Iperinsulinooma

　　1. Cause di insorgenza

　　Di solito si manifestano durante situazioni di stress come la fame, l'alcol, l'infezione, l'eccessiva attività fisica. La maggior parte dei casi va da occasionale a frequente, peggiorando gradualmente, persino più volte al giorno. La durata dell'attacco può essere breve, pochi minuti, o lunga, persino diversi giorni, persino fino a1Settimane, possono accompagnarsi da febbre e altre complicazioni. Se si mangia o si inietta glucosio per via endovenosa in tempo, i sintomi possono essere alleviati in pochi minuti. Nei casi di prima diagnosi o nei pazienti diabetici con questa malattia, i livelli di glucosio non scendono a3.33mmol/0mg％），la concentrazione di insulina aumenta, se il glucosio è inferiore a60mg/dl) e possono verificarsi sintomi di ipoglicemia. Tuttavia, i sintomi clinici e i livelli di glucosio non sono proporzionali, persino alcuni casi non si manifestano prima della colazione; dopo l'attacco, il glucosio non è necessariamente molto basso, senza l'aggiunta di glucosio può risolversi spontaneamente durante l'attacco; se la malattia è grave o l'attacco si prolunga, a volte i sintomi scompaiono solo dopo alcune ore di alimentazione. Questi sintomi atipici possono essere correlati alla secrezione intermittente di insulina del tumore, ma anche al grado, alla velocità, alla durata del calo del glucosio, alla durata della malattia e alla sensibilità individuale alla ipoglicemia. Questo complesso quadro clinico rende difficile la diagnosi. È spesso confuso con crisi epilettiche, sindrome da stanchezza, psicosi, insufficienza cerebrale transitoria, ma ci sono anche sintomi neurologici causati dall'uso a lungo termine di sedativi e farmaci anticonvulsivanti, che causano danni al tessuto cerebrale. La principale ragione è che non si è riconosciute pienamente le caratteristiche cliniche della malattia in diverse situazioni.

　　I tumori insulinici sono per lo più singoli, rappresentano circa il91.4%, alcuni sono multipli. Il tumore è generalmente piccolo, il diametro è inferiore a1~2.5cm rappresentano il82% circa. I casi localizzati nella testa del pancreas rappresentano il17.7%, la parte centrale35%, la coda rappresenta il36%，l'incidenza dei tumori insulinici ectopici è inferiore al1％.

　　All'osservazione macroscopica, la superficie del tumore insulinico è liscia, rotonda o ellittica, occasionalmente irregolare. Generalmente è rosa o rossa scura, i confini sono chiari, la consistenza è leggermente dura. Le cellule tumorali contengono insulina, circa ogni grammo di tessuto tumorale contiene10~30IU, i casi più gravi raggiungono100IU (ogni grammo di tessuto pancreatico normale contiene insulina1.7IU). Alla microscopia: le cellule tumorali sono poligonali, i confini cellulari sono sfocati, la citoplasma è rada e trasparente; i nuclei sono rotondi o ovali, di dimensioni uniformi, la cromatina è uniforme e dettagliata, i nucleoli sono difficili da vedere in generale; le cellule tumorali si organizzano in gruppi, in stretta relazione con i capillari, in piccoli noduli o in forma isole; le cellule tumorali possono anche essere organizzate in modo adenolico, in forma di corolla, a volte all'interno dei canali adenolici si possono vedere secrezioni rosse, le cellule sono per lo più cilindriche, i nuclei sono alla base; le cellule tumorali possono anche essere distribuite in modo fitto. Le cellule tumorali sono visibili al microscopio elettronico, i cui granuli di secrezione presentano caratteristiche di B-granuli. Il tumore insulinico può essere benigno o maligno, a volte è difficile confermarlo solo sulla base della morfologia cellulare, il miglior indicatore è la presenza o assenza di metastasi.

　　I sintomi clinici causati da un tumore insulinico sono correlati al aumento dei livelli di insulina nel sangue, ma ciò che è più importante è la mancanza di un normale feedback regolatorio fisiologico nella secrezione di insulina, non semplicemente un'eccessiva secrezione di insulina. Sotto condizioni fisiologiche, la concentrazione normale di glucosio nel sangue è regolata e mantenuta dall'insulina e dall'ormone tireotropo. Quando la concentrazione di glucosio nel sangue diminuisce, aumenta la secrezione di ormone tireotropo e la secrezione di insulina viene inibita, quando il glucosio scende a1.94mmol/L, la secrezione di insulina si ferma quasi completamente. Tuttavia, questo meccanismo di feedback fisiologico normale viene perso nei pazienti con adenoma insulinico, e le cellule tumorali continuano a secernere insulina, portando a un ipoglicemia. L'attività metabolica delle cellule cerebrali umane può essere utilizzata quasi solo glucosio e non può utilizzare il glicogeno per fornire calore, quindi quando il glucosio diminuisce, influisce prima sul metabolismo delle cellule cerebrali, portando a sintomi del sistema nervoso centrale come sonnolenza, confusione, persino coma e così via.

　　二、patogenesi

　　1、patogenesi L'isola è composta principalmente da cellule endocrine, è lo stomaco-intestino-Il sistema endocrino pancreatico è costituito da parte delle cellule endocrine. Secondo la struttura ultrafinale e le caratteristiche immunocromochemicali delle cellule isletiche, le cellule isletiche umane sono classificate in cellule A, B, D, Dl e EC, potrebbe esserci anche la cellula F. Le cellule B isletiche sono distribuite principalmente al centro delle isole, rappresentano circa il3/4producendo insulina e una piccola quantità di pre-insulina.

　　La principale deficienza dell'adenoma insulinico è la ridotta capacità di immagazzinare insulina. Le cellule dell'adenoma insulinico possono sintetizzare insulina e rispondere a vari stimoli, ma hanno perso parzialmente o completamente la capacità di immagazzinare insulina. In condizioni fisiologiche normali, la mantenimento della concentrazione di glucosio nel sangue dipende principalmente dalla regolazione della secrezione di insulina e glucagone, il livello di glucosio nel sangue è un fattore importante per il controllo della liberazione dell'insulina, quando il livello di glucosio nel sangue diminuisce, può direttamente promuovere la secrezione di glucagone, inibire la secrezione di insulina, quando il livello di glucosio nel sangue scende a1.96mmol/0mg％），la concentrazione di insulina aumenta, se il glucosio è inferiore a35mg％), la secrezione di insulina si ferma quasi completamente. Tuttavia, questo fenomeno fisiologico di feedback normale viene perso nei pazienti con adenoma insulinico, causando la continua fuoriuscita di insulina dalle cellule isletiche e l'inibizione dell'idrolisi del glicogeno epatico che supera le esigenze del livello di glucosio nel sangue, portando a un sindrome ipoglicemica.

