Tumor de insulina

　　Primero, la causa de la enfermedad

　　Generalmente se desarrolla durante el ayuno, el consumo de alcohol, infección, actividad excesiva y otros estreses. La mayoría se desarrolla de forma casual a frecuente, se agrava gradualmente, incluso puede tener crisis varias veces al día. La duración de la crisis puede ser tan corta como unos minutos, o tan larga como varios días, incluso tan larga como1Semanas, puede acompañarse de fiebre y otras complicaciones. Si se come a tiempo o se inyecta glucosa intravenosa, se puede aliviar en unos minutos. Los casos de inicio reciente o los pacientes diabéticos con esta enfermedad, el nivel de glucosa no disminuye3.33mmol/L (60mg/dl) o menos, pueden aparecer síntomas de hipoglucemia. Sin embargo, los síntomas clínicos y el nivel de glucosa no están en proporción directa, incluso algunos nunca se han enfermado antes del desayuno; después de la crisis, el nivel de glucosa no necesariamente es muy bajo, la glucosa no se debe suplementar durante la crisis también puede mejorar por sí mismo; si la enfermedad es grave o la crisis se alarga, a veces los síntomas desaparecen después de comer durante varias horas. Estos síntomas clínicos atípicos pueden estar relacionados con la secreción intermitente de insulina del tumor, también con el grado, la velocidad, la duración, la duración de la enfermedad y la sensibilidad individual a la hipoglucemia; esta presentación clínica compleja trae ciertas dificultades a la diagnosis. A menudo se confunde con epilepsia, histeria, psicosis, insuficiencia cerebral transitoria, pero también hay síntomas neurológicos debido a lesiones del tejido cerebral causadas por el uso a largo plazo de sedantes y anticonvulsivos. La principal razón es que no se ha comprendido plenamente las características clínicas de la enfermedad en diferentes situaciones.

　　La mayoría de los tumores de insulina son singulares, aproximadamente91.4％, algunos son múltiples. El tumor generalmente es pequeño, el diámetro está en1～2.5cm representan82％ aproximadamente. Los que están en la cabeza del páncreas17.7％, el cuerpo35％, la cola representa36％, la tasa de tumores de insulina ectópicos es insuficiente1％.

　　Observación a simple vista: la superficie del tumor de insulina es lisa, en forma redonda o elíptica, rara vez irregular. Generalmente es rosa o rojo oscuro, las fronteras son claras, la consistencia es ligeramente dura. Las células tumorales contienen insulina, aproximadamente cada gramo de tejido tumoral contiene10～30IU, el número más alto alcanza100IU (cada gramo de tejido pancreático normal contiene insulina1.7IU). Observación microscópica: las células tumorales son poligonales, las fronteras celulares son borrosas, la citoplasma es delgada y clara; los núcleos celulares son redondos o elípticos, del mismo tamaño, la cromatina es uniforme y fina, las núcleolos son difíciles de ver generalmente; las células tumorales se organizan en grupos, están estrechamente relacionadas con los capilares, presentan nódulos pequeños o islas; las células tumorales también pueden estar organizadas en forma de adenocitoplasma, presentando forma de flor de otoño, a veces se pueden ver secreciones rojas en el adenocitoplasma, las células son principalmente cilíndricas, el núcleo está en la base; las células tumorales también pueden estar distribuidas en forma de láminas. Bajo el microscopio electrónico, se pueden ver las partículas secretoras que tienen características de gránulos B. El tumor de insulina puede ser benigno o maligno, a veces es difícil confirmar simplemente desde la morfología celular, el indicador más confiable es si hay metástasis o no.

　　Los síntomas clínicos causados por la tumor de insulina están relacionados con el aumento del nivel de insulina en la sangre, pero lo más importante es que la secreción de insulina carece de una regulación fisiológica de retroalimentación normal, no es simplemente una secreción excesiva de insulina. Bajo condiciones fisiológicas, la concentración normal de glucosa en sangre es regulada y mantenida por la insulina y la glucagón. Cuando la concentración de glucosa en sangre disminuye, aumenta la secreción de glucagón y se inhibe la secreción de insulina, cuando la glucosa cae1.94mmol/L，la secreción de insulina prácticamente se detiene. Pero en los pacientes con tumor de insulina, este mecanismo fisiológico normal de retroalimentación se pierde completamente, las células tumorales secretan insulina continuamente, lo que resulta en hipoglucemia. La actividad metabólica de las células cerebrales del cuerpo humano prácticamente solo puede usar glucosa y no puede utilizar glucógeno para proporcionar energía, por lo que cuando el nivel de glucosa disminuye, primero afecta la metabolismo de las células cerebrales, lo que lleva a síntomas del sistema nervioso central, como somnolencia, confusión, e incluso coma.

　　二、发病机制

　　1、发病机制胰岛主要由内分泌细胞组成，是胃-intestino-La composición del sistema endocrino pancreático. Según la ultraestructura de las células beta del páncreas y las características de la inmunocitoquímica, las células beta del páncreas humanas se dividen en células A, B, D, Dl y EC, y puede haber células F. Las células beta del páncreas se distribuyen principalmente en el centro de las islas de Langerhans, aproximadamente3/4，se secretan insulina y una cantidad pequeña de insulina precursora.

　　La principal deficiencia del tumor de insulina es la disminución de la capacidad de almacenamiento de insulina. Las células del tumor de insulina pueden sintetizar insulina y responder a varios estímulos, pero han perdido parte o completamente la capacidad de almacenar insulina. En condiciones fisiológicas normales, la mantenimiento de la concentración normal de glucosa en sangre depende principalmente de la regulación de la secreción de insulina y glucagón, el nivel de glucosa en sangre es un factor importante para controlar la liberación de insulina, cuando el nivel de glucosa en sangre disminuye, puede promover directamente la secreción de glucagón, inhibir la secreción de insulina, cuando el nivel de glucosa en sangre disminuye a1.96mmol/L (35mg％），la secreción de insulina prácticamente se detiene. Pero este fenómeno fisiológico normal de retroalimentación se pierde en los pacientes con tumor de insulina, lo que lleva a que la insulina se escape continuamente de las células beta del páncreas, y la inhibición de la descomposición del glucógeno hepático supera los requisitos del nivel de glucosa en sangre, lo que resulta en el síndrome de hipoglucemia.

