U insulin

　　1. Nguyên nhân gây bệnh

　　thường xuất hiện khi đói, uống rượu, nhiễm trùng, hoạt động quá độ và các yếu tố căng thẳng khác. Nhiều người từ tình huống phát hiện ngẫu nhiên đến phát hiện thường xuyên, dần dần nặng hơn, thậm chí mỗi ngày发作 vài lần. Thời gian发作 có thể ngắn đến vài phút, dài đến vài ngày, thậm chí dài đến1tuần, có thể kèm theo sốt và các biến chứng khác. Nếu ăn hoặc tiêm glucose tĩnh mạch kịp thời, thì sau vài phút có thể缓解. Những người mới bị bệnh hoặc bệnh nhân tiểu đường có bệnh này, mức glucose không giảm xuống3.33mmol/L（60mg/dl) dưới, có thể xuất hiện các triệu chứng hạ đường huyết. Tuy nhiên, các triệu chứng lâm sàng và mức glucose không成正比例, thậm chí có những trường hợp không bị bệnh trước bữa sáng; sau khi发作, glucose không nhất thiết thấp, không bổ sung glucose trong khi发作 cũng có thể tự缓解; nếu tình trạng nghiêm trọng hoặc thời gian发作 kéo dài, có khi sau khi ăn vài giờ mới hết triệu chứng. Những biểu hiện không典型 này có thể liên quan đến sự tiết insulin间歇 của u, cũng liên quan đến mức giảm glucose, tốc độ giảm, thời gian duy trì,病程 dài ngắn và sự khác biệt cá nhân về độ nhạy cảm với hạ đường huyết. Những biểu hiện phức tạp này gây khó khăn cho việc chẩn đoán. Thường bị chẩn đoán nhầm là癫痫, histeria, bệnh tâm thần, thiếu máu não tạm thời, nhưng cũng có những triệu chứng thần kinh xuất hiện do sử dụng lâu dài các thuốc an thần và chống co giật, gây tổn thương mô não. Nguyên nhân chính là chưa hiểu rõ đặc điểm lâm sàng của bệnh ở các tình huống khác nhau.

　　U insulin hầu hết là đơn phát, chiếm91.4％， một số ít là đa phát. Kích thước khối u thường nhỏ, đường kính trong1~2.5cm chiếm82％. Những người có ở đầu tụy có17.7％， thân35％， đuôi chiếm36％， tỷ lệ u insulin ngoại vị không đủ1％.

　　Khi quan sát bằng mắt thường, bề mặt u insulin mịn màng, hình tròn hoặc hình elip, có khi không đều. Thường có màu hồng hoặc đỏ sẫm, giới hạn rõ ràng, chất cứng nhẹ. Tế bào u chứa insulin, khoảng mỗi gram tổ chức u chứa10~30IU, nhiều nhất lên đến100IU (t组织中每克含胰岛素1.7IU). Khi quan sát dưới kính hiển vi: các tế bào u có hình đa giác, giới hạn tế bào mờ, chất ruột tế bào loãng và trong suốt; nhân tế bào tròn hoặc hình elip, kích thước đều, nhiễm sắc thể mịn và đều, nhân nhucle thường khó thấy; các tế bào u xếp thành từng cụm, có mối quan hệ chặt chẽ với mao mạch, hình thành các nốt nhỏ hoặc đảo; các tế bào u cũng có thể xếp thành hình dạng túi腺, hình tròn, trong túi腺 có thể thấy dịch nhuộm đỏ, tế bào chủ yếu là hình trụ, nhân ở đáy; các tế bào u còn có thể phân bố thành từng mảnh. Các tế bào u có thể thấy các hạt tiết có đặc điểm của hạt B dưới kính điện tử. U insulin có thể là lành tính hoặc ác tính, chỉ dựa vào hình thái tế bào thì đôi khi khó xác định, chỉ tiêu đáng tin cậy nhất là có di căn hay không.

　　Các triệu chứng lâm sàng do u insulin gây ra liên quan đến sự gia tăng mức insulin trong máu, nhưng quan trọng hơn là sự thiếu hụt sự điều chỉnh phản hồi sinh lý bình thường của sự tiết insulin, không đơn thuần là sự tiết insulin quá nhiều. Trong điều kiện sinh lý, nồng độ glucose máu bình thường được điều chỉnh và duy trì bởi insulin và glucagon. Khi nồng độ glucose giảm xuống, sự tiết glucagon tăng lên, sự tiết insulin bị ức chế, khi glucose giảm xuống1.94mmol/L, tiết insulin gần như hoàn toàn ngừng. Nhưng trong bệnh nhân u insulin, cơ chế phản hồi sinh lý bình thường này bị mất hoàn toàn, tế bào u vẫn tiết insulin liên tục, dẫn đến hạ đường huyết. Hoạt động chuyển hóa của tế bào não của con người gần như chỉ có thể sử dụng glucose mà không thể sử dụng glycogen cung cấp năng lượng, vì vậy khi mức độ đường huyết giảm xuống, sẽ ảnh hưởng đầu tiên đến chuyển hóa của tế bào não, gây ra các triệu chứng của hệ thần kinh trung ương, như buồn ngủ, mất tập trung, thậm chí hôn mê.

　　二、 cơ chế gây bệnh

　　1、 cơ chế gây bệnh Tụy chủ yếu được组成 bởi các tế bào nội tiết, là dạ dày-ruột-Là một phần của hệ thống nội tiết tụy. Dựa trên cấu trúc vi mô và đặc tính hóa học của tế bào tụy, tế bào tụy của con người được phân loại thành các loại A, B, D, D1 và EC tế bào, có thể còn có tế bào F. Các tế bào B của tụy phân bố nhiều ở trung tâm của tụy, chiếm khoảng3/4phát tiết insulin và một lượng nhỏ insulinogen.

　　Hội chứng u insulin chính của sự giảm sút khả năng lưu trữ insulin. Các tế bào u insulin có thể tổng hợp insulin, cũng có thể phản ứng với các kích thích khác, nhưng đã mất đi khả năng lưu trữ insulin một phần hoặc hoàn toàn. Trong tình trạng sinh lý bình thường, việc duy trì mức độ đường huyết bình thường chủ yếu phụ thuộc vào sự điều chỉnh của tiết insulin và glucagon, mức độ đường huyết là yếu tố quan trọng kiểm soát sự giải phóng insulin, khi mức độ đường huyết giảm xuống, có thể trực tiếp thúc đẩy tiết glucagon, ức chế tiết insulin, khi đường huyết giảm xuống1.96mmol/L（35mg％) thì tiết insulin gần như hoàn toàn ngừng. Nhưng hiện tượng phản hồi sinh lý bình thường này bị mất trong bệnh nhân có u insulin, dẫn đến insulin liên tục tiết ra từ tế bào beta, và ức chế sự phân giải glycogen gan vượt qua yêu cầu của mức độ đường huyết, từ đó gây ra hội chứng hạ đường huyết.