　　Negli organi di tutto il corpo, le cellule cerebrali, le cellule renali, le cellule epiteliali mucose dell'intestino tenue, ecc., l'energia deriva dal glucosio, in particolare, l'ossidazione del glucosio nel tessuto cerebrale è praticamente l'unica fonte di energia, il tessuto cerebrale utilizza grassi e proteine molto meno rispetto ad altri tessuti. D'altra parte, la quantità di glicogeno immagazzinato nel tessuto cerebrale è molto piccola, l'ammontare totale è di1g, nella normale condizione, la necessità di glucosio del tessuto cerebrale è di circa60 mg. Una volta che il glucosio diminuisce, riduce l'apporto di glucosio alle cellule cerebrali, causando un disturbo del metabolismo cellulare. Durante l'ipoglicemia, di solito il cortecce cerebrale è il primo ad essere colpito, e se l'ipoglicemia persiste, il mesencefalo, il ponte e il medulla oblongata subiscono poi l'impatto. I danni alle cellule cerebrali durante l'ipoglicemia iniziale sono temporanei e reversibili, ma se l'episodio è ripetuto e la durata è troppo lunga, può causare danni gravi alle cellule cerebrali, portando a cambiamenti patologici irreversibili. La base gangliare del cortecce cerebrale può mostrare degenerazione e necrosi, le cellule gliali possono mostrare dissoluzione del cromatina, atrofia cellulare, e l'iperplasia e il edema delle cellule endoteliali delle piccole vene centrali causano l'ischemia locale. Questo può portare a una serie di sintomi neurologici e psichici.

　　Dopo l'insorgere dell'ipoglicemia, l'organismo deve mantenere i livelli di glucosio, accelerando la secrezione di adrenalina compensatoria, aumentando l'attività della fosforilasi e promuovendo la conversione del glicogeno in glucosio. Di conseguenza, la concentrazione di adrenalina nel sangue e nelle urine dei pazienti può aumentare. Nella fase iniziale dell'ipoglicemia e prima del coma, i sintomi di eccitazione del sistema nervoso simpatico clinici sono osservabili, come un aumento del battito cardiaco, una pressione sanguigna aumentata, palpitazioni e sudorazione.

　　Pertanto, la principale modifica metabolica dell'insuloma è l'ipoglicemia, che può causare disordini neuromuscolari centrali fino al coma e sintomi di eccitazione del sistema simpatico-adrenale.}

　　2e le modifiche patologiche, l'insuloma può verificarsi in qualsiasi parte del pancreas, la frequenza di incidenza del pancreas testa, corpo, coda è基本上lo stesso, è più comune nel pancreas coda, ma è difficile rilevare nel pancreas testa e nel processo uncino. La dimensione del tumore è generalmente piccola, il diametro del tumore è generalmente inferiore a 0.5~5cm tra80％ dei tumori hanno un diametro inferiore a2cm, il che causa molte difficoltà nella diagnosi di localizzazione. La maggior parte è sferica, la maggior parte dei tumori ha margini chiari ma non ha capsula evidente; parte dei tumori ha capsula o pseudo-capsula. La consistenza è più morbida rispetto al tessuto normale, con un'abbondante fornitura di sangue. I tumori vivi visti durante l'intervento chirurgico sono marroni rossi o viola, mentre le sezioni dei tumori dopo l'intervento sono scure rosse o rosa chiaro. L'insuloma è il tipo più comune di tumore delle cellule delle isole pancreatiche, circa50％ dei tumori sono tumori β puri-cellule tumorali, ma alcune contengono α-cellule tumorali, ma alcune contengono α-tumore misto di cellule PP e G, β-La crescita delle cellule può essere diffusa e nodulare, a volte può essere accompagnata da microadenoma, sia sotto il microscopio ottico che sotto il microscopio elettronico è difficile distinguere il tipo specifico delle cellule tumorali. L'insuloma è composto da cellule tumorali, tessuto connettivo e物质i amiloidi depositati tra le cellule tumorali e i capillari. Sotto il microscopio ottico, si manifesta come un aumento della dimensione o del numero delle isole pancreatiche locali, e le cellule tumorali sotto il microscopio sono normali β-Le cellule sono piuttosto simili, si vedono le cellule tumorali disposte in cordoni o grumi, che sono cellule B delle isole pancreatiche di diverse dimensioni, con citoplasma deksamato, contenente grani. Presentano forme poligonali, cubiche o cilindriche, il nucleo è rotondo o ovoidale, la divisione del nucleo è rara. Sotto il microscopio elettronico, le cellule tumorali contengono ricchi organelli funzionali, i mitocondri nel citoplasma sono abbondanti, e in alcune cellule tumorali dei tumori contengono anche tipici β-Le cellule secernono grani, ma poiché non tutte le cellule tumorali dell'insuloma contengono grani di secrezione e possono apparire grani di secrezione ad alta densità anche nelle altre cellule delle isole pancreatiche, è ancora difficile distinguere il tipo specifico delle cellule tumorali sotto il microscopio elettronico.

　　Sotto il microscopio elettronico o durante l'esame citochimico immunohistochemico, le cellule tumorali presentano diverse morfologie.

　　Il tipo I: l'adenoma è composto interamente da cellule β tipiche, questo tipo rappresenta5Oltre il 0％;

　　Il tipo II: la maggior parte dell'adenoma è composta da cellule β tipiche, con una piccola parte composta da cellule β atipiche miste;

　　Il tipo III: l'adenoma è composto interamente da cellule β atipiche;

　　Il tipo IV: è composto quasi interamente da cellule senza grana. Nei tipici granuli β, la concentrazione di insulina è la più alta, mentre nelle cellule β atipiche contengono proinsulina o analoghi di proinsulina (proinsulin-componenti come PLC); le cellule senza grana potrebbero essere cellule tumorali maligne.

　　La citochimica immunohistochemica ha colmato le lacune della microscopia ottica e elettronica e rappresenta la migliore tecnica di diagnosi e differenziazione dei tumori delle isole pancreatiche finora. Questo metodo utilizza anticorpi specifici per l'insulina, che possono rendere la maggior parte dei β-Le neoplasie cellulari presentano una reazione immunopositiva e rappresentano la principale base diagnostica patologica dell'insuloma.

　　La malattia è spesso associata a metastasi epatiche e linfonodi vicini. Il tumore insulinico maligno (carcinoma delle cellule beta dell'isola) è raro e non è facile distinguerlo dal tumore benigno solo sulla base della morfologia. Generalmente, il tumore è più grande e si sviluppa più spesso alla fine del pancreas, di colore grigio o rosso scuro, le cellule癌sia sotto microscopio sono disposte in filamenti, ma la forma delle cellule è diversa, il citoplasma è trasparente, il nucleo è profondamente colorato e ha una forma quadrata o poligonale, spesso si verificano divisioni nucleari, ma al momento la base affidabile per la diagnosi di tumore insulinico maligno è la metastasi del tumore o l'infiltrazione明显的periferica dei tessuti circostanti.

　　La maggior parte dei tumori si sviluppa all'interno del pancreas, i tumori ectopici sono rari e l'incidenza è inferiore1％, la maggior parte è localizzata nel duodeno, nella porta epatica e nelle vicinanze del pancreas. Questo rende difficile la localizzazione preoperatoria e la scoperta durante l'intervento chirurgico.