　　En las células de los tejidos del cuerpo, como las células cerebrales, las células renales y las células epiteliales mucosas del intestino delgado, la fuente de energía es la glucosa, especialmente en el tejido cerebral, la oxidación de la glucosa para proporcionar energía es prácticamente la única fuente de energía, el tejido cerebral utiliza grasas y proteínas mucho menos que otros tejidos. Por otro lado, la cantidad de glucógeno almacenado en el tejido cerebral es muy baja, la cantidad total es de1g, en condiciones normales, el tejido cerebral necesita glucosa aproximadamente60 mg. Una vez que la glucosa disminuya, causando una disminución en el suministro de glucosa a las células cerebrales y trastornos del metabolismo celular. Durante la hipoglucemia, generalmente se ve afectada primero la corteza cerebral, y si la hipoglucemia persiste, el mesencéfalo, el puente cerebral y el bulbo raquídeo también se ven afectados sucesivamente. Los daños en las células cerebrales durante la hipoglucemia temprana son temporales y reversibles, pero si las crisis se repiten y la duración es demasiado larga, puede causar daños graves en las células cerebrales, cambios patológicos irreversibles. En la base ganglionar de la corteza cerebral, se pueden ver cambios degenerativos y necrosis, la citocromatina de las células gliales se puede disolver, las células pueden atrofiarse, y el endotelio de las células endoteliales de los vasos sanguíneos centrales puede crecer y hinchar, lo que lleva a una isquemia local. Esto produce una serie de síntomas neurológicos y psicológicos.

　　Después de que ocurre la hipoglucemia, el organismo debe mantener el nivel de glucosa, acelerar la secreción compensatoria de adrenalina, aumentar la actividad de la fosfoamilasa y promover la conversión de glucógeno en glucosa. Por lo tanto, la cantidad de adrenalina en la sangre y la orina del paciente también puede aumentar. En las primeras etapas de la hipoglucemia y antes del coma, los síntomas clínicos visibles incluyen aceleración del pulso, aumento de la presión arterial, taquicardia y sudoración, lo que indica la activación del sistema nervioso simpático.

　　Por lo tanto, la principal alteración metabólica de los tumores de células beta del páncreas es la hipoglucemia, debido a la hipoglucemia se pueden formar síntomas clínicos de trastornos neurológicos centrales hasta el coma y la excitación del sistema simpático-adrenal.

　　2y las alteraciones patológicas, los tumores de células beta del páncreas pueden ocurrir en cualquier parte del páncreas, la tasa de incidencia en la cabeza, el cuerpo y la cola del páncreas es básicamente la misma, y es un poco más común en la cola del páncreas, pero es difícil descubrir en la cabeza del páncreas y la apéndice de la cola. El volumen del tumor generalmente es pequeño, el diámetro del tumor generalmente es de 0.5～5cm entre80％ de los tumores tienen un diámetro menor que2cm, lo que representa una gran dificultad para el diagnóstico de localización. La mayoría son esféricos, aunque la mayoría de los tumores tienen bordes claros, no tienen envoltura clara; algunas tienen envoltura o envoltura falsa. La textura es más blanda que el tejido normal, y la circulación sanguínea es rica. Los tumores vivos vistos durante la cirugía son marrones rojos o púrpuras, mientras que el corte de los tumores después de la cirugía es de color púrpura oscuro o púrpura claro. Los tumores de células beta del páncreas son el tipo más común de tumores de células beta del páncreas, aproximadamente50％ de los tumores son tumores simples de β-células tumorales, pero algunos contienen α-células tumorales, pero algunos contienen α-tumores mixtos de células PP y G, tumores de células beta, pero algunos contienen α-La proliferación de las células puede ser difusa o nodular, a veces pueden acompañarse de adenomas microscópicos, y hasta ahora es difícil distinguir el tipo específico de las células tumorales bajo el microscopio óptico o electrónico. Los tumores de células beta del páncreas están compuestos por células tumorales, tejido conjuntivo y sustancias amiloides depositadas entre las células tumorales y los capilares. Bajo el microscopio óptico, se observa que el volumen de las islas de células beta aumenta o aumenta el número, y las células tumorales bajo el microscopio son diferentes de las células beta-Las células son bastante similares, se pueden ver las células tumorales organizadas en cordones o masas, que son células beta del páncreas de diferentes tamaños, con citoplasma pálido y gránulos internos. Tienen forma poligonal, cúbica o cilíndrica, el núcleo es redondo o ovalado, y la división nuclear es rara. Bajo el microscopio electrónico, las células tumorales contienen muchos orgánulos funcionales, los mitocondrias son ricas en el citoplasma, y en algunas células tumorales de ciertos tumores también contienen células beta-Las células secretan gránulos, pero no todas las células tumorales de insulina contienen gránulos de secreción internamente, y también pueden aparecer gránulos de secreción de alta densidad en otras células beta del páncreas, por lo que es difícil determinar el tipo específico de las células tumorales bajo el microscopio electrónico.

　　Bajo el microscopio electrónico o la inmunohistoquímica, las células tumorales presentan varias morfologías diferentes.

　　Ⅰ tipo: los adenomas están completamente compuestos por células beta granulares típicas, este tipo representa5más del 0％;

　　Ⅱ tipo: la mayoría de los adenomas están compuestos por células beta granulares típicas, y una pequeña parte por una mezcla de células beta granulares típicas y atípicas;

　　Ⅲ tipo: los adenomas están completamente compuestos por células beta granulares atípicas;

　　Ⅳ tipo: está compuesto casi en su totalidad por células sin gránulos. En las células beta granulares típicas, la cantidad de insulina es la más alta, mientras que en las células beta granulares atípicas se encuentran la proinsulina o sustancias similares a la proinsulina (proinsulina-likecomponentes, PLC); las células sin gránulos pueden ser tumores malignos.

　　La inmunohistoquímica suple las deficiencias de la microscopía óptica y la electrónica, y es hasta ahora la mejor técnica para diagnosticar y diferenciar tumores de células beta del páncreas. Este método utiliza anticuerpos específicos contra la insulina, lo que permite que la mayoría de los β-Las células tumorales presentan una reacción positiva inmunológica, que es la principal base diagnóstica patológica de los tumores de células beta.

　　La enfermedad a menudo tiene metástasis en el hígado y los ganglios linfáticos cercanos. El tumor de insulina maligno (cáncer de células beta de islotes) es raro, es difícil distinguirlo de los benignos solo por la morfología, generalmente el tumor es grande, ocurre más a menudo en la cola del páncreas, es de color gris o púrpura, la disposición de las células癌 en el microscopio también es de cordones, pero la morfología de las células es diferente, el citoplasma es transparente, el núcleo es profundo, en forma cuadrada o poligonal, comúnmente se observa la división nuclear, pero en la actualidad, la base confiable para el diagnóstico del tumor de insulina maligno es la metástasis del tumor o la浸润 de los tejidos circundantes claros.

　　La mayoría de los tumores crecen dentro de la pancreas, los tumores ectópicos son raros y la tasa de incidencia es insuficiente1％, la mayoría de ellos se encuentran cerca del duodeno, la entrada hepática y la panreatita. Esto dificulta la localización preoperatoria y no es fácil de encontrar durante la cirugía.