　　Trong các tế bào tổ chức toàn thân, não, tế bào thận, tế bào biểu mô niêm mạc ruột, v.v. nguồn năng lượng là glucose, đặc biệt là nguồn năng lượng của glucose oxy hóa trong tổ chức não gần như là nguồn năng lượng duy nhất, tổ chức não sử dụng chất béo và protein không bằng các tổ chức khác. Một mặt khác, lượng glycogen lưu trữ trong tổ chức não rất ít, tổng lượng chỉ có1g, trong tình trạng bình thường, tổ chức não cần đường mỗi phút khoảng60mg. Khi đường huyết giảm xuống, gây ra sự giảm cung cấp đường cho tế bào não, rối loạn chuyển hóa tế bào. Trong giai đoạn sớm của hạ đường huyết, thường là vỏ não bị ảnh hưởng đầu tiên, nếu hạ đường huyết kéo dài, vỏ não giữa, cầu não và não dưới相继 bị ảnh hưởng. Hư hỏng của tế bào não trong giai đoạn sớm của hạ đường huyết là tạm thời và có thể đảo ngược, nếu có sự tái phát liên tục và kéo dài thì có thể dẫn đến hư hỏng nghiêm trọng của tế bào não, gây ra sự thay đổi bệnh lý không thể đảo ngược. Cơ sở của vỏ não có thể thấy sự biến đổi thoái hóa và hoại tử, tế bào胶质 có thể thấy chất chromatin giải phóng, tế bào teo đi,内皮 tế bào thành mạch trung ương phát triển, sưng lên gây ra thiếu máu ở các tổ chức cục bộ. Từ đó gây ra một loạt các triệu chứng thần kinh và tinh thần.

　　Sau khi bị hạ đường huyết, cơ thể cần duy trì mức đường huyết, tăng cường tiết adrenalin để bù đắp, tăng cường hoạt tính của phosphatase, thúc đẩy sự chuyển hóa glycogen thành glucose. Do đó, lượng adrenalin trong máu và nước tiểu của bệnh nhân có thể tăng lên. Trong giai đoạn sớm của hạ đường huyết và trước khi hôn mê, lâm sàng có thể thấy nhịp tim nhanh, huyết áp tăng, hồi hộp ra mồ hôi và các biểu hiện của sự kích thích của hệ thần kinh giao cảm.

　　故胰岛素瘤的主要代谢改变为低血糖，由于低血糖而形成中枢神经障碍乃至昏迷及交感.肾上腺能系统兴奋的临床征群。

　　2、病理改变胰岛素瘤可发生在胰腺的任何部位，胰腺头、体、尾的发病率基本相同，发生在胰尾者稍为多见，但胰头及钩突部位不易发现。肿瘤体积一般较小，瘤体直径一般在0.5~5Do đó, thay đổi chuyển hóa chính của tumor insulin là hạ đường huyết, do hạ đường huyết mà gây ra rối loạn thần kinh trung ương, choáng váng và các triệu chứng lâm sàng của hệ thần kinh giao cảm và hệ thượng thận. }}8và thay đổi bệnh lý, tumor insulin có thể xảy ra ở bất kỳ vị trí nào của tụy tạng, tỷ lệ发病率 của tụy đầu, thân, đuôi cơ bản tương đương, xảy ra ở đuôi tụy nhiều hơn, nhưng khó phát hiện ở tụy đầu và góc nhọn. Kích thước tumor thường nhỏ, đường kính tumor thường khoảng 0.2cm giữa, nhưng50％ của tumor đường kính nhỏ hơn-cm, điều này gây ra rất nhiều khó khăn cho chẩn đoán định vị. Hầu hết có hình tròn, hầu hết tumor虽然有 biên giới rõ ràng, nhưng không có màng bao; một phần tumor có màng bao hoặc màng giả bao. Chất liệu mềm hơn so với mô bình thường, cung cấp máu phong phú. Tumor sống được nhìn thấy trong phẫu thuật có màu đỏ nâu hoặc tím, trong khi mặt cắt sau mổ có màu đỏ tối hoặc hồng nhạt. Tumor insulin là loại tumor tế bào tụy tạng phổ biến nhất, khoảng-0％ của tumor là đơn thuần β-cell tumor, nhưng một số chứa α-PP và tumor tế bào G, β-sinh có hai loại là lan tỏa và nang, có khi kèm theo tumor nhỏ, hiện nay无论是 kính hiển vi ánh sáng hay kính hiển vi điện tử đều rất khó phân biệt loại tế bào tumor cụ thể. Tumor insulin được组成 từ tế bào tumor, mô liên kết và chất amyloid bám vào tế bào tumor và mao mạch. Dưới kính hiển vi ánh sáng, biểu hiện là tăng thể tích hoặc số lượng của tụy tạng cục bộ, dưới kính tế bào tumor với tế bào beta-Tế bào khá giống nhau, có thể thấy tế bào tumor sắp xếp thành sợi hoặc khối, là tế bào beta tụy tạng có kích thước khác nhau, cytoplasm nhạt, chứa hạt. Hình đa giác, hình lập phương hoặc hình trụ, nhân tế bào hình tròn hoặc hình trứng, nhân tế bào phân bào hiếm gặp. Dưới kính hiển vi điện tử, tế bào tumor có nhiều chức năng tế bào, mitochondria trong cytoplasm phong phú, trong tế bào tumor của một số tumor còn chứa tế bào beta

　　Tế bào tiết ra hạt, nhưng không phải tất cả các tế bào tumor insulin đều chứa hạt tiết ra bên trong, và các tế bào tế bào tụy tạng khác cũng có thể xuất hiện hạt tiết ra mật độ cao, do đó vẫn rất khó phân biệt loại tế bào tumor cụ thể dưới kính hiển vi điện tử.

　　Dưới kính hiển vi điện tử hoặc kiểm tra hóa sinh miễn dịch, tế bào tumor có nhiều hình thái khác nhau.5Ⅰ型: tumor hoàn toàn được组成 từ tế bào beta hạt典型, loại này chiếm

　　0％ trên;

　　Ⅱ型: tumor phần lớn được组成 từ tế bào beta hạt典型, một số tế bào beta hạt không典型 kết hợp;

　　Ⅲ型: tumor hoàn toàn được组成 từ tế bào beta hạt không典型;-Ⅳ型: hầu hết được组成 từ tế bào không có hạt. Trong tế bào beta hạt典型 nhất, hàm lượng insulin cao nhất, trong khi tế bào beta hạt không典型 chứa insulin nguyên hoặc chất tương tự insulin nguyên (proinsulin

　　Hóa sinh miễn dịch bù đắp cho thiếu sót của kính hiển vi ánh sáng và kính hiển vi điện tử, nó là kỹ thuật tốt nhất để chẩn đoán và phân biệt các loại tumor tế bào beta của tụy tạng cho đến nay. Phương pháp này sử dụng kháng thể đặc hiệu chống lại insulin, có thể làm cho hầu hết các tế bào beta như component, PLC); tế bào không có hạt có thể là tumor ác tính.-Tumor tế bào biểu mô có phản ứng miễn dịch dương, hiện nay là cơ sở chính của chẩn đoán bệnh lý insulinoma.

　　Bệnh này thường có sự di chuyển của gan và hạch bạch huyết gần đó. U insulin ác tính (ung thư tế bào beta tụy) rất hiếm gặp, khó phân biệt với u lành tính chỉ dựa trên hình thái, thường có kích thước lớn, thường xuất hiện ở đuôi tụy, có màu xám hoặc đỏ sẫm, dưới kính hiển vi tế bào ung thư sắp xếp thành sợi, nhưng hình thái tế bào khác nhau, chất nền trong suốt, nhiễm sắc thể sâu, hình vuông hoặc đa giác, thường có sự phân bào, nhưng hiện tại cơ sở đáng tin cậy để chẩn đoán u insulin ác tính là sự di chuyển của u hoặc sự xâm lấn rõ ràng của tổ chức xung quanh.

　　U nang insulin hầu hết phát triển trong tụy tạng, các trường hợp dị vị rất hiếm, tỷ lệ xuất hiện không đủ1%, hầu hết nằm ở vị trí như dạ dày, cổ môn và gần tụy tạng. Điều này thường gây khó khăn cho việc định vị trước mổ, và cũng không dễ dàng phát hiện trong quá trình phẫu thuật.