　　Nei pazienti con più endocriniomi (di tipo insulinodipendente), possono coesistere ipofisiti, tumori tiroidei, tumori surrenalici e iperfunzione delle ghiandole paratiroidee. Clinicamente, oltre ai sintomi di ipoglicemia, ci sono sintomi come mal di testa, dolore osseo, poliuria e altri.

　　1L'ipoglicemia da tumore insulinico può causare attacchi di ipoglicemia intermittente o coma ipoglicemico, manifestandosi con sintomi come sudorazione fredda, tachicardia, tremori alle mani e ai piedi, sete, tachicardia e altri.

　　2In alcuni casi, si verifica un ipoglicemia cronica, i pazienti possono avere cambiamenti di personalità non consapevoli, perdita di memoria, perdita di ragionevolezza, instabilità dell'andatura, confusione visiva, agitazione, allucinazioni, comportamenti anormali, fino a essere diagnosticati erroneamente come pazienti con malattie mentali.

　　I sintomi clinici tipici del tumore insulinico sono il 'trisma di Whipple' o il 'trisma del tumore insulinico', ossia:

　　1L'ipoglicemia o il coma ipoglicemico intermittente si verificano spesso durante la fame o lo sforzo fisico.

　　2Dopo un attacco acuto, il livello di zucchero nel sangue è inferiore2.8mmol/0mg％），la concentrazione di insulina aumenta, se il glucosio è inferiore a50mg％).

　　3Dopo l'assunzione orale o endovenosa di glucosio, i sintomi si alleviano.

　　L'ipoglicemia è la causa fondamentale di vari sintomi clinici, l'ipoglicemia o l'ipoglicemia coma sono causate da un aumento della concentrazione di insulina nel sangue, che si verifica più spesso al mattino, a digiuno, dopo sforzi fisici e in condizioni di stress emotivo. Nelle fasi iniziali, i sintomi si manifestano ogni pochi giorni, settimane o mesi, mentre in caso di persistenza, si verificano più frequentemente e con maggiore intensità. Quando il livello di zucchero nel sangue diminuisce rapidamente, il meccanismo di compensazione dell'organismo per promuovere la degradazione del glicogeno epatico aumenta la secrezione di adrenalina, causando sintomi di eccitazione del sistema nervoso simpatico: debolezza, astenia, sudorazione fredda, tachicardia, tremori alle mani e ai piedi, pelle pallida, sete, tachicardia, senso di fame, nausea, vomito e altri sintomi. Quando il livello di zucchero nel sangue continua a diminuire e l'organismo perde la capacità di compensare, le cellule cerebrali non ricevono abbastanza zucchero, colpendo inizialmente la corteccia cerebrale, causando sintomi neurologici e psichici, come alterazioni mentali, confusione cosciente, convulsioni, trisma facciale, ipertonia muscolare, vomito di schiuma, chiusura della mandibola, incontinenza urinaria e fecale, riduzione della reattività, disorientamento, confusione visiva, diplopia o mutismo, paraplegia transitoria, segni positivi del tratto spinale, scomparsa dei riflessi, coma e altri. Nei casi lievi, possono manifestarsi sintomi come occhi fissi, afasia e ridotta reattività; nei casi gravi, possono verificarsi sintomi come agitazione, delirio, alterazioni della personalità, fino a allucinazioni uditive, visive e allucinazioni. Successivamente, può colpire l'ipotalamo, il mesencefalo, il ponte e il bulbo cerebrale. Quando il mesencefalo, il ponte e il bulbo cerebrale sono colpiti, può verificarsi coma. Se si verificano più attacchi di ipoglicemia, può causare cambiamenti degenerativi营养不良i nel cervello, portando a sintomi cronici come agitazione, depressione, demenza e contratture muscolari.

　　In alcuni casi, la comparsa di ipoglicemia cronica può portare a sintomi atipici, i pazienti spesso hanno cambiamenti di personalità non consapevoli, perdita di memoria, perdita di ragionevolezza, instabilità della deambulazione, difficoltà nella visione, a volte possono comparire sintomi come manie, allucinazioni, comportamenti anormali, e persino essere diagnosticati erroneamente come pazienti psichiatrici, rari sono le lesioni periferiche del sistema nervoso e la degenerazione muscolare progressiva; alcuni evitano di sentire fame o alleviare i sintomi mangiando frequentemente, quindi possono comparire i sintomi di 'obesità'.

　　I pazienti con tumore insulinico hanno un corso della malattia lungo e una progressione lenta, i sintomi all'inizio sono leggeri e di breve durata, ogni anno1~2volte, sembra casuale, ma in seguito gli attacchi diventano più frequenti e i sintomi più gravi, persino più di una volta al giorno, come i ricorrenti attacchi di ipoglicemia cerebrale a lungo termine possono causare danni neurologici irreversibili, rendendo i pazienti mentalmente inferiori durante la fase di remissione, comportamenti anormali e demenza, perdendo la capacità di lavoro.

　　Alcuni casi sono accompagnati da-Ai (Zollinger-Sindrome di Ellison), circa10％ dei pazienti presentano ulcere peptiche, ma deve essere sottolineato che qualsiasi tipo di sindrome ipoglicemica può presentare una varietà di sintomi, molti pazienti aumentano l'alimentazione per prevenire gli attacchi di ipoglicemia, ma alla fine diventano obesi a causa di un'eccessiva assunzione di calorie, i pazienti con tumore ai polmoni, la progressione della malattia è rapida, il fegato è ingrandito, duro, deperito, dolore addominale, diarrea e altri sintomi gravi di ipoglicemia.

　　Questa malattia non ha misure preventive efficaci, la scoperta e la diagnosi precoci sono la chiave per la prevenzione e la cura della malattia. L'ipoglicemia è la causa fondamentale di vari sintomi clinici, l'ipoglicemia o l'ipoglicemia coma è dovuta all'aumento della concentrazione di insulina nel sangue, si verifica più spesso al mattino, a stomaco vuoto, dopo sforzi fisici e quando si è tesi, può avere attacchi ogni pochi giorni, settimane o mesi all'inizio, ma può diventare più frequenti e più gravi nel tempo. Pertanto, è necessario prevenire attivamente la comparsa di ipoglicemia.

　　Misurazione del glucosio, uno,Al momento dell'attacco dei sintomi clinici, prelevare il sangue per misurare il glucosio, se il glucosio è inferiore a40mg/Se la dl è inferiore, può essere considerata una base importante per la diagnosi, ma se il prelievo di sangue avviene in ritardo, a volte può essere dovuto alla regolazione dei fluidi corporei, all'azione di compensazione che non può riflettere uno stato di ipoglicemia grave.

