）精神症状としては目眩、記憶喪失、感覚異常、記憶力低下、方向感覚障害、大小便失禁、嗜眠、視力障害、精神錯亂、躁狂、意識喪失、昏睡から昏睡状態まであります。

　　（3）神経症状としては筋攣攣、腱反射過敏、病理反応、楔状束症候群陽性、角弓反張、偏麻などがあります。

　　2、次要症状

　　少数の患者では嘔吐、腹痛、下痢などの消化器症状が現れ、長期間の低血糖者では発熱が現れることもあります。

    膵島細胞増殖症は患者の日常生活に深刻な影響を与えますので、積極的に予防する必要があります。しかし、現在までに効果的な予防法はなく、したがって早期発見と早期治療が本症の治療において重要な意味を持っています。

　　一、最初の検査

　　1、一般的な実験室検査

　　（1）血糖測定：臨床では、血糖濃度を静脈血清血糖濃度で表します。血糖測定は膵島細胞増殖の診断における最も基本的な検査であり、空腹時や低血糖発作時に行われます。症状発作時が血糖測定の最適な時機です。

　　（2）経口葡萄糖耐量試験：この試験の主な価値は、低血糖症の原因を鑑別することにあります。

　　（3）血清インスリン測定：正常値の空腹血清免疫反応インスリン（IRI）濃度は5～10mU/Lで、30mU/Lを超えることは稀です。膵島細胞増殖時には血清中の濃度が上昇します。

　　（4）Cペプチド測定および血清インスリン原測定：正常値のインスリン原/インスリン比

　　2、誘発試験

　　（1）飢餓と運動試験：患者は夕食後禁食し、翌朝8時に血糖を測定します。低血糖が明らかな場合には、禁食を続けながら密に観察し、4時間ごとまたは症状が現れた場合に血糖を測定します。低血糖がまだ現れない場合には、禁食後の12時間、24時間、36時間、48時間ごとに2時間の運動を行い、発作を促進します。禁食72時間でも発作が現れない場合には、本症の可能性は非常に低いと考えられます。

　　（2）インスリン放出試験：インスリン1mgを静脈注射し、50％～75％のインスリン腫瘍症例で注射後5分で血清インスリンレベルが160mU/L以上に上昇するか、または注射後30分、40分、60分で注射前よりそれぞれ60mU/L、40mU/L、20mU/L以上増加する場合があります。これに伴い血糖が顕著に上昇しにくく、試験の後にはしばしば低血糖が長期間続きます。

　　（3）レシチン試験：30分間に静脉注射レシチン200mg/kgを投与し、血中血糖が1.39mmol/L以上低下し、血清インスリンが30mU/L以上増加するか、または30分、60分、90分で血清インスリンがそれぞれ20mU/L、15mU/L、10mU/L以上増加する場合、インスリン腫瘍の診断を強く示唆します。約80％の患者がレシチンに対する過剰反応を示します。

　　（4）メトンサルファン（D860）試験：2分間でD8601gを静脈注射し、その後1時間ごとに15分間、2時間目と3時間目ごとに30分間に血糖とインスリンを測定し、最初の15分間に5分ごとに血中インスリンを追加測定します。以下の3つの基準を満たす場合、インスリン腫瘍の可能性が示されます：①血中葡萄糖が基準レベルの65％以下または1.67mmol/L未満；②血糖が2.22mmol/L以下で3時間以上継続；③血中インスリンが最初の15分間に195mU/Lに増加し、30分に基準値より50mU/L増加、45分に25mU/L増加、60分に15mU/L増加する。

　　二、二次検査

　　組織病理学的検査では、インスリン分泌細胞増殖の病変はインスリン分泌細胞増殖であり、顕微鏡下ではインスリン分泌細胞増殖が見られ、個別のインスリン分泌細胞島が肥大しており、軽度のリンパ球浸潤が見られます。中央部には不規則な変性領域があります。経験豊富な病理医はこれによりインスリン分泌細胞増殖の有無を判断することができます。

　　三、検査の注意点

　　1、空腹時または発作時の血糖が3.33mmol/L（60mg/dl）以下で、临床上は排除できない場合、5日以上連続して空腹血糖を測定し、2.22mmol/L（40mg/dl）以下の血糖が複数回観察される場合、診断の可能性が高いです。