　　Khi bệnh nhân có nhiều u nội tiết đa cơ quan (tuýp insulin phụ thuộc), có thể có u tuyến yên, u tuyến giáp, u tuyến thượng thận và suy chức năng tuyến parathyroid. Trong lâm sàng ngoài các triệu chứng hạ đường huyết, còn có các triệu chứng như đau đầu, đau xương, tiểu nhiều v.v.

　　1U insulin hạ đường huyết có thể gây ra cơn hạ đường huyết hoặc hôn mê do hạ đường huyết, biểu hiện bằng: ra mồ hôi lạnh, tim đập nhanh, tay chân run rẩy, khát nước, tim đập nhanh v.v.

　　2Một số trường hợp xuất hiện hạ đường huyết mạn tính, bệnh nhân thường có sự thay đổi tính cách không tự ý, giảm trí nhớ, mất lý trí, đi không vững, nhìn mờ, loạn thần, ảo giác, hành vi bất thường, thậm chí bị chẩn đoán nhầm là bệnh tâm thần.

　　Triệu chứng lâm sàng điển hình của u insulin là hội chứng ba yếu tố của Whipple hoặc hội chứng ba yếu tố của u insulin, cụ thể là:

　　1Cơn hạ đường huyết hoặc hôn mê do hạ đường huyết, thường xuất hiện khi đói hoặc làm việc mệt mỏi.

　　2Khi có cơn发作 cấp tính, đường huyết thường thấp hơn2.8mmol/L（50mg％)

　　3Sau khi uống hoặc tiêm glucose qua đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch, các triệu chứng sẽ缓解.

　　Đau hạ đường huyết là nguyên nhân cơ bản của nhiều triệu chứng lâm sàng, đau hạ đường huyết hoặc hôn mê hạ đường huyết là do nồng độ insulin trong máu tăng cao gây ra, thường xuất hiện vào sáng sớm, đói, sau khi làm việc mệt mỏi và căng thẳng tinh thần, ban đầu mỗi vài ngày, vài tuần hoặc vài tháng发作 một lần, sau đó发作 thường xuyên và nặng hơn, khi đường huyết giảm nhanh chóng, cơ chế bù đắp của cơ thể để thúc đẩy phân hủy glycogen gan, tăng tiết adrenaline, vì vậy xuất hiện các triệu chứng quá mức của hệ thần kinh giao cảm: biểu hiện yếu, mệt mỏi, ra mồ hôi lạnh, tim đập nhanh, tay chân run rẩy, da trắng bệch, khát nước, tim đập nhanh, cảm giác đói, nôn mửa, buồn nôn, nôn ói等症状, khi đường huyết tiếp tục giảm xuống, cơ thể mất phản ứng bù đắp, tế bào não không đủ đường huyết, thường trước tiên ảnh hưởng đến vỏ não, xuất hiện các triệu chứng thần kinh tâm thần, kèm theo rối loạn tinh thần, ý thức mờ mịt, co giật, co giật mặt, gập người, nôn mửa bọt, hàm chặt, tiểu tiện và đại tiện không kiểm soát, phản ứng chậm, rối loạn định hướng, mờ mắt, nhìn đôi hoặc nhìn liếc, liệt một bên, dấu hiệu阳性 của đường锥 thể, phản xạ mất, hôn mê v.v., nhẹ thì có thể biểu hiện bằng mắt liếc thẳng, đờ đẫn, phản ứng chậm; nặng thì có thể có loạn thần, nói bậy, thay đổi tính cách, thậm chí là nghe thấy tiếng nói huyền ảo, nhìn thấy hình ảnh huyền ảo và ảo tưởng v.v. các biểu hiện bất thường tinh thần, sau đó lần lượt ảnh hưởng đến giữa não, não giữa, não cầu và não dưới, khi não giữa, não cầu và não dưới bị ảnh hưởng, có thể xuất hiện hôn mê, nếu có nhiều lần发作 hạ đường huyết thì có thể gây ra sự thay đổi suy dinh dưỡng thoái hóa của não lớn, xuất hiện các triệu chứng mạn tính như loạn thần, trầm cảm, đần độn, co cứng cơ v.v.

　　Một số trường hợp xuất hiện bệnh hạ đường huyết mạn tính thì triệu chứng không điển hình, bệnh nhân thường có sự thay đổi tính cách không tự ý, giảm trí nhớ, mất lý trí, đi lại không vững, nhìn mờ, thỉnh thoảng xuất hiện loạn thần, ảo giác, hành vi bất thường, thậm chí bị chẩn đoán nhầm là bệnh tâm thần, hiếm gặp hơn có tổn thương thần kinh ngoại vi và teo cơ tiến triển; một số để tránh đói hoặc giảm triệu chứng, ăn uống thường xuyên, vì vậy có thể xuất hiện “bệnh béo phì”.

　　Bệnh nhân insulinoma có病程 dài, tiến triển chậm, khi đầu phát bệnh triệu chứng nhẹ, thời gian ngắn, mỗi năm1~2lần, như là một sự cố ngẫu nhiên, sau đó发作 ngày càng nhiều, triệu chứng ngày càng nặng, thậm chí một ngày vài lần, như sự xuất hiện lặp đi lặp lại của hội chứng hạ đường huyết não trong thời gian dài có thể dẫn đến tổn thương hệ thần kinh không thể hồi phục, làm cho bệnh nhân trong thời gian cải thiện trí thông minh thấp, hành vi bất thường trở thành痴呆, mất khả năng lao động.

　　Một số trường hợp có hội chứng-Ai (Zollinger-Ellison) hội chứng, khoảng10％bệnh nhân có hội chứng loét dạ dày tá tràng, nhưng cần lưu ý rằng bất kỳ hội chứng hạ đường huyết nào cũng có thể xuất hiện nhiều triệu chứng khác nhau, không ít bệnh nhân để phòng ngừa cơn hạ đường huyết xuất hiện mà ăn uống nhiều, cuối cùng vì hấp thu quá nhiều calo mà dẫn đến béo phì, bệnh nhân ung thư, tiến triển bệnh nhanh, gan to, cứng, gầy, đau bụng, tiêu chảy và các triệu chứng hạ đường huyết nghiêm trọng khác.

　　Bệnh này không có biện pháp phòng ngừa hiệu quả, phát hiện sớm và chẩn đoán sớm là chìa khóa của việc phòng ngừa và điều trị bệnh. Hạ đường huyết là nguyên nhân cơ bản của các triệu chứng lâm sàng, hạ đường huyết hoặc hôn mê hạ đường huyết do sự gia tăng nồng độ insulin trong máu gây ra, thường xuất hiện vào sáng sớm, đói, mệt mỏi và căng thẳng tinh thần, ban đầu mỗi vài ngày, vài tuần hoặc vài tháng发作 một lần, sau đó发作 thường xuyên và nặng hơn. Vì vậy, cần tích cực phòng ngừa sự xuất hiện của hạ đường huyết.

　　1. Đo đường huyết:Khi các triệu chứng lâm sàng xuất hiện, hãy lấy máu đo đường huyết, nếu đường huyết thấp hơn40mg/dl, có thể là cơ sở chẩn đoán quan trọng, nhưng khi lấy máu sau khi phát病 chậm, đôi khi có thể do điều chỉnh体液, tác dụng bù không phản ánh được tình trạng hạ đường huyết nghiêm trọng.