　　Diagnosi qualitativa, due,

　　1Test di fame:Il metodo è semplice e facile da eseguire, la frequenza positiva può raggiungere80％～95％, i sintomi clinici non sono tipici, il glucosio a digiuno>2.8mmol/0mg％），la concentrazione di insulina aumenta, se il glucosio è inferiore a50mg/dl) è possibile eseguire questo test, di solito durante il digiuno12~18h dopo (escludendo l'acqua) può indurre attacchi ipoglicemici; digiuno24h il tasso di positività è85％；digiuno48h il tasso di positività è95％, digiuno72ora è98％, l'aumento dell'ipoglicemia indotta dall'esercizio fisico, specialmente quando i livelli di glucosio diminuiscono mentre i livelli di insulina nel siero non diminuiscono, ha significato diagnostico, come72h di digiuno e non è stato indotto ipoglicemia, può essere esclusa questa malattia, questo test deve essere eseguito sotto stretta sorveglianza e pronte misure di salvataggio, per prevenire l'insorgenza di imprevisti, fare tre volte di esame, il glucosio a digiuno2.8mmol/0mg％），la concentrazione di insulina aumenta, se il glucosio è inferiore a50mg％) possono essere diagnosticati come tumore dell'insulina, nei pazienti lievi, il digiuno può essere prolungato fino a24~48h sopra, ogni attacco ipoglicemico di coma e convulsioni possono aggravare il danno alle cellule nervose del cervello, quindi nei pazienti con sintomi tipici non è consigliabile eseguire ulteriori test di stimolazione, nel corso dell'esame, se i sintomi si manifestano, devono essere somministrati immediatamente iniezioni endovenose50％ soluzione di glucosio, per alleviare i sintomi.

　　ogni4~6ora di misurazione1次 glucosio, insulina e C-livelli di peptidi, se l'attacco ipoglicemico è grave, quando il glucosio ≤2.5mmol/0mg％），la concentrazione di insulina aumenta, se il glucosio è inferiore a45mg/dl) il test deve essere interrotto immediatamente, e l'iniezione endovenosa50％ glucosio60～80ml, specialmente in presenza di malattie epatiche e ipofisarie-La carenza di funzione adrenale può indurre ipoglicemia grave, deve essere attentamente vigilato.

　　2、Test di tolleranza al glucosio orale (OGTT):Determinazione ripetuta del glucosio a digiuno, e anche

　　3、Determinazione dell'insulina e dell'insulina proinsulina:Oltre al digiuno e all'attacco ipoglicemico con livelli di glucosio al di sotto2.2mmol/0mg％），la concentrazione di insulina aumenta, se il glucosio è inferiore a40mg/dl) in più, possono essere utilizzati i seguenti test:

　　（1）Misurazione del siero di insulina durante l'attacco ipoglicemico a digiuno: la concentrazione di insulina nel siero venoso in stato di digiuno nei normali, di solito5~20mU/L within, raramente supera30mU/L, ma questa malattia spesso presenta iperglicemia insulinica autoregolata, quando i pazienti si trovano a digiuno la mattina12~14h dopo80％ può sviluppare ipoglicemia e livelli relativamente elevati di insulina nel siero, nei pazienti che presentano sia ipoglicemia che iperglicemia insulinica, la determinazione del C-peptide nel siero può aiutare a distinguere l'ipoglicemia indotta artificialmente da insulina farmacologica e il tumore dell'insulina95％ dei pazienti hanno livelli di C-peptide ≥300pmol/L, tuttavia, nei casi di ipoglicemia indotta da farmaci sulfonilureici, la determinazione di C-peptide non può escludere la diagnosi, è necessario verificare la presenza di questi farmaci nelle urine, ma l'obesità, l'acromegalia, l'ipercortisolemia, il terzo trimestre di gravidanza, i contraccettivi orali possono causare iperglicemia insulinica, nel caso di ipoglicemia da tumore delle cellule β delle isole pancreatiche, la maggior parte dei livelli di insulina proinsulina sono elevati, specialmente nei pazienti con ipoglicemia nei quali la determinazione di insulina e C-peptide mostra discrepanze, la determinazione dell'insulina proinsulina è molto necessaria, ha valore diagnostico per distinguere l'ipoglicemia causata da insulina endogena e insulinogenica, ma non può essere fatta una diagnosi di ipoglicemia solo sulla base di un aumento dell'insulina proinsulina, la secrezione contemporanea di C-peptide e insulina, e il C-peptide ha proprietà antigene, quindi l'uso del metodo di immunoradiografia per determinare il C-peptide può riflettere la funzione di secrezione delle cellule delle isole pancreatiche, l'aumento del C-peptide nel siero e nelle urine è associato a tumore dell'insulina o iperplasia delle cellule β delle isole pancreatiche, poiché l'insulina esterna non contiene C-peptide, non interferisce con la determinazione del C-peptide, quindi nei pazienti diabetici trattati con insulina che hanno contemporaneamente un tumore dell'insulina, questo test ha grande valore.

　　（2）test di rilascio di insulina: tolbutamide (D)860) il test può stimolare la liberazione di insulina delle isole di Langerhans, producendo una risposta continua3~5h, l'ipoglicemia significativa, i soggetti sani, quando si inietta endovenosamente1g di D860(oppure secondo20～25mg/kg in soluzione fisiologica20ml iniezione endovenosa)5min, causando un aumento temporaneo dell'insulina nel plasma fino a60～13mg％），la concentrazione di insulina nel plasma è superiore a/ml20～30min, il glucosio diminuisce gradualmente1.5~2h, può tornare alla normalità, mentre i pazienti con tumore insulinico, dopo5~15min, la reazione si intensifica e2~3h, l'ipoglicemia non si riprende, dopo la rimozione del tumore, questa reazione anormale scompare, per giudicare lo stato della funzione delle cellule β del pancreas, poiché la secrezione di insulina del tumore insulinico può essere intermittente, i pazienti sospetti devono essere riorbitati regolarmente, le curve di tolleranza al glucosio dei pazienti con varie malattie possono essere significativamente diverse

　　A. I metodi specifici includono:

　　a. metodo endovenoso: può essere utilizzato25g, metodo di iniezione endovenosa di glucosio per il test di tolleranza al glucosio, come la curva mostra che il livello di insulina a ogni punto di tempo1punti di picco oltre150mU/L, anche supporta la diagnosi di questa malattia, iniezione endovenosa di D8601g, ogni2,5,10,3060min, prelievo di sangue, i pazienti con tumore insulinico possono verificarsi reazioni ipoglicemiche acute, spesso dopo30～60min, il glucosio diminuisce fino a1.6mmol/L al di sotto, l'ipoglicemia può persistere180min di più, i soggetti sani non hanno reazioni ipoglicemiche spontanee, e l'IRI nel plasma aumenta significativamente

　　b. metodo orale: può essere utilizzato75g, dopo aver assunto il glucosio, fare il test di tolleranza al glucosio, contemporaneamente misurare il livello di insulina nel sangue ogni volta che si misura il livello di glucosio, la curva di tolleranza al glucosio di questa malattia è generalmente piatta, ma la curva di insulina è relativamente alta, come nei punti di tempo1punti di picco oltre150mU/L, aiuta a diagnosticare questa malattia, dopo aver prelevato il sangue per il test del glucosio al mattino, assumere D8602g, poi ogni1/2h, prelievo di sangue una volta, i pazienti con tumore insulinico spesso si verificano3~4h, si verifica un ipoglicemia significativa, e dopo aver assunto il farmaco, il glucosio assume una curva ipoglicemica, la gravità dell'ipoglicemia è significativa e la durata è lunga, difficile da riprendersi, può anche indurre ipoglicemia coma