　　Cuando el paciente tiene múltiples tumores endocrinos (de tipo dependiente de insulina), pueden coexistir tumores pituitarios, tumores tiroideos, tumores adrenales y hipertiroidismo. Clínicamente, además de los síntomas de hipoglucemia, también hay síntomas como dolores de cabeza, dolores óseos, poliuria, entre otros.

　　1La hipoglucemia del tumor de insulina puede causar hipoglucemia episódica o coma hipoglucémico, manifestándose como sudoración fría, taquicardia, temblores de manos y pies, sed, taquicardia, entre otros.

　　2En algunos casos, se puede desarrollar hipoglucemia crónica, los pacientes pueden tener cambios en la personalidad sin darse cuenta, pérdida de memoria, pérdida de razón, inestabilidad de la marcha, visión borrosa, agitación, alucinaciones, comportamientos anormales, y hasta ser diagnosticados erróneamente como enfermedades mentales.

　　Los síntomas clínicos típicos del tumor de insulina son el 'tríptico de Whipple' o el 'tríptico del tumor de insulina', es decir:

　　1La hipoglucemia episódica o el coma hipoglucémico ocurren a menudo durante el ayuno o después de cansarse.

　　2Después de un ataque agudo, la glucosa en sangre es inferior2.8mmol/L (50mg％)

　　3Después de tomar glucosa por vía oral o por inyección intravenosa, los síntomas se alivian.

　　La hipoglucemia es la causa básica de diversas manifestaciones clínicas, la hipoglucemia o el coma hipoglucémico son causados por una concentración alta de insulina en la sangre, que se desencadena más a menudo por la mañana, después de ayunar, después de cansarse y cuando están nerviosos. En la etapa inicial, se puede desencadenar una vez cada varios días, semanas o meses, y se vuelve más frecuente y severa a medida que pasa el tiempo. Cuando la glucosa en sangre disminuye rápidamente, el mecanismo de compensación del cuerpo para promover la descomposición de la glucógeno hepático aumenta la secreción de adrenalina, lo que resulta en síntomas de hipersensibilidad del sistema nervioso simpático: se manifiestan como debilidad, falta de fuerza, sudoración fría, taquicardia, temblores de manos y pies, palidez de la piel, sed, taquicardia, sensación de hambre, náuseas y vómitos, entre otros. Cuando la glucosa en sangre sigue disminuyendo y el cuerpo pierde la respuesta compensatoria, las células cerebrales no reciben suficiente azúcar, generalmente primero afecta la corteza cerebral, lo que resulta en síntomas neuropsicológicos, acompañados de trastornos mentales, confusión de la conciencia, convulsiones, contracciones faciales, espasmos, vómitos de espuma, mordida cerrada, incontinencia urinaria y fecal, retraso en la respuesta, trastornos de orientación, visión borrosa, diplopía o visión fija, parálisis transitoria, signos positivos de la troncoespinal, desaparición de reflejos, coma, entre otros. Los síntomas leves pueden manifestarse como ojos fijos, estupor y retraso en la respuesta; los síntomas graves pueden incluir agitación, hablar sin sentido, trastornos de personalidad, e incluso alucinaciones auditivas, visuales y delirios, entre otros trastornos mentales. Luego, se afectan sucesivamente el mesencéfalo, el cerebro medio, el pons y el cerebro mediano. Cuando se afectan el cerebro medio, el pons y el cerebro mediano, puede aparecer coma. Si hay varios ataques de hipoglucemia, puede causar cambios degenerativos nutricionales en el cerebro, lo que resulta en síntomas crónicos como agitación, depresión, demencia y contracción muscular, entre otros.

　　Algunos casos presentan síntomas de enfermedad de hipoglucemia crónica que no son típicos, los pacientes a menudo tienen cambios en la personalidad no conscientes, disminución de la memoria, pérdida de la razón, pasos inestables, visión borrosa, a veces aparición de manías, alucinaciones, comportamientos anormales, lo que lleva a un diagnóstico erróneo de psicosis, también son raras las lesiones neurológicas periféricas y la atrofia muscular progresiva; algunos para evitar el hambre o aliviar los síntomas, comen con frecuencia, por lo que pueden aparecer 'obesidad'.

　　Los pacientes con tumefacción de insulina tienen un curso largo, lento, los síntomas en el principio son leves, cortos, cada año1～2La vez, parece ser accidental, pero luego los ataques se vuelven más frecuentes y los síntomas más graves, incluso varios veces al día, como los ataques repetidos a largo plazo de hipoglucemia cerebral pueden causar daños irreversibles al sistema nervioso, lo que hace que los pacientes sean inferiores en el período de alivio, comportamiento anormal y se vuelven locos, pierden la capacidad de trabajar.

　　Algunos casos acompañados de-Ai (Zollinger-Síndrome de Ellison), aproximadamente10Por ciento de los pacientes tienen úlceras gástricas, pero debe señalarse que cualquier tipo de hipoglucemia puede presentar una variedad de síntomas, muchos pacientes para evitar los ataques de hipoglucemia comen en exceso, finalmente, debido a la ingesta de demasiadas calorías, se vuelven obesos, los pacientes con tumores, el progreso del curso es rápido, el hígado es grande, duro, delgado, dolor abdominal, diarrea y otros síntomas graves de hipoglucemia.

　　Esta enfermedad no tiene medidas preventivas efectivas, el descubrimiento temprano y el diagnóstico temprano son la clave para la prevención y el tratamiento de la enfermedad. La hipoglucemia es la causa básica de varios síntomas clínicos, la hipoglucemia o el coma hipoglucémico es causado por un aumento de la concentración de insulina en la sangre, ocurre más a menudo por la mañana, en ayunas, después del esfuerzo físico y en situaciones de tensión emocional, en las primeras etapas, se produce una vez cada pocos días, semanas o meses, y con el tiempo, los ataques se vuelven más frecuentes y graves. Por lo tanto, es necesario prevenir activamente la aparición de hipoglucemia.

　　Medición de la glucosa:Al momento del ataque de los síntomas clínicos, se toma la sangre para medir la glucosa, si la glucosa es inferior a40mg/dl, puede considerarse una importante base de diagnóstico, pero en el momento en que la sangre se toma un poco más tarde en el ataque, a veces puede deberse a la regulación de los fluidos corporales, la acción compensatoria no puede reflejar el estado de hipoglucemia grave.