　　2. Chẩn đoán định tính

　　1、thử nghiệm đói:Cách thực hiện đơn giản, tỷ lệ dương tính có thể đạt80％～95％， các triệu chứng lâm sàng không điển hình, đường huyết đói >2.8mmol/L（50mg/dl) mới có thể tiến hành thử nghiệm này, thường là trong tình trạng kiêng ăn12~18giờ sau (trừ nước) có thể gây ra cơn hạ đường huyết, kiêng ăn24h tỷ lệ dương tính là85％; kiêng ăn48h tỷ lệ dương tính là95％ trên, kiêng ăn72giờ là98％， tăng nguy cơ hạ đường huyết do vận động, đặc biệt là khi mức độ glucose giảm, trong khi mức độ insulin trong máu không giảm, có ý nghĩa chẩn đoán, nếu qua72h kiêng ăn mà vẫn không gây ra hạ đường huyết, có thể loại trừ bệnh này, bài kiểm tra này phải được tiến hành trong tình trạng quan sát chặt chẽ, và chuẩn bị các biện pháp cứu trợ, để tránh xảy ra sự cố, kiểm tra ba lần liên tiếp, đường huyết đói2.8mmol/L（50mg％) dưới, có thể chẩn đoán là u insulin, bệnh nhân nhẹ, kiêng ăn có thể kéo dài đến24~48h trên, bệnh nhân mỗi lần tấn công suy hô hấp hạ đường huyết, co giật, đều có thể làm nặng thêm tổn thương tế bào thần kinh não, vì vậy với bệnh nhân có triệu chứng đặc trưng, không nên tiến hành thử nghiệm kích thích này nữa, trong quá trình kiểm tra, ngay khi triệu chứng xuất hiện, cần truyền tĩnh mạch ngay lập tức50％ dung dịch glucose, để làm giảm các triệu chứng của họ.

　　mỗi4~6giờ测定1lần đường huyết, insulin và C-mức độ肽, nếu cơn hạ đường huyết nghiêm trọng, khi đường huyết ≤2.5mmol/L（45mg/dl) nên chấm dứt thử nghiệm ngay lập tức và truyền tĩnh mạch50％ glucose60～80ml, đặc biệt là khi có bệnh gan và垂体-Bệnh nhân suy chức năng thận corticoid cũng có thể gây ra hạ đường huyết nghiêm trọng, cần cảnh báo.

　　2、 Kiểm tra dung nạp glucose đường miệng (OGTT):Đo định lượng đường huyết đói nhiều lần, và

　　3、 Đo định lượng insulin và insulin nguyên:Ngoài việc đường huyết thấp khi đói và trong cơn tấn công,2.2mmol/L（40mg/dl) Ngoài ra, có thể sử dụng các bài kiểm tra sau:

　　（1）Đo nồng độ insulin trong血浆 khi có cơn hạ đường huyết đói: nồng độ insulin trong血浆 tĩnh mạch của người bình thường đói, thường là5~20mU/L phạm vi, rất ít khi vượt quá30mU/L, nhưng bệnh này thường có tăng insulin血症 do tiết tự chủ, khi bệnh nhân vào buổi sáng đói12~14h sau80％ có thể xuất hiện hạ đường huyết và mức insulin trong máu cao tương đối, đối với bệnh nhân bị cả hạ đường huyết và tăng insulin血症, việc测定 C肽 trong máu có thể giúp phân biệt giữa hạ đường huyết do insulin ngoại sinh và hạ đường huyết do insulin u insulin95％ mức độ C肽 ≥300pmol/L, tuy nhiên chứng bệnh hạ đường huyết do thuốc sulfonylurea gây ra không thể loại trừ bằng cách测定 C肽, việc kiểm tra sự hiện diện của các loại thuốc này trong nước tiểu là bắt buộc, nhưng béo phì, tăng mô cục bộ, tăng cortisol, thời kỳ sau khi mang thai, thuốc tránh thai đường miệng�. có thể gây tăng insulin血症, khi bệnh nhân bị hạ đường huyết do u tế bào beta tụy, hầu hết mức độ insulin nguyên tăng lên, đặc biệt là khi bệnh nhân bị hạ đường huyết và dữ liệu insulin và C肽 không nhất quán trong测定, việc测定 insulin nguyên là rất cần thiết, nó có giá trị chẩn đoán trong việc phân biệt giữa hạ đường huyết do insulin nội sinh và ngoại sinh, nhưng không thể chỉ dựa vào sự tăng insulin nguyên để chẩn đoán bệnh hạ đường huyết, C肽 và insulin được tiết ra cùng nhau, và C肽 có tính抗原, vì vậy việc sử dụng phương pháp miễn dịch radio để测定 C肽 có thể phản ánh chức năng tiết của tế bào tụy, khi có u insulin hoặc tăng sinh tế bào beta tụy, nồng độ C肽 trong máu và nước tiểu tăng lên, do insulin ngoại sinh không chứa C肽, nó sẽ không làm rối loạn测定 C肽, vì vậy trong trường hợp bệnh nhân bị tiểu đường cần điều trị bằng insulin mà lại có u insulin, bài kiểm tra này có giá trị rất lớn.

　　（2）thử nghiệm giải phóng insulin: Methyldopa (D860) thử nghiệm có thể kích thích tụy tiết insulin, tạo ra sự giải phóng insulin liên tục3~5h có dấu hiệu hạ đường huyết rõ ràng, người bình thường khi đói tiêm tĩnh mạch1g của D860 (hoặc theo20～25mg/kg tan trong nước生理20ml trong máu tiêm tĩnh mạch)5phút gây ra sự tăng tạm thời mức insulin trong血浆60～130μu/ml20～30phút đường huyết giảm dần1.5~2h có thể hồi phục bình thường, nhưng bệnh nhân u insulin sau khi tiêm5~15phút phản ứng tăng cường, và2~3h sau đó hạ đường huyết vẫn không hồi phục, sau khi phẫu thuật切除肿瘤, phản ứng bất thường này sẽ biến mất, để đánh giá tình trạng chức năng tế bào beta tụy, vì insulin瘤 có thể tiết insulin theo cách gián đoạn, bệnh nhân nghi ngờ cần kiểm tra lại định kỳ, đường dung nạp glucose của bệnh nhân mắc các bệnh khác nhau có thể khác nhau rõ ràng.

　　A. Cụ thể phương pháp có:

　　a. Phương pháp tiêm tĩnh mạch: Có thể sử dụng25g glucose tiêm tĩnh mạch phương pháp dung nạp glucose, nếu đường선 cho thấy mức insulin ở các điểm thời gian1Điểm cao vượt qua150mU/L, cũng hỗ trợ chẩn đoán bệnh này, tiêm tĩnh mạch D8601g, sau khi tiêm, cách nhau2Điểm5Điểm10Điểm3060phút lấy máu, bệnh nhân u insulin có thể xảy ra phản ứng hạ đường huyết cấp tính, thường xảy ra sau khi tiêm30～60phút trong máu giảm xuống1.6mmol/L dưới, hạ đường huyết có thể kéo dài180phút trở lên, người bình thường không có phản ứng hạ đường huyết tự phát, phản ứng IRI trong血浆 rõ ràng tăng lên.

　　b. Phương pháp uống: Có thể sử dụng75g glucose sau đó làm thử nghiệm dung nạp glucose, trong khi đo mức đường huyết mỗi lần thì lấy máu đo mức insulin, đường dung nạp glucose của bệnh này hầu hết thuộc về loại thấp và phẳng, nhưng đường insulin tương đối cao, nếu trong các điểm thời gian1Điểm cao vượt qua150mU/L có lợi cho việc chẩn đoán bệnh này, sau khi lấy máu thử nghiệm đường huyết vào buổi sáng, sau đó uống D8602g, sau đó cách nhau1/2h lấy máu một lần, bệnh nhân u insulin thường xuất hiện3~4h xuất hiện dấu hiệu hạ đường huyết rõ ràng, và sau khi uống thuốc đường huyết呈现低血糖曲线，hạ đường huyết ở mức độ rõ ràng, và thời gian duy trì dài không dễ dàng hồi phục, còn có thể gây ra hôn mê hạ đường huyết.