　　B.D860, il test deve prestare attenzione ai seguenti punti:

　　a. il glucosio a digiuno del paziente

　　b. se si verifica perdita di coscienza o sintomi di ipoglicemia durante il test, fermare immediatamente il test e somministrare glucosio per via orale o endovenosa

　　c. iniezione endovenosa di D860, il rischio del test è maggiore, iniezione di D860, seguire con soluzione fisiologica per mantenere il flusso di infusione, e in caso di ipoglicemia, è possibile iniettare glucosio o insulina in tempo utile

　　Terzo, L-Test di leucina:assumere l-leucina per via orale2soluzione al%150mg/Dopo circa mezz'ora, il glucosio del paziente diminuisce al livello del glucosio a digiuno60％inferiore50％～60％inferiore, poi è aumentato gradualmente, la concentrazione di insulina nel plasma è aumentata, i normali pazienti non presentano una diminuzione del glucosio, la percentuale di positività.

　　0％.Fourth, glucagon test:1静脉注射高血糖素2mg（3min all'interno dell'iniezione), poi1~1.50min all'interno della misurazione del livello di insulina e glucosio nel plasma, il glucosio può aumentare rapidamente, mentre la concentrazione di insulina nel plasma può diminuire, ma iniezione di glucagone2h il glucosio scenderà al livello normale,2.52mmol/h dopo mostrerà ipoglicemia2.8mmol/0mg％），la concentrazione di insulina aumenta, se il glucosio è inferiore a45L～5mg％～2.52mmol/0mg％），la concentrazione di insulina aumenta, se il glucosio è inferiore a45L（10mg％），la concentrazione di insulina nel plasma è superiore a/0μu8ml, può essere diagnosticato chiaramente, la percentuale di positività di questo test può raggiungere

　　0％， quindi questo test ha valore diagnostico per l'iperglicemia causata dall'insulinooma, questo test è più sicuro dell'acetazolamide, più accurato, i normali non presentano sintomi di ipoglicemia.Fifth, calcium stimulation test:5mg/静脉输入葡萄糖酸钙2kg·h, in totale15~3h, dopo l'iniezione di

　　0 minuti dopo l'iniezione, il glucosio nel sangue inizia a diminuire gradualmente, la concentrazione di insulina nel plasma aumenta, nei normali o nei pazienti con ipoglicemia funzionale non ci sono cambiamenti significativi.Sixth, ratio of plasma proinsulin (or pre-insulin) to insulin:25in B cellule che secernono insulina, contiene insulina, C peptide e proinsulina, la ratio tra proinsulina e insulina nel plasma normale non supera10volta o più, nella plasma dei pazienti con insulinooma, la quantità di proinsulina è quasi sempre aumentata, alcuni possono arrivare a25ng/ml o meno), la ratio tra proinsulina e insulina aumenta, è più evidente quando c'è una trasformazione maligna.

　　Seventh, plasma IRI measurement and IRI/G ratio:La concentrazione nel plasma dei normali pazienti a digiuno dell'insulina immunoreattiva (IRI) è inferiore a24μu/ml, la concentrazione nel sangue dei pazienti con insulinooma è moderatamente aumentata, ma a causa della secrezione di insulina che è spesso ciclica, la differenza tra il picco e il minimo nel sangue periferico può essere5volta, inoltre, gli obesi, l'acromegalia, la sindrome di Cushing, la gravidanza tardiva possono presentare iperglicemia, quindi non può essere diagnosticato un insulinooma solo in base all'IRI, calcolare la ratio IRI e concentrazione di glucosio (IRI/G), ha un valore di diagnosi maggiore, la ratio IRI normale/G è inferiore a 0.3,95％dei pazienti con insulinooma a digiuno24hIRI/G>0.3, se prolungato a72h senza cibo, tutti i casi sono positivi, Tarrer ha proposto 'IRI corretto/Metodo di calcolo G: IRI×100/G-3, la ratio nel momento della mattina a digiuno dei normali50, quasi certamente una diagnosi di insulinooma.

　　Eighth, suppression test:Creutzfeldt e altri hanno utilizzato un sistema di infusione di glucosio controllato da computer per determinare la capacità dei pazienti di mantenere i livelli di glucosio nel sangue4.5mmol/La quantità di glucosio da infondere necessaria per mantenere i livelli di L, è circa25mg/L'insulinooma dei pazienti ha un valore molto più alto, nel secondo stadio mantiene ancora questo sistema di infusione, aggiunge l'infusione di inibitori dell'insulina come la somatostatina (somatostatin, SRIH) e il diazoxide, e poi calcola il mantenimento del glucosio nel sangue4.5mmoL/L'importo di infusione di glucosio richiesto da L, i soggetti normali hanno una diminuzione significativa della secrezione di insulina e questo valore è significativamente inferiore allo stato di pace, mentre il tumore insulinico ha una certa resistenza alla soppressione dei due farmaci, quindi questo valore non cambia o scende leggermente, nei tumori insulinici maligni, il tumore non risponde ai farmaci che possono sopprimere la secrezione di insulina, quindi questo test può essere utilizzato come test di diagnosi del tumore insulinico e anche aiutare a giudicare la benignità o la malignità del tumore insulinico prima dell'intervento, e può anche aiutare a giudicare l'efficacia della terapia con SRIH clinica.

　　Nove, diagnosi di imaging medico:Prima della diagnosi di localizzazione, è necessario confermare ulteriormente dopo la valutazione ripetuta della diagnosi biochimica.

　　1、Angiografia selettiva:L'angiografia selettiva può aiutare nella localizzazione, ma questo metodo ha danni vascolari, l'angiografia arteriosa addominale è carente di sensibilità, può essere eseguita l'angiografia di cateterizzazione delle arterie gastriche, duodenali, epiploiche superiori, epatiche e pancreatiche retroventricolari, per osservare la fase capillare del tumore, poiché i tumori sono ricchi di vasi, il mezzo di contrasto può mostrare tumori più piccoli, la manifestazione positiva è la colorazione del tumore, l'aumento del tortuosity dei vasi, la frequenza di positività è20％～80％（media63％), se questo metodo è combinato con la misurazione del valore di insulina del sangue prelevato dal segmento portale epatica, può migliorare l'accuratezza della localizzazione del tumore durante l'intervento.

　　2、ECografia di tipo B：L'ecografia è sicura, ma a causa della piccola dimensione del tumore, non può essere localizzata50％， durante l'esame chirurgico, l'ecografia intraoperatoria può aiutare a diagnosticare ulteriormente, durante l'intervento laparotomico, l'ecografo può essere diretto direttamente verso la pancreas per distinguere meglio il tumore e il tessuto normale, le immagini ecografiche possono mostrare lesioni in forma rotonda o ellittica oscurate, con margini chiari e lisci, ben demarcati dal tessuto pancreatico normale, nei tumori insulinici maligni, il volume del tumore è grande, ci sono spesso emorragie, necrosi e infiltrazione locale, ma è difficile distinguerli dall'adenocarcinoma pancreatico solo basandosi sulle immagini ecografiche, l'ecografia per i tumori insulinici ha una sensibilità di circa3circa il 0％, in genere i tumori sono più piccoli di1.5cm di diametro, l'ecografia è difficile da rilevare.

