一、治疗
1、一般治疗:早期应用药物和饮食相结合的方法,对减轻一些病人的症状是有效的。为了减轻症状,多进食碳水化合物,增加就餐次数和数量,在预期易发时间前口服或静脉注射葡萄糖。尤其在晚间不应限制糖类吸收较慢的食物,如面包、土豆、大米较好。当低血糖发作时,用快速吸收的糖类,例如水果汁或蔗糖等。病情严重的,难治性低血糖病人,可持续静脉输入葡萄糖的治疗方法。
2、胰岛细胞瘤的外科治疗:外科手术切除是治疗胰岛素瘤惟一有效的方法,一经诊断明确后,均应及早手术治疗。因为反复发作的低血糖性昏迷,可使脑细胞产生不可逆的改变,故在晚期即使手术切除肿瘤,只能解决低血糖症状,而已出现精神方面的症状不能改善。Mayo临床组对154个病人做了手术,使85%病人手术成功,病死率为5.4%,在一些未发现明确肿瘤的病人,进行胰体尾盲切成功率明显下降,仅50%的患者病情缓解,还有部分病人未发现有原发灶或转移灶,或因为肿瘤太小而暂不手术切除也有。在成功手术的病例中可以观察到在手术过程中血浆葡萄糖水平升高。尽管对手术的反应多种多样,其他因素也可改变葡萄糖水平。
胰岛素瘤的诊断一经明确,均应及早手术治疗,切除肿瘤。因为长期共存反复发作低血糖昏迷,可使脑组织,尤其是大脑造成不可逆的损害。
麻醉采用全身麻醉或持续硬膜外阻滞麻醉。切口选用左上腹旁正中切口或上腹部弧形切口,青岛市立医院采用Mason切口,据报道显露很好。无论术前检查中是否已确定肿瘤部位,术中均应仔细全面地探查整个胰腺,了解肿瘤的部位、大小、数目、深浅以及有无肝脏转移。为此,应作Kocher切口,游离十二指肠和胰头部;切开胰体、尾部上、下缘腹膜,游离胰体、尾部;沿肠系膜上血管切开并分离腹膜后组织,以探查胰腺钩突部;必要时还需探查有无异位胰腺。术中B超结合手术探查,可使探查更为准确。手术方式应视肿瘤部位、数目而定:
(1)单纯肿瘤切除术:对浅表、体积小、单发的良性胰岛素瘤,行单纯肿瘤切除即可。
(2)胰体尾部切除术:当肿瘤位于胰腺体、尾部、体积较大较深、多发或良、恶性难以鉴别者,可行胰体、尾部切除术。
(3สำหรับตัวรังสีอินซูลินที่ด้านหัวตับที่ดี สามารถใช้วิธีที่แบ่งออกเป็นสามเหลี่ยมและตัดออก แต่ขอบตัดต้องห่างจากตัวรังสี 0.5~1cm ในการดำเนินการต้องป้องกันไม่ให้เสียหายท่อตับ หากเสียหายท่อตับ ต้องดำเนินการเลื่อนทิศทางหลังทรงตับตับอกโรหู-y หรือถ้าเนื้องอกของท่อตับและท่อทั้งตับทะเลสาบได้รับความเสียหาย ต้องดำเนินการเลื่อนทิศทางหลังทรงตับและทวารอาหาร
(4สำหรับผู้ที่เจาะตรวจอย่างเต็มที่และละเอียดอย่างแน่นหนาแต่ยังไม่พบตัวรังสี สามารถดำเนินการเลื่อนทิศทางหลังทรงตัวทางต่อมตับของหลัง ตั้งแต่ที่ตัวรังสีอินซูลินอยู่ที่ด้านหลังและด้านท้ายของต่อมตับ2/3以上。近年来许多人则采用渐进式胰尾部切除术,其方法为:由胰尾部开始分段切除,每切一次均送冰冻切片检查及测血糖和血胰岛素含量。如冰冻切片已证实为胰岛素瘤,而血糖仍低,血胰岛素含量不降,就可能为多发性肿瘤,应继续切除部分胰腺组织,直至血糖水平升高、血胰岛素含量下降,方可停止手术。对这种隐匿的胰岛素瘤,一般不主张行全胰切除术。
(5)หากการตรวจเชื้อปรากฏว่าเป็นการเพิ่มเติมของเซลล์ตับเซลล์ มักจะต้องถอน80% ของเนื้อตับ
(6)สิ่งที่ต้องทำในระหว่างการผ่าตัด: ①ในระหว่างการผ่าตัดต้องเน้นการให้น้ำส้มยำที่ไม่มีเนื้อสารเคมีและตรวจสอบความเป็นเมลาตามเวลา ②หลังจากการถอนเนื้อระบาดทั้งหมด ระดับความเป็นเมลาจะสูงกว่าก่อนถอน2เท่า ไม่มีการขึ้นตัว ต้องรอเวลา90 นาทีก็สามารถกล่าวว่าไม่มีการถอนมะเร็งทั้งหมด ③บางครั้งเซลล์ทางปาเธอโรโลจีที่แยกออกมาสามารถยากแยกระหว่างมะเร็งเรียบและมะเร็งเลือดในมะเร็งตับหลังอินซูลิน ในกรณีนี้ควรตรวจสอบอย่างละเอียดว่ามีการเปลี่ยนแปลงของตับหรือมะเร็งตับหลังตับหรือมะเร็งตับหลังตับ ถ้ามีการเปลี่ยนแปลงก็เป็นมะเร็งเลือด