　　B.D860 cần chú ý đến một số điểm sau:

　　a. Mức đường huyết khi đói của bệnh nhân

　　b. Trong quá trình thử nghiệm nếu bệnh nhân mất ý thức hoặc có dấu hiệu hạ đường huyết thì phải dừng thử nghiệm ngay lập tức, và cho uống glucose hoặc tiêm glucose tĩnh mạch.

　　c. Tiêm tĩnh mạch D860 có nguy cơ cao, tiêm D860 sau đó tiếp tục truyền dịch生理盐水 để duy trì đường truyền thông suốt, một khi xảy ra cơn hạ đường huyết thì có thể tiêm glucose hoặc insulin để nâng đường huyết kịp thời.

　　Ba, L-Thử nghiệm leucine:Uống levocarnitine2% dung dịch150mg/Sau khoảng nửa giờ, lượng đường trong máu của bệnh nhân giảm xuống mức đường trong máu khi đói6Dưới 0％, sau đó lại tăng dần, insulin concentration trong plasma tăng lên, bệnh nhân bình thường uống không có glucose giảm, tỷ lệ dương tính.50％～60％.

　　Bài kiểm tra glucose:tiêm tĩnh mạch glucose1mg（2min hoàn thành tiêm), sau đó30 phút trong đo血浆 insulin và glucose level, glucose có thể tăng lên nhanh chóng, trong khi concentration insulin trong血浆 có thể giảm xuống, nhưng tiêm glucose1~1.5h glucose giảm xuống mức bình thường2h sau xuất hiện hạ đường huyết2.52mmol/L～2.8mmol/L（45mg％～50mg％），insulin content tăng lên, nếu glucose thấp hơn2.52mmol/L（45mg％), plasma insulin lớn hơn100μu/ml, thì có thể chẩn đoán rõ ràng, tỷ lệ dương tính của bài kiểm tra này có thể đạt80％， vì vậy bài kiểm tra này có giá trị chẩn đoán đối với việc tăng insulin do u insulin, bài kiểm tra này an toàn hơn sodium sulfonylurea, độ chính xác cao hơn, bệnh nhân bình thường không có biểu hiện hạ đường huyết.

　　Bài kiểm tra kích thích canxi:tiêm truyền calcium gluconate5mg/kg·h, tổng cộng2h, trong khi输15~30 phút sau glucose bắt đầu giảm dần, insulin concentration trong血浆 tăng lên, trong bệnh nhân bình thường hoặc bệnh nhân功能性低血糖 không có sự thay đổi rõ ràng.

　　Bài kiểm tra血浆 insulin原 (hoặc gọi là insulin tiền thể) và insulin tỷ lệ:Khi tế bào B tiết insulin, nó chứa insulin, C肽 và insulin原, tỷ lệ insulin原 và insulin trong血浆 bình thường không vượt quá25％ trong máu bệnh nhân u insulin insulin原 hàm lượng gần như không ngoại lệ đều tăng lên, một số có thể cao đến10lên trên (giá trị bình thường 0.25ng/ml dưới), insulin原 và insulin tỷ lệ tăng lên, có biến chứng ác tính rõ ràng hơn.

　　Bài kiểm tra血浆 IRI và IRI/G tỷ lệ:Bình thường, bệnh nhân đói血浆 insulin phản ứng miễn dịch (IRI) concentration nhỏ hơn24μu/ml, bệnh nhân u insulin máu concentration tăng trung bình, nhưng do insulin tiết thường có tính chu kỳ, đỉnh và thấp nhất của máu ngoại vi có thể chênh lệch5đôi, ngoài ra, bệnh nhân béo phì, tăng trưởng ở đầu ngón tay, hội chứng Cushing,后期 mang thai等都 có thể xuất hiện bệnh cao insulin血症, vì vậy không thể chẩn đoán u insulin chỉ dựa trên IRI, tính toán tỷ lệ IRI và glucose concentration (IRI/G), thì có giá trị chẩn đoán lớn hơn, IRI bình thường/G giá trị nhỏ hơn 0.3Điểm95％ bệnh nhân u insulin đói24hIRI/G>0.3nếu kéo dài đến72h kiêng ăn, thì tất cả các trường hợp đều dương tính, Tarrer và đồng nghiệp đề xuất “IRI修正/Phương pháp tính G: IRI ×100/G-3Giá trị tỷ lệ bình thường vào buổi sáng khi đói50, gần như có thể khẳng định chẩn đoán u insulin.

　　Bài kiểm tra ức chế:Creutzfeldt và đồng nghiệp sử dụng hệ thống tiêm truyền glucose được điều khiển bởi máy tính, đo lường khả năng duy trì glucose của bệnh nhân4.5mmol/L lượng glucose cần tiêm truyền, bình thường khoảng25mg/Mức độ này tăng cao rất nhiều ở bệnh nhân u insulin, giai đoạn thứ hai vẫn duy trì hệ thống tiêm truyền này, thêm thuốc tiêm có thể ức chế sự giải phóng insulin là somatostatin (somatostatin, SRIH) và diazoxide, tiếp tục tính toán duy trì glucose4.5mmoL/L lượng glucose tiêm tĩnh mạch cần thiết, người bình thường do giảm tiết insulin mà giá trị này rõ ràng thấp hơn so với trạng thái yên lặng so sánh, nhưng u insulin lại có sự kháng lại nhất định đối với hai loại thuốc này, vì vậy giá trị này không thay đổi hoặc chỉ giảm nhẹ, khi u insulin ác tính, u không có phản ứng với thuốc có thể ức chế tiết insulin của cơ thể bình thường, vì vậy thử nghiệm này không chỉ có thể làm thí nghiệm chẩn đoán u insulin, mà còn giúp chẩn đoán trước mổ là u insulin lành tính hay ác tính, và có thể giúp đánh giá hiệu quả của việc điều trị bằng SRIH trong lâm sàng.

　　Chương 9, Chẩn đoán hình ảnh y học:Trước khi chẩn đoán định vị, nên xác nhận thêm sau khi đánh giá lại sinh hóa học.

　　1、Chụp mạch chọn lọc:Chụp mạch chọn lọc có lợi cho việc định vị, nhưng phương pháp này có thể gây tổn thương mạch máu, chụp mạch chủ bụng thiếu độ nhạy, có thể tiến hành chụp mạch máu từ dạ dày, tá tràng, động mạch trên ruột non, động mạch gan và động mạch phía sau tụy để chụp mạch máu, quan sát hình ảnh mạch máu u, do u có nhiều mạch máu, chất cản quang có thể hiển thị u nhỏ hơn, biểu hiện dương tính là u được nhuộm đầy, số lượng gấp khúc mạch máu tăng lên, tỷ lệ dương tính là20％～80％ (trung bình63％), nếu phương pháp này kết hợp với việc lấy máu đoạn từ mạch chủ gan để đo giá trị insulin có thể提高 độ chính xác định vị u trong quá trình mổ.