　　Diagnóstico cualitativo

　　1Prueba de hambre:El método es simple y práctico, la tasa de positividad puede alcanzar80％～95％, los síntomas clínicos no son típicos, la glucosa en ayuno >2.8mmol/L (50mg/dl) se puede realizar este ensayo, generalmente durante el ayuno12～18h después (excepto el agua) puede desencadenar una crisis de hipoglucemia; el ayuno24h la tasa de positividad es85％; el ayuno48h la tasa de positividad es95％, el ayuno72hora es98％, la hipoglucemia inducida por el ejercicio aumenta, especialmente cuando el nivel de glucosa disminuye, mientras que el nivel de insulina en plasma no disminuye, tiene significado diagnóstico, como después de72h de ayuno y aún no se ha desencadenado hipoglucemia, se puede excluir esta enfermedad, este ensayo debe realizarse bajo observación estricta, y estar preparado para medidas de rescate, para evitar accidentes, hacer tres veces el examen, la glucosa en ayuno2.8mmol/L (50mg％) puede ser diagnosticado como tumor de células beta de páncreas, en pacientes leves, el ayuno puede prolongarse hasta24～48h más, cada crisis de coma hipoglucémico y convulsiones del paciente pueden empeorar el daño a las células nerviosas del cerebro, por lo que en pacientes con síntomas típicos, no se debe realizar este ensayo desencadenante nuevamente. Durante el proceso de inspección, una vez que aparecen los síntomas, debe inyectarse inmediatamente por vía intravenosa50％ de solución de glucosa, para aliviar sus síntomas.

　　Cada4～6hora de medición1Determinación de la glucosa, insulina y C-El nivel de péptida, como la crisis de hipoglucemia es grave, cuando la glucosa ≤2.5mmol/L (45mg/dl) debe detenerse inmediatamente el ensayo y administrar por vía intravenosa50％ glucosa60～80ml, especialmente con enfermedades hepáticas y pituitarias-La deficiencia adrenal también puede desencadenar hipoglucemia grave, debe ser vigilado.

　　2、Prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT):Determinación repetida de glucosa en ayuno, y

　　3、Determinación de insulina e insulina proinsulina:Además de que la glucosa en ayuno y durante la crisis sea inferior a2.2mmol/L (40mg/dl) además, se pueden utilizar los siguientes ensayos:

　　（1）La medición de insulina en plasma durante la crisis de ayuno: la concentración de insulina en plasma venoso en ayuno de los sujetos normales, generalmente está en5～20mU/L dentro del rango, rara vez supera30mU/L, pero esta enfermedad a menudo tiene hiperglucagonemia autónoma, cuando el paciente está en ayuno por la mañana12～14h después de80％ pueden presentar hipoglucemia y niveles relativamente altos de insulina en plasma, para pacientes con hipoglucemia y hiperglucagonemia, la determinación de C-peptida en plasma ayuda a distinguir la hipoglucemia iatrogénica causada por insulina exógena y tumores de células beta de páncreas.95％ de los pacientes tienen niveles de C-peptida ≥300pmol/L, sin embargo, la hipoglucemia causada por medicamentos sulfonilureicos no puede ser excluida mediante la determinación de C-peptida, la detección de estos medicamentos en la orina es obligatoria, pero la obesidad, la acromegalia, el síndrome de hipercalemia de cortisol, el tercer trimestre del embarazo, la contracepción oral, entre otros, pueden causar hiperglucagonemia. Cuando ocurre hipoglucemia tumoral de células beta de páncreas, la mayoría de los niveles de proinsulina aumentan, especialmente en pacientes con hipoglucemia en los que los datos de insulina y C-peptida no coinciden, la determinación de proinsulina es muy necesaria. Es de valor diagnóstico para distinguir la hipoglucemia causada por insulina endógena y exógena, pero no se puede hacer el diagnóstico de hipoglucemia simplemente por el aumento de la proinsulina. La C-peptida y la insulina se secretan simultáneamente, y la C-peptida tiene una antigenicidad, por lo que la determinación de C-peptida por radioinmunología puede reflejar la función secretora de las células de páncreas. Cuando ocurre hiperplasia de tumores de células beta de páncreas o células beta de páncreas, el C-peptida sérico y urinario aumenta. Debido a que la insulina exógena no contiene C-peptida, no interfiere con la determinación de C-peptida, por lo que en pacientes diabéticos tratados con insulina que tienen tumores de células beta de páncreas, este ensayo tiene gran valor.

　　（2Prueba de liberación de insulina: Tolbutamida (D)860) la prueba puede estimular la liberación de insulina de las células beta del páncreas, produciendo una liberación continua3～5Después de 0, la hipoglucemia es clara, los sujetos normales en ayunas inyectan1g de D860 (o según20～25mg/kg disuelto en salina fisiológica20ml de inyección intravenosa)5min, causando una elevación breve del nivel de insulina en plasma hasta60～130μu/ml20～30min después de que el nivel de glucosa disminuye gradualmente1.5～2Después de 0min, se puede recuperar, mientras que los pacientes con tumor de insulina después de la inyección5～15min, la respuesta se intensifica y2～3Después de 0, la hipoglucemia no se recupera, después de la extirpación del tumor, esta reacción anómala desaparece, para juzgar el estado de la función de las células β de la páncreas, ya que la secreción de insulina por el tumor de insulina puede ser intermitente, los pacientes sospechosos necesitan ser revisados regularmente, las curvas de tolerancia a la glucosa de diferentes enfermedades pueden ser significativamente diferentes.

　　A. Las métodos específicos incluyen:

　　a. Método intravenoso: se puede usar25g prueba de tolerancia a la glucosa por inyección intravenosa de glucosa, como la curva muestra que el nivel de insulina en cada punto de tiempo en los que1pico superior a150mU/L, también apoya el diagnóstico de esta enfermedad, inyección intravenosa de D8601g, después de la inyección, cada2,5,10,3060min de toma de sangre, los pacientes con tumor de insulina pueden tener una reacción hipoglucémica aguda, a menudo después de la inyección30～60min dentro de la disminución del nivel de glucosa en sangre1.6mmol/L de abajo, la hipoglucemia puede continuar180min más, los sujetos normales no tienen reacción hipoglucémica espontánea, y la respuesta del IRI en plasma es significativamente alta.

　　b. Método oral: se puede usar oral75g después de la inyección de glucosa, se realiza la prueba de tolerancia a la glucosa, al mismo tiempo que se toma la muestra de sangre para medir el nivel de insulina, la curva de tolerancia a la glucosa de esta enfermedad generalmente es baja y plana, pero la curva de insulina es relativamente alta, como en los puntos de tiempo en los que1pico superior a150mU/L puede ayudar a diagnosticar esta enfermedad, después de tomar la muestra de sangre y medir el nivel de glucosa por la mañana, se ingiere D8602g, luego cada1/2En el paciente con tumor de insulina, se toma una vez de sangre3～4En las primeras horas aparecen síntomas claros de hipoglucemia, y después de tomar la medicina, el nivel de glucosa muestra una curva de hipoglucemia, la gravedad de la hipoglucemia es clara y la duración es larga, es difícil de recuperar, y también puede inducir coma de hipoglucemia.