　　3、TC esame:per i tumori insulinici con diametro superiore a2cm, la frequenza di rilevamento della TC può raggiungere6oltre il 0％, per i tumori insulinici con diametro inferiore a2cm di tumore, anche se la capacità di localizzazione della TC è leggermente superiore a quella dell'ecografia, ma la sua sensibilità è ancora solo7％～25％; la sensibilità è influenzata dal tipo di macchina e dal metodo di esame, è necessario eseguire una scansione di contrasto per la TC nei tumori insulinici, e il metodo di scansione dinamica dopo il contrasto è preferibile, solo così è possibile rilevare alcuni piccoli tumori insulinici grazie alla marcatura evidente, anche se la frequenza di rilevamento della TC non è alta, ma poiché è un esame non invasivo e può rilevare più lesioni e metastasi epatiche contemporaneamente, è uno dei metodi più comuni per la localizzazione preoperatoria dei tumori insulinici, la scansione di TC di contrasto può migliorare la frequenza di rilevamento dei tumori insulinici, poiché i tumori insulinici sono tumori con alta vascolarizzazione, quando si utilizzano agente radiosopio, può apparire una zona chiara nel tessuto pancreatico normale, la frequenza di positività è circa4circa il 0％.

　　4、MRI：Secondo le comparazioni cliniche attuali, la capacità di localizzazione dell'MRI per i tumori insulinici è inferiore a quella della TC, la sua sensibilità è di circa20％～50％; la frequenza di rilevamento delle metastasi epatiche non è inferiore a quella della TC, quindi generalmente non si utilizza l'RMR per la diagnosi di localizzazione pre-operatoria.

　　Decimo, prelievo di sangue epatico percutaneo selettivo:La combinazione di prelievo di sangue epatico percutaneo e determinazione del plasma insulinico, attraverso il cambiamento della gradazione insulinica per chiarire l'iperglicemia locale della testa, del corpo e della coda del pancreas è stata applicata clinicamente, ① deve avere esperienza di chirurgia di inserimento di cateteri venosi selettivi, ② l'incidenza di emorragia intra-addominale, infezione, fuoriuscita di bile è alta dopo l'operazione, ③ per alcuni casi rari, come l'adenoma multifocale con iperplasia, questo metodo non può ancora localizzare con precisione, quando si preleva il campione di sangue dalla vena epatica e portale, a causa della velocità del flusso sanguigno veloce, il campione di sangue viene diluito, causando un risultato negativo basso del plasma insulinico, ④ almeno smettere di usare i farmaci che inibiscono la secrezione di insulina prima di prelevare il campione.24h, per permettere la recidiva dell'ipoglicemia del paziente.

　　Undicesimo, tecnica di imaging ultrasonografico endoscopico (endoscopicultrasonography):Questa tecnica può essere la migliore tecnica di imaging pre-operatoria, può diagnosticare circa95％ di insulinoomi nel pancreas, ma richiede una tecnica di manipolazione tecnica abbastanza competente, la scintigrafia a raggi gamma del pancreas, la gastroenteroscopia retrograda della cistifelleo-pancreatica, la tecnica di degradazione digitale e altre tecnologie sono utili per la diagnosi di questo tumore.

　　Dodecimo, farmaco di scintigrafia marcatore:Recentemente, utilizzando il segno125I-Il complesso di fenilalanina8La peptide come farmaco di scintigrafia, localizza il tumore delle cellule pancreatiche isole e i loro focolai di metastasi, scoprendo che ha recettori speciali per la somatostatina, questo metodo può essere utile per la localizzazione del tumore prima dell'operazione.

　　1Cibi che sono buoni per l'insulinooma

　　（1(Mangiare frutta fresca ricca di vitamine, come il lattuga, il spinacio, il cavolo verde, il pomodoro, l'arancia, il jujube, il kiwi ecc.).

　　（2(I cibi ricchi di oligoelementi come lo selenio sono potenti antiossidanti, possono anche prevenire le mutazioni, inibire la proliferazione cellulare, promuovere la naturale inattivazione dei cancerogeni e aumentare l'immunità, cibi ricchi di selenio includono aglio, reni di maiale, fegato di pollo, gamberi, pesce, giallo d'uovo, funghi, asparagi, cavolfiore, broccoli ecc.).

　　（3(Il molibdeno può inibire la sintesi di nitrosammine nel corpo, specialmente ridurre la incidenza del cancro del colon, cibi ricchi di molibdeno includono la radice di rapa, la cipolla, i fagioli, i germogli di fagiolo).

　　2Cibi che non dovrebbe mangiare l'insulinooma

　　La carenza o l'eccesso di iodio può causare il cancro alla tiroide o alle paratiroidi, quindi è necessario consumare in modo moderato cibi ricchi di iodio come l'alga kombu, l'alga wakame e l'alga hijiki.

　　(Le informazioni riportate sono a titolo informativo, per dettagli consultare il medico)

　　1. Trattamento

　　1Trattamento generale:L'uso combinato di farmaci e dieta è efficace per alleviare i sintomi di alcuni pazienti. Per alleviare i sintomi, è consigliabile consumare più carboidrati, aumentare il numero e la frequenza dei pasti, e somministrare glucosio per via orale o endovenosa prima del momento previsto di maggiore rischio. Soprattutto di sera, non dovrebbe essere limitata l'assunzione di cibi con assorbimento lento di zuccheri, come il pane, la patata, il riso. Quando si verifica un episodio di ipoglicemia, utilizzare zuccheri facilmente assorbibili, come il succo di frutta o lo zucchero. Nei casi gravi e refrattari di ipoglicemia, può essere utilizzata la terapia di infusione endovenosa di glucosio.

　　2e il trattamento chirurgico delle cellule pancreaticheLa chirurgia è l'unica metodo efficace per trattare il tumore insulinico, una volta confermata la diagnosi, tutti i casi dovrebbero essere trattati chirurgicamente in tempo. Poiché le recidive di ipoglicemia possono causare cambiamenti irreversibili nelle cellule cerebrali, anche se il tumore viene rimosso chirurgicamente in fase avanzata, può solo risolvere i sintomi di ipoglicemia, ma non può migliorare i sintomi psichici che sono già comparsi. Il gruppo clinico Mayo ha trattato154pazienti hanno effettuato l'intervento chirurgico, portando85％ dei pazienti ha avuto successo nell'intervento chirurgico, con una percentuale di mortalità di5.4％, in alcuni pazienti senza tumore ben definito, la percentuale di successo della resezione cefalica e caudale del pancreas è significativamente ridotta, raggiungendo solo50% dei pazienti ha migliorato la condizione, e alcuni pazienti non hanno trovato focolai primari o metastasi, o perché il tumore è troppo piccolo per essere rimosso chirurgicamente temporaneamente. Nei casi di successo operatorio, è possibile osservare un aumento del livello di glucosio nel plasma durante il processo chirurgico. Nonostante le reazioni variabili alla chirurgia, altri fattori possono anche modificare il livello di glucosio.