　　2、Kiểm tra siêu âm loại B:Kiểm tra siêu âm虽然 an toàn, nhưng do kích thước u nhỏ, không thể định vị50％， trong khi khám mổ có thể sử dụng siêu âm trong mổ để giúp chẩn đoán thêm, trong quá trình phẫu thuật mở bụng, sử dụng đầu dò siêu âm trực tiếp đối准 tụy để phân biệt tốt hơn u và tổ chức bình thường, hình ảnh siêu âm có thể thấy biến chứng hình tròn hoặc hình elip实质性 tối màu, viền rõ ràng, mịn màng, phân biệt rõ ràng với tổ chức tụy bình thường, khi u insulin ác tính, khối u có kích thước lớn thường có chảy máu, hoại tử, và có sự xâm lấn cục bộ, nhưng chỉ dựa trên hình ảnh siêu âm khó phân biệt với ung thư tụy, siêu âm đối với u insulin có độ nhạy khoảng3khoảng 0％, thông thường u dưới1.5cm đường kính thì siêu âm rất khó phát hiện.

　　3、Kiểm tra CT:Đối với đường kính lớn hơn2cm, tỷ lệ phát hiện của CT có thể đạt6trên 0％, đối với u insulin có đường kính nhỏ hơn2cm của u, mặc dù khả năng định vị của CT mạnh hơn một chút so với siêu âm, nhưng độ nhạy vẫn chỉ7％～25％; độ nhạy cao thấp liên quan đến mô hình và phương pháp kiểm tra, khi kiểm tra u insulin bằng CT phải tiến hành quét tăng cường, và càng nên sử dụng quét tăng cường động, chỉ có như vậy mới có thể phát hiện một số u insulin nhỏ vì sự tăng cường rõ ràng, mặc dù tỷ lệ phát hiện của CT không cao, nhưng do là phương pháp không xâm lấn, và có thể phát hiện nhiều biến chứng và di chuyển gan cùng một lúc, vì vậy là một trong những phương pháp định vị phổ biến nhất trước khi phẫu thuật u insulin, quét tăng cường CT có thể提高 tỷ lệ phát hiện của u insulin, vì u insulin là u nhiều máu mạch, khi sử dụng chất phóng xạ iốt có thể xuất hiện một vùng sáng trong tổ chức tụy bình thường, tỷ lệ dương tính khoảng4khoảng 0％.

　　4、MRI：Hiện tại, theo so sánh trên lâm sàng, khả năng định vị của MRI đối với u insulin kém hơn so với CT, độ nhạy của nó là20％～50％; tỷ lệ phát hiện di căn gan cũng không cao hơn CT, vì vậy thường không sử dụng MRI để kiểm tra định vị trước phẫu thuật.

　　Mười、Lấy mẫu máu tĩnh mạch gan qua da chọn lọc:Kết hợp lấy mẫu máu tĩnh mạch gan qua da chọn lọc với测定 insulin trong血浆, thông qua sự thay đổi của gradient insulin để xác định tăng insulin loco ở đầu, thân, đuôi tụy đã được áp dụng lâm sàng, ① phải có kinh nghiệm chèn ống dẫn niêm mạch vào phẫu thuật, ② sau phẫu thuật tỷ lệ xuất huyết trong ổ bụng, nhiễm trùng, rò dịch mật cao, ③ đối với một số trường hợp hiếm gặp, như u đa phát triển, phương pháp này vẫn chưa thể xác định chính xác vị trí, khi lấy mẫu từ gan và hệ thống tĩnh mạch môn, do tốc độ máu chảy nhanh, mẫu máu bị loãng, gây ra kết quả âm tính thấp của insulin trong血浆, ④ trước khi lấy mẫu phải ngừng thuốc ức chế tiết insulin ít nhất.24h, mới có thể gây ra hạ đường huyết tái phát ở bệnh nhân.

　　Mười một、Kỹ thuật siêu âm nội soi (endoscopicultrasonography):Kỹ thuật này có thể là kỹ thuật chẩn đoán hình ảnh tốt nhất trước phẫu thuật, có thể chẩn đoán95％ của tế bào beta tụy trong tuyến tụy, nhưng nó đòi hỏi kỹ năng kỹ thuật viên操作 tương đối thành thạo, kỹ thuật chụp ảnh phóng xạ tuyến tụy, nội soi ngược dòng đường mật tụy, kỹ thuật giảm hình ảnh số v.v. đều có thể giúp chẩn đoán u này.

　　Mã hóa thuốc chẩn đoán:Gần đây, sử dụng125Ⅰ-Hợp chất tyrosine8Peptide được sử dụng làm thuốc chẩn đoán, định vị tế bào beta của tụy và các ổ di căn, phát hiện chúng có thụ thể somatostatin đặc biệt, phương pháp này có thể giúp định vị u trước phẫu thuật.

　　1、Những thực phẩm mà bệnh nhân insulinoma nên ăn để tốt cho sức khỏe

　　（1）Tiêu thụ nhiều trái cây tươi chứa vitamin, như cải bó xôi, cải xanh, cải nhỏ, cà chua, cam, quả山楂, quả sung, dâu tây.

　　（2）Thực phẩm chứa vi chất硒 là chất chống oxy hóa mạnh, còn có thể kháng biến đổi, kháng tăng sinh tế bào, thúc đẩy sự灭活化 tự nhiên của chất gây ung thư, tăng cường miễn dịch, thực phẩm giàu selenium có tỏi, thận lợn, gan gà, tôm, cá, lòng trứng gà, nấm, cần tây, cải bắp, cải xanh.

　　（3）Molybdenum có thể ức chế sự tổng hợp nitrosamine trong cơ thể, đặc biệt có thể giảm tỷ lệ发病率 của ung thư ruột, thực phẩm giàu molybdenum có萝卜, cải bắp, đậu đỗ, mầm đậu xanh.

　　2、Những thực phẩm mà bệnh nhân insulinoma không nên ăn

　　Thiếu hoặc dư iốt có thể gây ung thư tuyến giáp hoặc tuyến giáp dưới, vì vậy cần tiêu thụ các thực phẩm giàu iốt như rong biển, bào ngư, rong tảo biển một cách适量.

　　（Thông tin trên chỉ mang tính tham khảo, chi tiết xin hỏi bác sĩ）

　　一、Chữa trị

　　1、Chữa trị chung:Phương pháp kết hợp thuốc và chế độ ăn uống trong thời kỳ đầu có hiệu quả trong việc giảm các triệu chứng của một số bệnh nhân. Để giảm các triệu chứng, ăn nhiều tinh bột, tăng số lần và lượng bữa ăn, uống hoặc tiêm glucose qua tĩnh mạch trước thời điểm dự kiến dễ phát tác. Đặc biệt, vào buổi tối không nên hạn chế hấp thu thức ăn chứa đường hấp thu chậm như bánh mì, khoai tây, gạo. Khi xảy ra hạ đường huyết, sử dụng đường hấp thu nhanh như nước ép trái cây hoặc đường mía. Đối với bệnh nhân hạ đường huyết nặng, khó chữa, có thể tiếp tục điều trị bằng cách truyền glucose qua tĩnh mạch.