(7)การปลีกปล่อยหลังการผ่าตัด: ①หลังจาก5วันที่ต่อวันตรวจวัดความเป็นเมลาและความเป็นเมลาในปัสสาวะ บางผู้ป่วยอาจมีความเป็นเมลาสูงหลังการผ่าตัด และมีความเป็นเมลาในปัสสาวะ สามารถควบคุมด้วยการปรับปรุงปริมาณและความเร็วของการให้น้ำตาลเบตาดีไซด์ และผู้ป่วยบางคนอาจต้องใช้อินซูลินเพื่อควบคุม โดยทั่วไปนี้ สามารถควบคุมได้ที่15~20วันที่ต่ำลง ②บางผู้ป่วยอาการสามารถปรากฏอีกครั้งหลังการถอนมะเร็ง อาจเป็นมะเร็งมากขึ้นหรือการปลูกมะเร็งหลังการผ่าตัด ③การขาดแคลนหลังการผ่าตัดที่พบบ่อยรวมถึง หลอดท่อตับ หลอดท่อปาล์งเจาะ ภาวะมะเร็งตับที่เป็นไปตามธรรมชาติหลังผ่าตัด และการติดเชื้อใต้มดลูก
3、การรักษาทางไม่ผ่าตัดของมะเร็งตับเซลล์
(1)การรักษาทางไม่ผ่าตัดสามารถใช้บนสถานการณ์ดังนี้
①บรรเทาอาการความเป็นเมลาต่ำ
②เป็นการเตรียมก่อนการผ่าตัด
③ผู้ป่วยที่มีการเปลี่ยนแปลงและไม่สามารถถอนมะเร็งอินซูลิน
④ผู้ป่วยที่ปฏิเสธการผ่าตัดหรือผู้ป่วยที่มีข้อห้ามการผ่าตัด
⑤การผ่าตัดไม่พบหรือการเลื่อนหรือถอนอาจมีอาการต่อผลงานหลังการผ่าตัด
(2)ยาที่หยุดการปล่อยเซลล์บีเออีก คือ ดิอาโซเซอล (ไดอาโซไฟโบล) คลอร์ไซเดียมซีโธไฟโนลซิด ปราโลล (ฮาร์ทซ์และนีน) และฟีโนบาร์บิตอลและอื่น ๆ
①ดิอาโซเซอล (ไดอาโซไฟโบล): ยาที่ใช้บ่อยที่สุดที่ใช้ปากคือดิอาโซเซอล (ไดอาโซไฟโบล) นี่เป็นยาของครองกลุ่มบีเทซอลี่ด์ที่ไม่ได้เป็นยาอากาศหลังเจาะ มันทำงานโดยตรงต่อเซลล์บีเออีก หยุดการปล่อยอินซูลินและเพิ่มการปล่อยอัลดอสเธอรอน สามารถเพิ่มระดับความเป็นเมลาดงในผู้ป่วยเด็กที่มีความเป็นเมลาดงเป็นไปตามธรรมชาติและบางผู้ป่วยที่มีโรคจำนวนความเป็นเมลา ชนิด 1 อย่างรวดเร็ว และยังถูกใช้ในการรักษาโรคตับหลังอินซูลิน สำหรับผู้ป่วยที่มีโรคตับหลังอินซูลินส่วนใหญ่ ดิอาโซเซอล (ไดอาโซไฟโบล) สามารถหยุดการปล่อยดีเอนไซม์ของโปรสไทด์ไฟเบอร์เนสในเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ ระดับยาในการรักษา ระดับยาที่จำเป็นในวันต่อผู้ใช้ขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางเชิงบุคคลของผู้ป่วย และมีขอบเขตที่25~200mg,2~3ครั้ง/d. ยาสำหรับเด็กคือ ยาต่อวันต่อกิโลกรัมน้ำหนักเด็ก12mg. อาการข้างเคียงที่เกิดขึ้นเมื่อใช้ในปริมาณสูงคือ ความท้องอยากัน ท้องหมก อาหารเนยนะ ระบบหลังเลือดและน้ำเก็บ และเซลล์ขาวลมลดลง ดังนั้นผู้ป่วยที่มีฟังก์ชันหัวใจและสมองที่ไม่เต็มที่ควรใช้ตัวยานี้ด้วยความระมัดระวัง และในกรณีที่จำเป็นอาจใช้ตัวยากระตุ้นการปัสสาวะด้วยร่วมกัน。อาการข้างเคียงที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งรวมถึง ความเสียใจอาหาร อาการความไม่เป็นธรรมชาติของหัวใจ และเกิดผมมากขึ้น โดยทั่วไปนี้ยานี้เป็นยาที่ปลอดภัย ถูกใช้บ่อยเพื่อการรักษาผู้ป่วยที่มีโรคที่เรียกว่าเป็นโรคระบบหลังเลือดและต่อผู้ป่วยที่ไม่เหมาะสมกับการผ่าตัดหรือมีการเปลี่ยนแปลงของมะเร็งตัวอ่อน ยังถูกใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่มีมะเร็งตัวอ่อนที่ย้ายมาตั้งตัวในที่สุดท้ายอีกด้วย。
②เฟนโทอีนนาต (ฟีนอไทน์):1965ปี นักวิทยาศาสตร์ Beiten ได้สังเกตได้ว่ายาเฟนโทอีนนาต (ฟีนอไทน์) มีผลที่เพิ่มระดับเลือดสูง โดยที่การเสียชีวิตจากเฟนโทอีนนาต (ฟีนอไทน์) มักมีระดับเลือดสูงและอาการความเจ็บปวดสูงขึ้น การที่เฟนโทอีนนาต (ฟีนอไทน์) ทำให้ระดับเลือดสูงเนื่องมาจากการป้องกันการปล่อยอินซูลินโดยตับหลอดเลือด โดยยังไม่มีทฤษฎีที่ชัดเจน ระดับของยาเป็นต่อวัน300~600mg แบ่ง3ครั้งต่อวัน ในคลินิก การเกิดอาการลูกหมากต่ำดัชนีเลือดของมะเร็งอินซูลินง่ายต่อการสับสนกับการเกิดอาการอุดมน้ำหลอด และการใช้ยาเฟนโทอีนนาต (ฟีนอไทน์) ที่มีผลให้อาการบางอย่างของผู้ป่วยลดลง ทำให้การวินิจฉัยเลื่อนลง ควรให้ความสำคัญ
③ตัวเซลล์ตับลูกหมากที่มีชีวิตยาว:สำหรับผู้ป่วยที่ไม่มีประสิทธิภาพต่อไดไซโซนิม (ไดไซโอไซดิม) สามารถทดลองใช้ยาตัวเซลล์ตับลูกหมากที่มีชีวิตยาว ซึ่งเป็นยาที่ปรากฏว่ามีผลปรากฏที่ดีต่อการป้องกันการปล่อยอินซูลิน แต่ช่วงเวลาครึ่งชีวิตสั้น ไม่สามารถเป็นยาที่มีประสิทธิภาพทางคลินิกได้
A.แบบแบบคล้ายตัวเซลล์ตับลูกหมากที่มีชีวิตยาว8เพตไดด์ล่างยาวเวลาที่เป็นแบบแบบคล้ายตัวเซลล์ตับลูกหมาก8เพตไดด์8เพตไดด์มี90~120 นาที มีช่วงเวลาครึ่งชีวิต1ครั้งต่อวัน ใช้แบบแทะหลัง มีผลที่คงที่ต่อการปล่อยฮอร์โมน แต่การใช้ยานี้เป็นระยะยาวเพื่อป้องกันการปล่อยอินซูลินเป็นไปไม่ได้ มันสามารถใช้ร่วมกับไดไซโซนิม (ไดไซโอไซดิม) ในการรักษาที่มีผลกระทบทางร่วมกัน หรือใช้เป็นยายอดทางรักษาที่ใช้เมื่อมีผลข้างเคียงที่ไม่สามารถรับมือได้จากการใช้ไดไซโซนิมในปริมาณสูง