　　B.D860 La prueba debe prestar atención a lo siguiente:

　　a. El nivel de glucosa en ayunas del paciente

　　b. Si hay pérdida de conciencia o síntomas de hipoglucemia durante la prueba, detener la prueba inmediatamente y administrar glucosa oral o intravenosa de inmediato.

　　c. Inyección intravenosa de D860 es más peligroso, inyectar D86Después de 0, se añade salina fisiológica para mantener el flujo de infusión, y en caso de ataque de hipoglucemia, se puede inyectar glucosa o insulina a tiempo.

　　Tercero, L-Prueba de leucina:ingiriendo leucina levorrotatoria2solución al %150mg/Después de aproximadamente media hora, el nivel de glucosa en sangre del paciente disminuyó al nivel de glucosa en ayunas60％ o menos, luego aumenta gradualmente, la concentración de insulina en plasma aumenta, las personas sanas no tienen disminución de la glucosa, tasa de positividad.50％～60％.

　　Cuatro, prueba de glucagon:inyección intravenosa de glucagon1mg (2min dentro de la inyección), luego30min dentro de la medición del nivel de insulina y glucosa en plasma, la glucosa puede aumentar rápidamente, mientras que la concentración de insulina en plasma puede disminuir, pero la inyección de glucagon1～1.5h la glucosa se reduce a la normalidad,2h después de mostrar hipoglucemia2.52mmol/L～2.8mmol/L (45mg％～50mg％), la concentración de insulina aumenta, si la glucosa es menor de2.52mmol/L (45mg％), la concentración de insulina en plasma es mayor de100μu/ml, se puede hacer un diagnóstico claro, la tasa de positividad de esta prueba puede alcanzar80％， por lo que esta prueba tiene valor diagnóstico para la hiperglucagonemia causada por el tumor de células de páncreas insulinogénico, esta prueba es más segura que la de glibenclamida sódica, con mayor precisión, las personas sanas no tienen síntomas de hipoglucemia.

　　Cinco, prueba de estimulación con calcio:infusión intravenosa de gluconato de calcio5mg/kg·h, en total2h, al ingresar15～30 minutos después de la inyección, la glucosa en sangre disminuye gradualmente, la concentración de insulina en plasma aumenta, en personas sanas o pacientes con hipoglucemia funcional no hay cambios significativos.

　　Seis, la proporción de proinsulina (o proinsulina) y la insulina en el plasma:En la secreción de insulina de las células beta del páncreas, contiene insulina, péptido C y proinsulina, la proporción de proinsulina y insulina en el plasma normal no debe superar25Por ciento, en el plasma de pacientes con tumores de células de páncreas insulinogénico, la cantidad de proinsulina aumenta casi sin excepción, y algunas pueden alcanzar10veces más (valor normal 0.25ng/ml o menos), la proporción de proinsulina y insulina aumenta, y es más obvio cuando hay maldición.

　　Siete, medición de la IRI plasmática y la IRI/G valor:La concentración de insulina inmune plasmática (IRI) en ayunas en personas sanas es menor de24μu/ml, la concentración en sangre de pacientes con tumores de células de páncreas insulinogénico aumenta moderadamente, pero debido a que la secreción de insulina a menudo es cíclica, la diferencia entre el valor máximo y mínimo en la sangre periférica puede ser5veces, además, obesidad, acromegalia, síndrome de Cushing, segundo trimestre del embarazo, etc., también pueden aparecer hiperglucagonemia, por lo que no se puede diagnosticar un tumor de células de páncreas insulinogénico solo basándose en IRI, calcular la proporción de IRI y concentración de glucosa (IRI/G), tiene mayor valor diagnóstico, la IRI normal/G valor menor de 0.3,95Por ciento de pacientes con tumores de células de páncreas insulinogénico en ayunas24hIRI/G>0.3Si se extiende a72h de ayuno, todos los casos son positivos, Tarrer propuso "corregir IRI/Método de cálculo de G: IRI ×100/G-3La proporción en la mañana en ayunas en personas sanas es50, prácticamente puede afirmarse que se ha diagnosticado un tumor de células de páncreas insulinogénico.

　　Ocho, prueba de inhibición:Crutzfeldt y otros utilizaron un sistema de infusión de glucosa controlado por computadora para determinar la capacidad de los pacientes para mantener la glucosa en sangre4.5mmol/La cantidad de glucosa que se debe infundir para mantener el nivel de L, en personas sanas es aproximadamente25mg/En pacientes con tumores de células de páncreas insulinogénico, este valor aumenta significativamente, en la segunda etapa se mantiene este sistema de infusión continua, se añade la inhibina (somatostatin, SRIH) y el diazoxide para inhibir la liberación de insulina, y se calcula para mantener la glucosa en sangre4.5mmoL/La cantidad de insulina que se necesita para el infusión de glucosa en L, la persona normal debido a la disminución de la secreción de insulina, este valor es significativamente inferior al estado de descanso del control, mientras que el tumor de insulina tiene cierta resistencia a la inhibición de ambos medicamentos, por lo que este valor no cambia o solo disminuye ligeramente, en tumores de insulina malignos, la respuesta a los medicamentos que inhiben la secreción de insulina es insuficiente, por lo que esta prueba puede actuar como un examen de diagnóstico de tumores de insulina, y también puede ayudar a juzgar la benignidad o malignidad del tumor de insulina antes de la cirugía, y puede ayudar a juzgar la eficacia del tratamiento de SRIH en el tratamiento clínico.

　　Número nueve, diagnóstico por imágenes médicas:Antes de la diagnósticos de localización, debe ser confirmado adicionalmente después de la evaluación repetida de la diagnósticos bioquímica.

　　1Angiografía selectiva：La angiografía selectiva es útil para la localización, pero este método tiene lesiones vasculares, la angiografía abdominal vascular carece de sensibilidad, se puede realizar la angiografía de la arteria gástrica, la arteria duodenal superior, la arteria mesentérica superior, la arteria esplénica y la arteria dorsal del páncreas, observar la fase capilar del tumor, debido a la riqueza vascular del tumor, el contraste puede mostrar tumores más pequeños, la manifestación positiva es la perfusión del tumor y el aumento del tortuoso de los vasos sanguíneos, la tasa de positividad es20％～80％ (promedio63％), si este método se combina con la medición de valores de insulina en la sección de la vena portal esplénica, se puede aumentar la precisión de la localización del tumor durante la cirugía.

　　2Examen de ultrasonido B tipo：El examen de ultrasonido B es seguro, pero debido al pequeño volumen del tumor, no se puede localizar50％， durante la exploración quirúrgica, se puede utilizar la ecografía intraoperatoria para ayudar a la diagnóstico adicional, durante la cirugía de apertura abdominal, el ultrasonido puede ser utilizado directamente para la glándula pancreática para diferenciar mejor el tumor y el tejido normal, en la imagen de ondas, las lesiones se pueden ver como áreas oscuras redondas o elípticas sólidas, con bordes claros y lisos, claramente delimitadas del tejido pancreático normal, en tumores de insulina malignos, el volumen del tumor es grande, a menudo hay hemorragia, necrosis y infiltración local, pero es difícil distinguirlos de los tumores de páncreas solo basándose en la imagen de ultrasonido, la sensibilidad de la ecografía para tumores de insulina es aproximadamente3cerca del 0％, generalmente el tumor es menor que1.5cm, la ecografía es difícil de detectar.