　　2、胰岛细胞瘤的外科治疗：外科手术切除是治疗胰岛素瘤唯一有效的方法，一旦诊断明确后，都应尽早进行手术治疗。因为反复发作的低血糖性昏迷，可以使脑细胞产生不可逆的改变，所以即使在晚期即使手术切除肿瘤，也只能解决低血糖症状，而已出现精神方面的症状不能改善。Mayo临床组对154个病人做了手术，使85％病人手术成功，病死率为5.4％，在一些未发现明确肿瘤的病人，进行胰体尾盲切成功率明显下降，仅50％的患者病情缓解，还有部分病人未发现有原发灶或转移灶，或因为肿瘤太小而暂不手术切除也有。在成功手术的病例中可以观察到在手术过程中血浆葡萄糖水平升高。尽管对手术的反应多种多样，其他因素也可改变葡萄糖水平。

　　胰岛素瘤的诊断一旦明确，都应尽早进行手术治疗，切除肿瘤。因为长期共存反复发作的低血糖昏迷，可以使脑组织，尤其是大脑造成不可逆的损害。

　　麻醉采用全身麻醉或持续硬膜外阻滞麻醉。切口选择左上腹旁正中切口或上腹部弧形切口，青岛市立医院采用Mason切口，据报道显露很好。无论术前检查中是否已确定肿瘤部位，术中都应仔细全面地探查整个胰腺，了解肿瘤的部位、大小、数目、深浅以及是否有肝脏转移。为此，应作Kocher切口，游离十二指肠和胰头部；切开胰体、尾部上、下缘腹膜，游离胰体、尾部；沿肠系膜上血管切开并分离腹膜后组织，以探查胰腺钩突部；必要时还需探查是否有异位胰腺。术中B超结合手术探查，可以使探查更加准确。手术方式应根据肿瘤部位、数目而定：

　　（1）单纯肿瘤切除术：对于表面、体积小、单发的良性胰岛素瘤，可以进行单纯肿瘤切除。

　　（2）胰腺体尾部切除术：当肿瘤位于胰腺体、尾部、体积较大较深、多发或良、恶性难以鉴别时，可以进行胰腺体、尾部切除术。

　　（3）对于胰腺头部的良性胰岛素瘤，可以采用楔形切除法，但切缘应距肿瘤0.5~1cm。术中应避免损伤胰管。一旦损伤胰管，应进行胰腺空肠Roux-y吻合术；如果胰管和胆总管都受到损伤，则应进行胰十二指肠切除术。

　　（4）对于经过全面、仔细探查仍找不到肿瘤的患者，可以进行盲目的胰腺体尾部切除术，因为胰岛素瘤位于体尾部的占2/3trên. Trong những năm gần đây, nhiều người đã sử dụng phẫu thuật cắt bỏ đuôi tụy tiến dần, phương pháp này là: bắt đầu từ đuôi tụy, cắt bỏ từng đoạn, mỗi lần cắt đều gửi mẫu bệnh lý đông lạnh kiểm tra và đo đường huyết và hàm lượng insulin máu. Nếu mẫu bệnh lý đông lạnh đã xác nhận là u insulin, mà đường huyết vẫn thấp, hàm lượng insulin máu không giảm, có thể là đa u, cần tiếp tục cắt bỏ một phần tổ chức tụy, cho đến khi đường huyết tăng lên, hàm lượng insulin máu giảm mới dừng phẫu thuật. Đối với u insulin ẩn này, thường không khuyến khích phẫu thuật cắt bỏ tụy hoàn toàn.

　　（5）Nếu kiểm tra bệnh lý xác nhận là tăng sinh tế bào tụy, thường cần cắt bỏ8trên của tổ chức tụy.

　　（6）Việc tiêm trong phẫu thuật: ① Trong phẫu thuật nhấn mạnh việc truyền dịch không chứa đường và theo dõi thay đổi đường huyết liên tục. ② Sau khi tổ chức u được cắt bỏ hoàn toàn, đường huyết có thể cao hơn so với trước khi cắt bỏ.2bội, chưa thấy tăng thì cần chờ90 phút mới có thể coi là u không được cắt bỏ hoàn toàn. ③ Đôi khi các mẫu bệnh lý rất khó phân biệt giữa lành tính và ác tính của u insulin, lúc này cần kiểm tra kỹ lưỡng có di căn của gan hoặc hạch xung quanh tụy, nếu có di căn thì là ung thư ác tính.

　　（7）Xử lý sau phẫu thuật: ① Sau phẫu thuật5ngày mỗi ngày đo đường huyết và đường niệu, một số bệnh nhân có thể xuất hiện tăng đường huyết sau phẫu thuật, có đường niệu, có thể kiểm soát bằng cách điều chỉnh lượng và tốc độ输葡萄糖, một số bệnh nhân cần insulin kiểm soát. Thông thường có thể15~20 ngày giảm xuống. ② Một số bệnh nhân có triệu chứng tái phát sau khi phẫu thuật cắt bỏ u, có thể là do bỏ sót đa u trong quá trình phẫu thuật hoặc tái phát u sau phẫu thuật. ③ Các biến chứng thường gặp sau phẫu thuật bao gồm: chảy dịch tụy, u giả tụy, viêm tụy sau phẫu thuật, nhiễm trùng dưới phổi, v.v.

　　3、Chữa trị không phẫu thuật cho u tế bào tụy:

　　（1）Chữa trị không phẫu thuật có thể áp dụng trong các trường hợp sau:

　　① Giải quyết các triệu chứng hạ đường huyết.

　　② Làm sẵn cho phẫu thuật.

　　③ Bệnh nhân đã di căn và không thể cắt bỏ u insulin ác tính.

　　④ Bệnh nhân từ chối điều trị phẫu thuật hoặc có chống chỉ định phẫu thuật.

　　⑤ Bệnh nhân phẫu thuật không tìm thấy u hoặc không cắt bỏ hoàn toàn u, vẫn có triệu chứng sau phẫu thuật.

　　（2）Thuốc ức chế sự tiết insulin của tế bào beta của tụy: Dinitrazine (Chlorotrimethazine), Chlorpromazine, Propranolol (Diphenhydramine), Phenobarbital sodium, v.v.

　　① Dinitrazine (Chlorotrimethazine): Thuốc uống phổ biến nhất trong lâm sàng là Dinitrazine (Chlorotrimethazine), đây là loại thuốc benzo-thiazide không phải lợi niệu. Tác dụng trực tiếp lên tế bào B ức chế sự giải phóng insulin và tăng tiết adrenaline, có thể nhanh chóng nâng cao đường huyết ở một số trẻ em bị hạ đường huyết tự phát và một số bệnh tích lũy glycogen loại 1, cũng được sử dụng để điều trị u insulin. Với hầu hết bệnh nhân u insulin, Dinitrazine (Chlorotrimethazine) có thể ức chế hoạt tính của phosphodiesterase trong cơ. Liều lượng điều trị của người lớn mỗi ngày dựa trên phản ứng cá nhân, trong phạm vi25~200mg，2~3lần/d. Liều lượng cho trẻ em là mỗi ngày mỗi kg cân nặng12mg. Tác dụng phụ bao gồm nôn mửa, buồn nôn, giảm cảm giác thèm ăn, tích tụ nước và natri, giảm bạch cầu khi dùng liều cao. Do đó, bệnh nhân có chức năng tim não không toàn vẹn nên thận trọng khi sử dụng, nếu cần thiết có thể kết hợp với thuốc lợi niệu. Tác dụng phụ hiếm gặp bao gồm: giảm cảm giác thèm ăn, rối loạn nhịp tim, rậm lông. Tóm lại, thuốc này tương đối an toàn, thường được sử dụng trong phương pháp điều trị cụ thể và trước khi phẫu thuật cho bệnh nhân. Cũng được sử dụng cho bệnh nhân không phù hợp với phẫu thuật và di căn ung thư lành tính.