　　2、インスリンの分泌は通常周期的でパルス性であり、外周血の最高値と最低値は5倍の差が生じることがあります。したがって、一度の血中インスリン測定では増加が見られないことがあります。また、肥満者、肢端肥大症、クッシン症候群、妊娠後期、避妊薬を服用している人も高インスリン血症を示すことがあります。したがって、血中インスリン測定のみでインスリン分泌細胞増殖を診断することはできません。

　　3、小児の症例では、レシチン試験はインスリン分泌細胞増殖とインスリン腫瘍を区別することができません。硫代尿素系抗生物質を誤って飲んだ健康人でもレシチン試験が陽性になることがあります。

　　4、D860試験では次の点に注意してください：①患者の空腹血糖

　　5、すべての画像学的検査が異常がない場合、インスリン分泌細胞増殖の可能性を考慮する必要があります。

     インスリン分泌細胞増殖症患者の食事は軽やかで消化しやすいものが主で、野菜や果物を多く摂取し、食事のバランスをとり、栄養が十分であることを注意します。さらに、患者は辛い、脂質の多い、冷たい食べ物を避ける必要があります。

　　一、治療原則

　　インスリン分泌細胞増殖は手術療法が中心で、内科療法が補助的な役割を果たします。

　　二、具体的な治療方法

　　症状を軽減するために、糖質を多く摂取し、食事の回数と量を増やすとともに、発作が予想される時間帯に経口または静脈注射で葡萄糖を投与します。インスリン分泌細胞増殖の治療法は、手術療法と薬物療法です。

　　1、機能的診断が確定されたら、できるだけ早く手術を行うべきです。手術を遅らせると、長期の低血糖が原因で中枢神経系の永続的な損傷が発生する可能性がありますし、患者が過食をしすぎて肥満になることで、将来的な手術の難易度が増加する可能性があります。

　　(1) 相対適応症：頻繁に発作を起こし、症状が重く、上記の診断条件に該当するが、膵外の原因で自発性低血糖を引き起こす原因がない患者は、手術を施行すべきです。

　　(2) 禁忌症：非機能性良性増殖、手術を耐えられない患者。

　　(3) 手術方法：膵頭体尾部切除、局所膵切除、膵十二指腸切除術などがあります。胰岛増殖症の症例では、膵頭体尾部切除が可能ですが、脾臓をできるだけ残すことが望ましいです。

　　術後の急性膵炎の主な原因は手術の傷害で、特に大きな膵管や血管が損傷して膵炎を引き起こすことが多いです。膵瘻はインスリン腫切除術後の一般的な合併症で、発症率は約14.5％です。原因は主に膵組織の切除が多く、膵管が損傷したことです。

　　2. 薬物治療は、インスリンの分泌を減少させ、周囲のブドウ糖の利用を減少させることで作用します。

　　(1) 適応症：①低血糖症状の解除；②術前準備；③手術治療を拒否する患者や手術が禁忌である患者。

　　(2) 具体的な薬物選択：

　　アミノチアジド：チアジド利尿剤の派生物です。治療用量は成人には個々の反応性に応じて決定され、25～200mg、1日2～3回、経口で服用します。小児の用量は1日12mg/kgです。アミノチアジドの常用量は300～400mg/dで、時には1日1000mg/dが必要です。同時に2～8mg/dの二クロルメトキサゾールを経口で投与します。この薬は術前投与として常用され、術後2日間投与を停止します。この薬は浮腫やナトリウム貯留、腸胃不快、多毛を引き起こすため、利尿剤のトリクロルメトキサゾールと併用することが多く、浮腫を予防するとともに、アミノチアジドのB細胞抑制効果を強化します。

　　オクトレオペチド：成長抑止ホルモン剤で、インスリンの分泌を抑制します。一般的には、50～150μgを1回に皮下注射し、1日3回、最大用量は1回450μg、1日3回です。しかし、この種の薬は短期間のみ使用できます。

　　3. 治療上の注意点

　　病巣切除術は最も理想的な治療方法です。反跳性高血糖は手術成功の指標です。オクトレオペチドはインスリンの分泌を抑制し、急性期の処置に使用されます。オクトレオペチドはさらにインスリン分泌を抑制し、低血糖を悪化させる可能性があります。化学療法薬は大剂量使用時には副作用が大きいため、長期使用は避けられます。