B.ออคริพตีน (เซ็นเดติน):ออคริพตีน (เซ็นเดติน) คือยาที่มีผลปรากฏทั่วไปต่อเซลล์ปลายหลอดอาหาร สามารถป้องกันการปล่อยฮอร์โมนโดยเซลล์ตับลูกหมากปกติ และสามารถป้องกันการปล่อยฮอร์โมนโดยมะเร็งอินซูลิน ระดับของยานี้3ครั้ง/d ใช้แบบแทะหลัง50~150?g ใช้แบบแทะหลัง3ครั้ง/d ใช้แบบแทะหลัง450?g ใช้เวลา40%ของผู้ป่วยมะเร็งอินซูลินมีอาการลดลง
(3)ยากระตุ้นการปล่อยคอร์ติโคสเทรียลหรือยาคอร์ติโคสเทรียลล์เซรอน:มีประสิทธิภาพในการลดอาการโรคบางอย่าง แต่เนื่องจากมีผลข้างเคียงที่มีความรุนแรงเป็นประจำ จึงไม่เหมาะสมที่จะใช้เป็นปริมาณปกติ
(4)ยาปฏิเสธคาลเซียม:รวมถึงเวลาปามิล (วิลาปามิล) และเดอร์ทิอุเลน (เดอร์ทิอุลิม) และอื่น ๆ
4、เภสัชเวชภัณฑ์มะเร็งอินซูลินที่มีระดับร้ายแรงต่ำ มีการเผยแพร่ทางคลินิกที่เหมือนกับที่มีสมบัติดี แม้ว่ามีผู้ป่วยที่มีการเผยแพร่ไปยังตับและลมบริเวณต่อมน้ำเหลือง อาการโรคยังยืดยาวต่อไปได้นาน5~6ปี ดังนั้น ยังคงสามารถคิดว่าจะรักษาอย่างแข็งขันได้ สำหรับผู้ป่วยมะเร็งตับลูกหมากที่มีอายุสูงและอ่อนแรงที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ สามารถใช้ยาเซลโลโซสตาร์ทิน ซึ่งมีคุณสมบัติที่จะละลายเซลล์ B นี้ ยานี้สามารถลดความเร่งรัดของโรคลูกหมากต่ำดัชนีเลือดสูง ทำให้มะเร็งลดลงและชีวิตของผู้ป่วยยืดยาวลง แต่ยานี้มีสารพิษที่มีความรุนแรง ขณะให้ยาทางเส้นเลือด จะก่อให้เกิดอาการท้องอ่อน ท้องหนัก อาการเสียชีวิตของเซลล์ไต้หรือโรคตับ และอาการเสียชีวิตของตับ ต่อมา สำหรับการรักษามะเร็งตับลูกหมาก สามารถทดลองใช้ยาฟลูโอรูโรซิล มาเลาโรมิซิน (ปุกาโมร์มิน) อาโลรีโนมายซิน อินทิเรียน แอลฟา ซึ่งทั้งหมดไม่มีประสิทธิภาพมากนัก
(1)链佐霉素(streptozotozin):จากการแยกตัวจากการวัยแบคทีเรีย Streptomyces ที่ไม่มีสี ในการวัยแบคทีเรีย มันเป็นแบคทีริโอไซด์ต่อมะเร็งที่ปรากฏว่ามีผลต่อการเติบโตของมะเร็งด้วยการป้องกันการสร้างดีโอซิเทอร์ ไนด์ (DNA) ซึ่งทำให้มะเร็งหยุดเติบโต มีผลกระทบเจาะจงต่อเซลล์ B ของตับลูกหมาก และมีประสิทธิภาพดีต่อมะเร็งตับลูกหมากที่แพร่กระจาย ระดับของยาเป็น20~30mg/kg น้ำหนักร่างกาย ฉีดเข้าแขนเลือด1ครั้ง/สัปดาห์ ใช้ต่อ8~10ครั้ง รวม8~10g หรือใช้ปริมาณ20~30mg/kg น้ำหนักร่างกาย ฉีดเข้าแขนเลือด ใช้ต่อ5วัน พักและสงบ6~8สัปดาห์ แล้วทำการทดลองอีก5~10mg/kg น้ำหนักร่างกาย ใช้ต่อ1ครั้ง5~10ครั้ง50%~63% ของผู้ป่วยมีการลดขนาดมะเร็งและสามารถกำจัดไขขันต์สูงได้ แต่ควรระวังต่อการทำร้ายตับ ไต และตับหลัง และมีผลข้างเคียงเช่นอาการท้องหมกและท้องหลัง