　　② Phenylbutyrate: }}1965năm Beiten đầu tiên quan sát thấy phenytoin có tác dụng nâng cao đường huyết, khi phenytoin ngộ độc thường kèm theo tăng đường huyết, hôn mê do tăng natri máu. Tăng đường huyết do phenytoin gây ra là do ức chế tiết insulin của tụy, cơ chế vẫn chưa rõ. Liều lượng là mỗi ngày300～600mg, chia3lần uống. Trong lâm sàng, các cơn hạ đường huyết của u insulin dễ bị nhầm lẫn với cơn động kinh, dẫn đến việc sử dụng phenytoin điều trị và làm giảm một phần triệu chứng, dẫn đến chậm trễ trong chẩn đoán, cần chú ý.

　　③ Somatostatin: Đối với các trường hợp không hiệu quả với phenytoin, có thể thử sử dụng thuốc somatostatin dài tác dụng. Là chất ức chế mạnh sự tiết insulin, nhưng thời gian bán sống ngắn, không thể trở thành thuốc có hiệu quả lâm sàng.

　　A. Chất tương tự somatostatin dài tác dụng8peptide: Mới đây đã chứng minh, sử dụng chất tương tự somatostatin dài tác dụng8peptide, đối với một số khối u tiết hormone, đã trở thành phương pháp thay thế hiệu quả trong điều trị u insulin.8peptide có90～120 phút thời gian bán sống,1lần mỗi ngày tiêm dưới da, có tác dụng ổn định sự tiết激素. Tuy nhiên, việc sử dụng lâu dài thuốc này để ức chế sự tiết insulin là khó khăn. Nó có thể hợp tác điều trị với phenytoin, hoặc được sử dụng làm thuốc hỗ trợ khi phenytoin gây ra tác dụng phụ không thể缓解 do liều lượng phenytoin cao.

　　B. Octreotide (Sandostatin): Octreotide (Sandostatin) là một loại peptide tiêu hóa có tác dụng ức chế rộng rãi, có thể ức chế sự tiết của tế bào beta tụy bình thường, cũng như ức chế sự tiết của u insulin, liều lượng của thuốc này3lần/d, mỗi lần là50～150？g tiêm dưới da, liều lượng tối đa là3lần/d, mỗi lần450？g. Thuốc này sử dụng ngắn hạn có thể40％ bệnh nhân u insulin giảm triệu chứng.

　　（3）Corticosteroid hoặc thuốc kích thích tuyến thượng thận: có hiệu quả nhất định trong việc giảm triệu chứng, nhưng do thường gây ra tác dụng phụ rõ ràng, không nên sử dụng thường quy.

　　（4）Cường lực tử (verapamil) và diltiazem (thiourea):

　　4、hoá trị liệu dược liệu:ung thư tế bào insulin do mức độ ác tính thấp, quá trình lâm sàng tương đối lành tính, ngay cả khi đã di căn đến gan và hạch bạch huyết cục bộ,病程 vẫn kéo dài5~6năm, vì vậy vẫn có thể xem xét điều trị tích cực. Đối với bệnh nhân ung thư tế bào beta tụy di căn cao tuổi, yếu, không thể phẫu thuật, có thể sử dụng streptozotocin, có đặc tính tan cell beta. Thuốc này có thể giảm tần suất发作 hạ đường huyết, làm cho khối u nhỏ hơn và thời gian sống của bệnh nhân kéo dài hơn. Tuy nhiên, thuốc này có độc tính rõ ràng, khi dùng toàn thân sẽ gây buồn nôn, nôn mửa, tổn thương thận bào và bệnh lý gan độc tính. Thứ hai, đối với điều trị ung thư tế bào beta tụy di căn, có thể thử sử dụng 5-fluorouracil, mitomycin (pucamycin), doxorubicin, interferon alpha, v.v., đều không rất tốt.

　　（1（链佐霉素（streptozotozin）：Là một loại kháng sinh chống ung thư được tách ra từ việc nuôi cấy Streptomyces không màu, có thể ức chế sự tổng hợp axit deoxyribonucleic (DNA) để ức chế sự phát triển của khối u. Có chọn lọc损害胰腺 B tế bào, có hiệu quả tốt đối với ung thư tế bào beta tụy di căn. Liều lượng là20～30mg/kg trọng lượng cơ thể, truyền tĩnh mạch,1lần/tuần, sử dụng liên tục8~10lần, tổng lượng là8~10g; hoặc mỗi ngày20～30mg/kg trọng lượng cơ thể, truyền tĩnh mạch, sử dụng liên tục5ngày là một liệu trình, nghỉ ngơi6~8tuần sau lặp lại. Cũng có thể trực tiếp tiêm vào động mạch ổ bụng5~10mg/kg trọng lượng cơ thể, mỗi ngày một lần1lần, sử dụng liên tục5~10lần, có50％～63％ bệnh nhân sau điều trị u co lại, bệnh tăng insulin cao biến mất. Nhưng cần chú ý đến tổn thương gan, thận, tụy, và có tác dụng phụ như nôn mửa, nôn mửa, v.v.

　　（2）Tegafur (Furafur, Furadan): Thuốc này có thể ức chế nhiều khối u cứng, trong cơ thể có thể干扰 và chặn sự tổng hợp DNA, RNA và protein, từ đó tạo ra tác dụng kháng u. Sau khi uống được hấp thu qua đường tiêu hóa1~3h đạt đỉnh nồng độ trong máu, thời gian duy trì dài hơn so với việc truyền tĩnh mạch. Liều lượng uống là200～400mg/lần,3lần/d, cũng có thể từ100mg bắt đầu3lần/d, tăng liều dần20～35g là một liệu trình. Tác dụng phụ chính là tiêu chảy, mệt mỏi toàn thân và nhẹ nhàng nôn mửa, phát ban hoặc rụng tóc, v.v.; có thể gây giảm bạch cầu, vì vậy cần kiểm tra máu định kỳ, người có chức năng gan và thận kém nên thận trọng sử dụng.

　　（3）Fluorouracil (5-Fu): Thuốc này có thể làm thay đổi gen, ngăn chặn sự tổng hợp gen, từ đó ức chế sự phát triển của khối u. Liều lượng là500～750mg, truyền tĩnh mạch1lần/d, tiếp tục sử dụng5ngày, sau đó đổi thành mỗi ngày một lần1lần, tiếp tục sử dụng5lần. Liều lượng một liệu trình là5~15g. Tác dụng phụ bao gồm giảm bạch cầu, ức chế tủy xương. Các thuốc hóa trị liệu trên không có hiệu quả với u insulin lành tính.

　　二、Prehospice

　　U đơn phát sau phẫu thuật có hiệu quả tốt, nhưng các triệu chứng tâm thần và thần kinh do giảm đường huyết kéo dài thì khó phục hồi. Phương pháp điều trị ngoại khoa cho u insulin cho kết quả rất tốt, các tài liệu nước ngoài đã báo cáo80％～90％ bệnh nhân giảm đường huyết sau phẫu thuật, các nhà khoa học Trung Quốc đã báo cáo là95％. Nguyên nhân gây tái phát sau phẫu thuật có thể bao gồm việc cắt bỏ không彻底, tăng sinh tế bào beta hoặc lại phát sinh khối u mới, tỷ lệ tái phát thường thấp. Phụ thuộc phẫu thuật ngoại khoa điều trị u insulin cho kết quả rất tốt, các tài liệu nước ngoài đã báo cáo50％. Đặt đúng vị trí ống dẫn lưu sau phẫu thuật có thể giảm nguy cơ xảy ra. Tỷ lệ tử vong sau phẫu thuật được báo cáo ở nước ngoài là1％～5％, Trung Quốc là4.5％.