　　3Examen de TC：para tumores con diámetro mayor que2cm, la tasa de detección de TC puede alcanzar6más del 0％, para tumores de insulina con diámetro menor que2cm de tumor, aunque la capacidad de localización de TC es ligeramente superior a la de la ecografía, su sensibilidad sigue siendo7％～25％; la alta o baja sensibilidad está relacionada con el tipo de máquina y el método de examen. Al realizar el examen de tumores de insulina con TC, es necesario realizar un escaneo de contraste, y es preferible utilizar un escaneo dinámico después del contraste, de esta manera es posible detectar algunos tumores de insulina pequeños debido a la intensificación, aunque la tasa de detección de TC no es alta, debido a que es un examen no invasivo y puede detectar múltiples lesiones y metástasis hepáticas al mismo tiempo, por lo que es uno de los métodos más comunes para la localización preoperatoria de tumores de insulina, el escaneo de TC de contraste puede aumentar la tasa de visualización de tumores de insulina, ya que los tumores de insulina son tumores hipervasculares, cuando se utiliza un agente iodo, se puede formar una zona brillante en el tejido pancreático normal, la tasa de positividad es aproximadamente4cerca del 0％.

　　4MRI：Actualmente, según las comparaciones clínicas, la capacidad de localización de la MRI para tumores de insulina es inferior a la de la TC, su sensibilidad es20％～50％; La tasa de detección de metástasis hepática también es inferior a la de TC, por lo que generalmente no se utiliza RM para la exploración de localización preoperatoria.

　　Diez, muestra de sangre venosa hepática percutánea selectiva:La combinación de la muestra de sangre venosa hepática percutánea selectiva con la medición de insulina en plasma, a través del cambio de gradiente de insulina, para aclarar la hiperinsulinemia local en la cabeza, el cuerpo y la cola del páncreas, ya se ha aplicado clínicamente, ① debe tener experiencia en la inserción quirúrgica de catéter venoso selectivo, ② la tasa de hemorragia intraabdominal, infección, fuga de bilis después de la cirugía es alta, ③ para algunos casos no comunes, como adenomas múltiples con hiperplasia, este método aún no puede localizar con precisión, al tomar muestras en el sistema porta y esplenético, debido a la velocidad del flujo sanguíneo rápido, la muestra de sangre se diluye, causando un resultado negativo bajo el nivel de insulina en plasma, ④ al menos debe detener el medicamento que inhibe la secreción de insulina antes de la toma de muestra24h, solo puede hacer que el paciente tenga una recaída de hipoglucemia.

　　Once, técnica de imagen por ultrasonografía endoscópica (endoscopicultrasonography):Esta técnica puede ser la mejor técnica de imagen antes de la cirugía, aproximadamente puede diagnosticar95Por ciento de tumefacción de células beta pancreáticas en el páncreas, pero requiere técnicos operativos muy experimentados, técnicas como escaneo de radioisótopos pancreáticos, endoscopia retrógrada de las vías biliares y pancreáticas, técnica de reducción de sombras digitales, etc., ayudan a la diagnosis de este tumor.

　　Doce, medicamento de escaneo marcado:Recientemente, utilizando125I-Complejo de tirosina8La péptida como medicamento de escaneo, localiza tumefacción de células beta pancreáticas y sus metástasis, encuentra que tiene receptores de somatostatina especiales, este método puede ayudar a la localización del tumor antes de la cirugía.

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　　（1Se debe consumir frutas frescas ricas en vitaminas, como col rizada, espinaca, col china, tomate, naranja, hawthorn, jujube fresco, kiwi, etc.

　　（2Los alimentos ricos en microelementos como el selenio son potentes antioxidantes, pueden resistir la mutación, inhibir el crecimiento celular, promover la desactivación natural de los carcinógenos y aumentar la inmunidad. Los alimentos ricos en selenio incluyen ajo, riñones de cerdo, hígado de pollo, camarones, pescado, yema de huevo, hongos, espárragos, col rizada, brócoli, etc.

　　（3El molibdeno puede bloquear la síntesis de nitrosamina en el cuerpo, especialmente puede reducir la tasa de incidencia de cáncer colorrectal, los alimentos ricos en molibdeno incluyen rabanito, col rizada, judías verdes, etc.

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　　La deficiencia o el exceso de yodo puede causar cáncer de tiroides o paratiroides, por lo que se debe consumir en cantidad adecuada alimentos ricos en yodo como el alga wakame, nori, haitai, etc.

　　(La información anterior solo se ofrece como referencia, para obtener detalles, consulte a un médico)

　　1El uso combinado de medicamentos y dieta en la etapa temprana es efectivo para aliviar los síntomas de algunos pacientes. Para aliviar los síntomas, se debe consumir más carbohidratos, aumentar la frecuencia y cantidad de comidas, y tomar glucosa oral o intravenosa antes del tiempo previsto de aparición. Especialmente por la noche, no se debe restringir la absorción de alimentos con absorción lenta de azúcar, como pan, patatas, arroz. Cuando ocurre una hipoglucemia, se debe usar azúcares de absorción rápida, como jugo de frutas o azúcar de caña. Para pacientes con hipoglucemia grave y refractaria, se puede continuar con el tratamiento de infusión intravenosa de glucosa.

　　2y el tratamiento quirúrgico de tumores de células pancreáticas beta:El tratamiento quirúrgico es el único método efectivo para tratar el tumor de insulina, una vez establecido el diagnóstico, todos deben recibir tratamiento quirúrgico a tiempo. Porque las crisis repetidas de hipoglucemia pueden causar cambios irreversibles en las células cerebrales, por lo que incluso en las etapas tardías, la resección quirúrgica del tumor solo puede resolver los síntomas de hipoglucemia, y no puede mejorar los síntomas psicológicos que ya han aparecido. El grupo clínico de Mayo para154pacientes se sometieron a cirugía, lo que permitió85Los pacientes tuvieron éxito en la cirugía, la tasa de mortalidad fue5.4En algunos pacientes en los que no se ha encontrado un tumor claro, la tasa de éxito de la resección cefálica y caudal ciega disminuye significativamente, solo50% de los pacientes experimentaron alivio de su enfermedad, y algunos pacientes no se han encontrado focos primarios o metástasis, o porque el tumor es demasiado pequeño y no se realiza una resección quirúrgica. En los casos de cirugía exitosa, se puede observar que el nivel de glucosa en suero aumenta durante el proceso quirúrgico. A pesar de las diversas respuestas a la cirugía, otros factores también pueden cambiar el nivel de glucosa.