(2)ทาจา (5-Fluorouracil, 5-FU): ยานี้สามารถขวางการเติบโตของมะเร็งที่ส่วนมาก ในร่างกายสามารถทำการหยุดยั้งการสร้าง DNA, RNA และโปรตีน จึงสามารถทำงานต่อต้านมะเร็งได้. หลังจากกิน ยานี้จะถูกยึดโดยหลอดอาหารและเส้นเลือด1~3h ระดับการสะสมในเลือดสูงที่สุด และระยะเวลาใช้งานยายาวกว่าการฉีดเข้าแขนเลือด. ปริมาณใช้งานทางปาก200~400mg/ครั้ง3ครั้ง/d หรืออาจเริ่มใช้100mg และเริ่มใช้3ครั้ง/d และเพิ่มปริมาณเรื่อยๆ20~35g คือหนึ่งรายการ. ผลข้างเคียงหลักคืออาการท้องอ่อน อาการอ่อนแรงทั้งร่างกาย และอาการท้องอ่อนแรงเล็กน้อย อาการท้องหมกและท้องหลัง ผื่นหนังหรือการรụงศีรษะ และอาจทำให้เม็ดเลือดขาวลดลง ดังนั้นควรตรวจสอบเลือดเป็นประจำ ควรใช้กับผู้ที่มีภาวะตับและการทำงานของตับเจ็บแทรกซึ่งควรระวัง
(3)5-Fluorouracil (5-Fu):ยานี้สามารถทำให้นิวคลีโอไซต์เปลี่ยนแปลง ขัดขวางการสร้างนิวคลีโอไซต์ทางชีววิทยา จึงสามารถขวางการเติบโตของมะเร็งได้ ปริมาณใช้งาน500~750mg ฉีดเข้าแขนเลือด1ครั้ง/d ใช้ต่อ5วัน แล้วเปลี่ยนเป็นทุกวันเดียว1ครั้ง และใช้ต่อ5ครั้ง. ปริมาณในหนึ่งรายการคือ5~15g ผลข้างเคียงรวมถึงการลดลงของเม็ดเลือดขาว และการกำบังกระดูกฝอย ยาทางเคมีที่กล่าวถึงนี้ไม่มีประสิทธิภาพต่อมะเร็งไขขันต์ที่ดี
2. การรักษาต่อจากนั้น
มะเร็งเดี่ยวหนึ่งครั้งหลังการผ่าตัดมีผลดี แต่อาการอารมณ์และอาการประสาทที่เกิดจากการขาดน้ำตาลระยะยาวเป็นไปไม่ได้กลับมาเดิมตามปกติ การรักษาโรคไขขันต์โดยการผ่าตัดแพทย์มีผลดี รายงานของหนังสือเชิงวิทยาศาสตร์ต่างประเทศ80%~90% อาการขาดน้ำตาลหลังการผ่าตัดสูญเสียไป นักวิทยาศาสตร์จีนมีรายงานว่า95% หลังการผ่าตัด อาการที่มีโอกาสเกิดขึ้นมากที่สุดคือการรั่วน้ำตับ โดยเฉพาะที่มะเร็งหัวตับหลังการผ่าตัดอาธิสารอาลงค์มีอัตราการเกิดขึ้นสูงถึง50% การติดตั้งท่อน้ำขายงานอาธิสารอาลงค์อย่างถูกต้องสามารถลดการเกิดขึ้นได้ อัตราการเสียชีวิตหลังการผ่าตัดที่รายงานจากต่างประเทศคือ1%~5% ประเทศจีนเป็น4.5%.