　　Una volta confermata la diagnosi di tumore insulinico, tutti i casi dovrebbero essere trattati chirurgicamente in tempo, rimuovendo il tumore. Poiché la coesistenza a lungo termine e le recidive di ipoglicemia possono causare danni irreversibili al tessuto cerebrale, in particolare al cervello, è necessario trattare il tumore chirurgicamente il più presto possibile.

　　L'anestesia viene eseguita tramite anestesia generale o blocco epidurale continuo. La scelta della ferita è una incisione laterale media superiore o una curva addominale superiore, l'Ospedale Civile di Qingdao utilizza l'incisione Mason, che secondo le segnalazioni è molto efficace. Indipendentemente dal fatto che la posizione del tumore sia stata stabilita prima dell'intervento, durante l'intervento è necessario esplorare accuratamente e completamente tutto il pancreas per comprendere la posizione, la dimensione, il numero, la profondità del tumore e la presenza di metastasi epatiche. A questo scopo, è necessario eseguire un'incisione Kocher, liberare il duodeno e la testa del pancreas; aprire la peritonectomia superiore e inferiore del corpo e del cauda del pancreas, liberare il corpo e il cauda del pancreas; incisione lungo i vasi mesenterici superiori e separazione dei tessuti retroperitoneali per esplorare la processione uncinate del pancreas; se necessario, è necessario esplorare la presenza di pancreas ectopico. L'ecografia intraoperatoria combinata con l'esplorazione chirurgica può rendere l'esplorazione più accurata. Il tipo di intervento chirurgico dovrebbe essere determinato in base alla posizione e al numero del tumore:

　　（1Rimozione chirurgica del tumore solitario: per i tumori insulinici benigni superficiali, di piccolo volume e singoli, è sufficiente eseguire una rimozione chirurgica del tumore.

　　（2Recessione cefalica e caudale del pancreas: quando il tumore si trova nella parte cefalica e caudale del pancreas, è grande e profondo, multifocale o difficile da distinguere tra benigno e maligno, è possibile eseguire una resezione cefalica e caudale del pancreas.

　　（3Per i tumori insulinici benigni nella cefalica del pancreas, è possibile utilizzare il metodo di resezione a cuneo, ma il margine di taglio dovrebbe essere a una distanza di 0.5~1cm. Durante l'intervento, è necessario evitare di danneggiare le vie pancreatiche. Una volta danneggiate, è necessario eseguire una Roux-en-Y del pancreas e dell'intestino tenue.-y anastomosi; se entrambe le vie biliari e le vie pancreatiche sono danneggiate, è necessario eseguire una resezione duodenopancreatica.

　　（4Per i casi in cui, nonostante una ricerca completa e accurata, non è possibile trovare il tumore, è possibile eseguire una resezione cefalica del pancreas e del cauda pancreas in modo cieco, poiché i tumori insulinici si trovano nella cefalica e nel cauda del pancreas rappresentano una quota significativa.2/3sopra. Negli ultimi anni, molte persone hanno adottato la resezione del margine caudale del pancreas in modo progressivo, il metodo è: iniziare dalla parte caudale del pancreas e切除部分，每次切除后均送冰冻切片检查及测血糖和血胰岛素含量。Se la biopsia congelata conferma che è un tumore insulinico e il glucosio rimane basso, e il contenuto di insulina nel sangue non diminuisce, potrebbe essere un tumore multiiloculare, e dovrebbe continuare a切除部分胰腺组织， fino a quando il livello di glucosio nel sangue aumenta e il contenuto di insulina nel sangue diminuisce, prima di fermare l'intervento. Per questo insulinooma nascosto, generalmente non si consiglia la resezione totale del pancreas.

　　（5）Se la biopsia istologica conferma l'iperplasia delle cellule delle isole di Langerhans, spesso è necessario rimuovere8del pancreas.

　　（6）Cose da fare durante l'intervento: ① Durante l'intervento, viene enfaticamente raccomandato l'infusione senza zucchero e la monitorizzazione in tempo reale dei cambiamenti di glicemia. ② Dopo che il tessuto tumorale è stato completamente rimosso, il glucosio può essere più alto rispetto a prima dell'intervento.2moltiplicato, quelli che non aumentano devono aspettare90 minuti prima di considerare che il tumore non è stato completamente rimosso. ③ A volte, la distinzione tra insulinooma benigno e maligno è difficile anche con le sezioni istologiche, in questo caso, dovrebbero essere esaminati attentamente la presenza di metastasi linfonodali peri-pancreatici o epatici, e se ci sono metastasi, sono considerati tumori maligni.

　　（7）Gestione post-operatoria: ① Dopo l'intervento,5giorni in cui viene misurata la glicemia e la glicosuria, alcuni pazienti possono sviluppare iperglicemia post-operatoria e glicosuria, che può essere controllata regolando l'input e la velocità dell'infusione di glucosio, e pochi pazienti necessitano di insulina per il controllo. Di solito, è possibile15~20 giorni in cui c'è una riduzione. ② Alcuni pazienti possono riavere i sintomi dopo l'intervento chirurgico per la rimozione del tumore, che potrebbe essere dovuto a una rimozione incompleta del tumore multiloculare o alla riattivazione del tumore post-operatoria. ③ Le complicazioni comuni post-operatorie includono fistola pancreatica, cisti pancreatica fittizia, pancreatite post-operatoria, infezione sottocostale e altri.

　　3、Terapia non chirurgica per il tumore delle cellule pancreatiche:

　　（1）La terapia non chirurgica può essere applicata nelle seguenti circostanze:

　　① Rimozione dei sintomi di ipoglicemia.

　　② Preparazione preoperatoria.

　　③ Pazienti con metastasi di insulinoma maligno che non possono essere rimossi.

　　④ Pazienti che rifiutano il trattamento chirurgico o che hanno controindicazioni alla chirurgia.

　　⑤ Pazienti in cui non è stata trovata un'adenoma o che non è stata completamente rimossa l'adenoma, con sintomi post-operatori.

　　（2）Farmaci che inibiscono la secrezione di cellule B pancreatiche: fenfluramine (clofibrate), chlorpromazine, propranololo (propranololo), fenitoina e altri.