　　Una vez que se ha establecido el diagnóstico de tumor de insulina, todos deben someterse a tratamiento quirúrgico a tiempo para eliminar el tumor. Porque la coexistencia a largo plazo y las crisis de hipoglucemia repetidas pueden causar daños irreversibles en el tejido cerebral, especialmente en el cerebro.

　　La anestesia se realiza mediante anestesia general o bloqueo epidural continuo. La incisión se realiza en el margen superior izquierdo del abdomen o en una incisión arqueada del abdomen superior, el Hospital Municipal de Qingdao utiliza la incisión de Mason, que se informa que tiene una buena exposición. Independientemente de si ya se ha determinado la ubicación del tumor en las pruebas preoperatorias, se debe realizar una exploración completa y minuciosa de todo el páncreas durante la cirugía para entender la ubicación, tamaño, número, profundidad del tumor y si hay metástasis hepática. Para este propósito, se debe realizar una incisión de Kocher, liberar el duodeno y la cabeza del páncreas; cortar la peritoneum superior e inferior del páncreas cefálico y caudal, liberar el páncreas cefálico y caudal; cortar y separar los tejidos peritoneales posteriores a lo largo de las arterias mesentéricas superiores para explorar el proceso de cola del páncreas; si es necesario, también se debe explorar la presencia de páncreas ectópico. La ecografía intraoperatoria combinada con la exploración quirúrgica puede hacer que la exploración sea más precisa. La modalidad quirúrgica debe determinarse según la ubicación y número del tumor:

　　（1Resección quirúrgica simple del tumor: Para tumores benignos de insulina superficiales, de pequeño volumen y solitarios, se puede realizar una resección quirúrgica simple del tumor.

　　（2Resección cefálica y caudal del páncreas: Cuando el tumor está ubicado en la cefálica y caudal del páncreas, es grande y profundo, es multifocal o es difícil distinguir entre benigno y maligno, se puede realizar una resección cefálica y caudal.

　　（3Para los tumores benignos de insulina en la cabeza del páncreas, se puede utilizar el método de resección en forma de cuña, pero el margen debe estar a una distancia de 0.5～1cm. Durante la cirugía, se debe evitar dañar el conducto pancreático. Una vez dañado, se debe realizar una pancreatocoloplastia Roux-anastomosis; si se dañan tanto el conducto pancreático como el conducto biliar común, se debe realizar una resección pancreatoduodenal.

　　（4Para aquellos casos en los que, aunque se realiza una exploración completa y minuciosa, no se encuentra el tumor, se puede realizar una resección pancreática cefálica y caudal ciega, ya que el tumor de insulina se encuentra en la cefálica y caudal, que representa2/3以上。近年来许多人则采用渐进式胰尾部切除术，其方法为：由胰尾部开始分段切除，每切一次均送冰冻切片检查及测血糖和血胰岛素含量。如冰冻切片已证实为胰岛素瘤，而血糖仍低，血胰岛素含量不降，就可能为多发性肿瘤，应继续切除部分胰腺组织，直至血糖水平升高、血胰岛素含量下降，方可停止手术。对这种隐匿的胰岛素瘤，一般不主张行全胰切除术。

　　（5）如果病理检查证实为胰岛细胞增生，往往需要切除80％以上的胰腺组织。

　　（6）手术中注射事项：①术中强调无糖输液和随时监测血糖的变化。②肿瘤组织全部切除后，血糖可比未切除前升高2倍，未见升高者需等待90 minutos para considerar que el tumor no se ha extirpado completamente. ③A veces, es difícil distinguir entre tumores benignos y malignos en las secciones patológicas, en este caso, se debe inspeccionar cuidadosamente si hay metástasis de ganglios linfáticos peripancreáticos o hepáticos, y si hay metástasis es un tumor maligno.

　　（7）El manejo postoperatorio: ①Después de5Días para medir la glucosa y la glucosuria diariamente, algunos pacientes pueden presentar hiperglucemia postoperatoria y glucosuria, que se puede controlar ajustando la cantidad y velocidad de infusión de glucosa, y algunos pacientes necesitan insulina para controlarla. Generalmente, se puede considerar15～20 días descendiendo. ②En algunos pacientes, los síntomas reaparecen después de la cirugía de resección del tumor, lo que puede deberse a la omisión de tumores múltiples durante la cirugía o a la regeneración del tumor después de la cirugía. ③Las complicaciones comunes después de la cirugía incluyen fístula pancreática, quiste pancreático falso, pancreatitis postoperatoria, infección subcostal, etc.

　　3、Tratamiento no quirúrgico de tumores de células pancreáticas:

　　（1）El tratamiento no quirúrgico puede aplicarse en las siguientes situaciones:

　　①Aliviar los síntomas de hipoglucemia.

　　②Como preparación preoperatoria.

　　③Los pacientes con tumores de insulina malignos que no pueden ser extirpados debido a metástasis.

　　④Los pacientes que se han negado a someterse a cirugía o que tienen contraindicaciones para la cirugía.

　　⑤Los pacientes que no han encontrado tumores o que no han sido completamente extirpados, que aún tienen síntomas después de la cirugía.

　　（2）Los fármacos que inhiben la secreción de células B de la pancreática: diazoxide (cloropropiltiazide), haloperidol, pralidoxime (心得宁), phenytoin sodium, etc.

　　①Diazoxide (Chloropropylthiazide): El fármaco oral más utilizado en la clínica es el diazoxide (cloropropiltiazida), que es un fármaco de la clase de las benzotiazidas no diuréticas. Actúa directamente sobre las células B inhibiendo la liberación de insulina y aumentando la secreción de adrenalina, puede aumentar rápidamente la glucosa en la hipoglucemia idiopática en algunos niños y en ciertos casos de glucógenosis tipo I, también se aplica en el tratamiento de tumores de insulina. Puede inhibir la actividad de la fosfodiesterasa muscular en la mayoría de los pacientes con tumores de insulina. La dosis de tratamiento para adultos varía según la respuesta individual, que varía en el rango25～200mg2～3veces/d. La dosis para niños es de cada kilogramo de peso corporal por día12mg. Los efectos secundarios incluyen náuseas, vómitos, disminución del apetito, retención de agua y sodio, y disminución de los glóbulos blancos en dosis altas. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia cardíaca y cerebral deben usarlo con precaución y, si es necesario, pueden ser combinados con diuréticos. Los efectos secundarios ocasionales incluyen: anorexia, trastornos del ritmo cardíaco, hipertrichosis. En general, este medicamento es bastante seguro y se utiliza comúnmente como tratamiento para pacientes con enfermedades específicas y antes de la cirugía. También se utiliza en pacientes que no son adecuados para la cirugía o con metástasis de tumores malignos.