　　① Fenfluramine (clofibrate): Il farmaco orale più utilizzato clinicamente è la fenfluramine (clofibrate), che è un farmaco antipiretico della classe delle benzotiazine. Agisce direttamente sulle cellule B per inibire la liberazione dell'insulina e aumentare la secrezione di adrenalina, che può aumentare rapidamente il glucosio nel sangue in alcuni bambini con ipoglicemia idiopatica e in alcuni pazienti con malattia di accumulo di glicogeno di tipo I, e anche essere utilizzato nel trattamento dei tumori insulinici. Per la maggior parte dei pazienti con tumore insulinico, la fenfluramine può inibire l'attività della fosfodiesterasi muscolare. La dose terapeutica giornaliera per gli adulti è determinata in base alla loro reattività individuale, e il range è25~200mg,2~3c/d. La dose pediatrica è di 0 mg al giorno per kg di peso corporeo12mg. Gli effetti collaterali sono nausea, vomito, anemia, ritenzione di acqua e sale, e riduzione dei globuli bianchi a dosi elevate. Pertanto, i pazienti con insufficienza cardiaca e cerebrale devono essere usati con cautela e, se necessario, possono essere combinati con diuretici. Effetti collaterali occasionali includono: anорексia, aritmie, ipertricosi. In generale, questo farmaco è abbastanza sicuro e viene spesso utilizzato come metodo di trattamento per pazienti con condizioni specifiche e pazienti in attesa di intervento chirurgico. È anche utilizzato per pazienti non idonei a interventi chirurgici e con metastasi di tumori maligni.

　　②苯妥英钠：1965年Beiten首先观察到苯妥英钠有升高血糖的作用，苯妥英钠中毒时常伴有高血糖、高渗性昏迷。苯妥英钠引起高血糖是由于抑制了胰岛分泌胰岛素，机制尚不明。剂量为每天300～600mg，分3次口服。临床上胰岛素瘤低血糖发作易被误诊为癫痫发作，使用苯妥英钠治疗而使部分症状得以缓解，导致诊断更为延误，应引起注意。

　　③生长抑素：对二氮嗪（氯甲苯噻嗪）无效病例，可试用长效生长抑素类药物。是胰岛素分泌较强的抑制剂，但半衰期短，不能成为临床有效的药物。

　　A.长效生长抑素类似物8肽：最近证明，用长效生长抑素类似物8肽，对某些产生激素的肿瘤的应用，已成为胰岛素瘤药物治疗的有效替代物。由于8肽有90～120min的半衰期，1天几次皮下注射，对其引起激素的分泌有稳定的作用。但是，长期应用此药抑制胰岛素分泌是困难的。它与二氮嗪合用可起到协同治疗作用，或用作因大剂量二氮嗪产生不可缓解副作用的二线药物。

　　B.奥曲肽（善得定）：奥曲肽（善得定）是一种具有广泛抑制作用的胃肠肽，能抑制正常胰岛细胞的分泌，也能抑制胰岛素瘤的分泌，其剂量3c/d，每次为50～150？g皮下注射，最大剂量为3c/d，每次450？g。该药短期使用使40％的胰岛素瘤患者症状减轻。

　　（3）促肾上腺皮质激素或皮质类固醇类药物：对减轻症状有一定的效果，但由于常带来显著的副作用，不适宜常规使用。

　　（4）钙离子拮抗剂：包括维拉帕米（异搏定）和地尔硫卓（硫氮革酮）等。

　　4、化疗药物：恶性胰岛素瘤由于恶性程度低，临床经过相对良性，即使已有转移到肝脏和局部淋巴结的病例，其病程仍可长达5~6年，因此仍可以考虑积极治疗。对于不能手术的高龄、体弱恶性胰岛细胞瘤患者，可以采用链佐星素，它对β细胞有溶解特性。这种药物可以减少低血糖发作的频率，使肿瘤变小并延长患者的存活时间。然而，这种药物有显著的毒性，全身给药时会产生短暂的恶心、呕吐、肾小球损伤和肝毒性病变。其次，对于恶性胰岛细胞瘤的治疗，可以尝试氟尿嘧啶、光辉霉素（普卡霉素）、多柔比星、干扰素α等，但都不十分理想。

　　（1Streptozotozin (链佐霉素)：是一种从无色链霉菌培养中分离出来的抗肿瘤抗生素，通过抑制脱氧核糖核酸（DNA）的合成来抑制肿瘤的生长。对胰腺B细胞有选择性损害，对转移性胰岛细胞癌也有较好的疗效。剂量为20～30mg/kg di peso corporeo, iniezione endovenosa,1c/settimane, continua a usare8~10c, la quantità totale è8~10g; o ogni giorno20～30mg/kg di peso corporeo, iniezione endovenosa, applicazione continua5giorni per un ciclo di trattamento, riposo6~8settimane dopo il ripetere. Può anche essere iniettato direttamente nell'arteria celiaca5~10mg/kg di peso corporeo, ogni giorno1c, continua a usare5~10c, con50％～63％ dei pazienti ha ridotto il tumore dopo il trattamento e scompare l'iperglicemia insulinica. Ma attenzione ai danni al fegato, ai reni e al pancreas, e agli effetti collaterali come nausea e vomito.

　　（2）Tegafur (5-fluorouracile furano, furafur): Questo farmaco ha un effetto inibitorio su molti tumori solidi, può interferire e bloccare la sintesi di DNA, RNA e proteine nel corpo, e così produrre un effetto antitumorale. Dopo l'assunzione, viene assorbito attraverso il tratto gastrointestinale1~3h la concentrazione nel sangue raggiunge il picco, la durata è più lunga rispetto alla somministrazione endovenosa. La dose orale è200～400mg/c,3c/d, può anche essere utilizzato100mg di partenza3c/d, aumentare gradualmente la dose.20～35g per un ciclo di trattamento. Gli effetti collaterali principali sono la diarrea, l'astenia generale, nausea e vomito lievi, eruzione cutanea o perdita dei capelli, ecc.; può causare la riduzione dei globuli bianchi, quindi è necessario eseguire regolarmente esami del sangue, e dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica e renale compromesse.

　　（3）5-fluorouracile (5-Fu): Questo farmaco può causare la mutazione del nucleico, inibire la sintesi biologica del nucleico, e così inibire la crescita del tumore. La dose è500～750mg, iniezione endovenosa1c/d, continua a usare5d, e poi cambia ogni giorno1c, e poi continua a usare5c. La dose di una疗程 è5~15g. Gli effetti collaterali includono la riduzione dei globuli bianchi, l'inibizione della midollare. I farmaci chemioterapici elencati non sono efficaci per i tumori insulinici benigni.

　　II. Prognosi

　　I tumori singoli hanno un buon effetto terapeutico postoperatorio, ma i sintomi psichici e neurologici causati da ipoglicemia cronica sono difficili da riprendersi. La chirurgia ortopedica per il tumore insulinico ha un effetto soddisfacente, e i rapporti di letteratura internazionale80％～90％ dei pazienti scompaiono i sintomi ipoglicemici postoperatori, e alcuni studiosi cinesi hanno riportato950％. Le cause di ricomparsa possono essere la rimozione incompleta, l'iperplasia delle cellule pancreatiche o la formazione di nuovi tumori, generalmente con una bassa frequenza di ricomparsa. La complicanza più comune è il flogostrofe, specialmente la frequenza di insorgenza postoperatoria di tumori alla testa del pancreas50％. La corretta posizionamento del drenaggio postoperatorio può ridurre la sua insorgenza. La mortalità operativa è stata riportata all'estero1％～5％, la Cina è4.5％.