　　② Fenitoína:}}1965Año Beiten primero observó que la fenitoína tiene el efecto de elevar la glucosa, la fenitoína intoxicada a menudo conlleva hiperglucemia, coma hiperosmolar. La fenitoína induce hiperglucemia debido a la inhibición de la secreción de insulina por las células isletarias, el mecanismo es aún desconocido. La dosis es de300～6mg, dividido3Vezes por vía oral. Las crisis de hipoglucemia de tumores de células de insulina son fáciles de confundir con crisis epilépticas, y el uso de fenitoína puede aliviar algunos síntomas, lo que retrasa el diagnóstico, por lo que debe prestarse atención.

　　③ Somatostatina: Para los casos que no responden al diazoxide (clorotiazina), se puede probar con medicamentos de somatostatina de larga duración. Es un inhibidor fuerte de la secreción de insulina, pero su vida media es corta y no puede convertirse en un medicamento efectivo clínicamente.

　　A. Análogos de somatostatina de larga duración8La péptida: recientemente se ha demostrado que los análogos de somatostatina de larga duración8La péptida, para el uso de ciertos tumores productores de hormonas, ha become una sustitución efectiva en el tratamiento farmacológico de tumores de células de insulina. Debido a8La péptida tiene90～12Con una vida media de 0min,1días varias veces por inyección subcutánea, tiene un efecto estabilizador en la secreción de hormonas inducidas. Sin embargo, es difícil inhibir la secreción de insulina a largo plazo con este medicamento. Puede actuar en sinergia con diazoxide o utilizarse como medicamento de línea secundaria para los efectos secundarios no aliviados por dosis altas de diazoxide.

　　B. Octreotide (Sandostatin): La octreotide (Sandostatin) es una péptida gastrointestinal con una amplia acción inhibitoria, que puede inhibir la secreción de células beta isletarias normales y también la secreción de tumores de células de insulina, su dosis3veces/d, cada vez50～150?g por inyección subcutánea, la dosis máxima es3veces/d, cada vez450?g. El uso a corto plazo de este medicamento4El 0% de los pacientes con tumores de insulina experimentan una mejora en los síntomas.

　　（3Corticosteroides o medicamentos de la hormona adrenocorticotrópica: tienen un efecto en la alivio de los síntomas, pero debido a que conllevan efectos secundarios significativos, no se recomienda su uso rutinario.

　　（4Antagonistas de los canales de calcio: incluyen verapamilo (isoptin) y diltiazem (diltiazem).

　　4Medicamentos de quimioterapia:El tumor de insulina maligno, debido a que su grado de malignidad es bajo, el curso clínico es relativamente benigno, incluso en los casos en los que ya se han metastatizado al hígado y a los ganglios linfáticos locales, la duración de la enfermedad es5～6año, por lo que se puede considerar un tratamiento activo. Para los pacientes con tumores isletarios malignos no operables debido a edad avanzada o debilidad, se puede utilizar el streptozotocin, que tiene la propiedad de disolver células beta. Este medicamento puede reducir la frecuencia de las crisis de hipoglucemia, hacer que el tumor sea más pequeño y prolongar la supervivencia del paciente. Sin embargo, este medicamento tiene una toxicidad significativa, y cuando se administra sistémicamente, puede causar náuseas, vómitos, lesiones de los glomérulos renales y lesiones hepatotóxicas. Además, para el tratamiento del tumor isletario maligno, se pueden probar fluorouracilo, dactinomycin (pucamycin), doxorubicina, interferón alfa, etc., que no son muy ideales.

　　（1El streptozotozin: es un antibiótico antitumoral derivado de la cultivo de estafilococos incoloros, que inhibe la síntesis de ácido desoxirribonucleico (DNA) para inhibir el crecimiento tumoral. Es selectivo para las células beta del páncreas y tiene un buen efecto terapéutico en el cáncer de células isletarias metastásicas. La dosis es20～30mg/kg de peso corporal, inyección intravenosa,1veces/semanas, aplicada continuamente8～10veces, la dosis total es8～10g; o todos los días20～30mg/kg de peso corporal, inyección intravenosa, aplicada continuamente5días por ciclo, descansar6～8días después de repetir. También se puede inyectar directamente en la arteria celiaca,5～10mg/kg de peso corporal, de día en día1veces, seguido de5～10veces, con50％～63％ de los pacientes experimentan la reducción del tumor y la desaparición de la hiperglucemia después del tratamiento, pero se debe prestar atención a los daños en el hígado, riñones y páncreas, y también hay efectos secundarios como náuseas y vómitos.

　　（2）Tegafur (5-fluorouracilo,喃氟尿嘧啶，喃呋啶)：Este medicamento tiene抑制作用 en la mayoría de los tumores sólidos, puede interferir y bloquear la síntesis biológica de DNA, RNA y proteínas en el cuerpo, produciendo así un efecto anticancerígeno. Después de la administración oral, se absorbe por el tracto gastrointestinal,1～3h la concentración en la sangre alcanza su punto máximo, con una duración más larga que la administración intravenosa.200～400mg/veces,3veces/d, también puede comenzar por100mg comenzar3veces/d, aumentando gradualmente la dosis.20～35g por ciclo. Los efectos secundarios principales son diarrea, debilidad general, náuseas y vómitos leves, erupciones en la piel o pérdida del cabello, etc.; puede causar disminución de los glóbulos blancos, por lo que se debe realizar un examen de la sangre regularmente, y se debe usar con precaución en personas con insuficiencia hepática y renal.

　　（3）5-fluorouracilo (5-Fu): Este medicamento puede hacer que las nucleótidos varíen, obstaculizar la síntesis biológica de las nucleótidos, inhibiendo así el crecimiento del tumor. La dosis es500～750mg, infusión intravenosa,1veces/d, seguido de5días, luego cambiar a1veces, seguido de5veces. La dosis de un ciclo es5～15g. Los efectos secundarios incluyen disminución de los glóbulos blancos, supresión de la médula ósea. Los medicamentos de quimioterapia mencionados anteriormente son ineficaces para los tumores de insulina benignos.

　　II. Pronóstico

　　El tumor único tiene un buen efecto terapéutico después de la cirugía, pero los síntomas psicológicos y neurológicos debido a la hipoglucemia crónica son difíciles de recuperar. El tratamiento quirúrgico del tumor de insulina es satisfactorio, según los informes de la literatura extranjera80％～90％ de los pacientes experimentan la desaparición de los síntomas de hipoglucemia postoperatoria, algunos estudiosores en China informan que es950％. Las razones del recidivo posoperatorio pueden ser la resección inadecuada, el crecimiento de células beta pancreáticas o la aparición de un nuevo tumor, generalmente con una tasa de recidiva baja. La complicación más común de la cirugía es la fístula pancreática, especialmente la tasa de aparición después del tumor de cabeza de páncreas50％. Colocar correctamente el drenaje postoperatorio puede reducir su aparición. La tasa de mortalidad quirúrgica informada en el extranjero es1％～5％, China es4.5％.