Hepatitis neonatal

　　一、causas

　　La hepatitis neonatal comienza dentro de un mes, por lo que la infección puede ocurrir intrauterina, la mayoría de las veces causada por virus, las causas comunes de la enfermedad son: virus de la hepatitis (incluidos HAV, HBV, HCV, HDV, HEV), virus de inclusión de citomegalovirus (CMV), virus del herpes, virus de la rubéola, virus coxsackie, virus ECHO, virus adenovirus y virus EB, así como espiroquetas de sífilis, bacterias de tuberculosis y toxoplasma de ratón, infecciones por bacterias de varios tipos, como Streptococcus del grupo B, Listeria, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, etc., que pueden causar lesiones hepáticas. Hasta ahora,还有很多新生儿肝炎的病因不明。La infección por el virus de la hepatitis B es bastante común en Asia y a menudo ocurre en los primeros días de los neonatos, pero no provoca obstrucción biliar neonatal, la mayoría de ellos son asintomáticos y1años, la función hepática es normal, aunque en la infancia puede ocurrir hepatitis B grave o explosiva, estos niños en el nacimiento2meses no se presenta anormalidad en la función hepática o ictericia. El CMV es una de las causas más comunes de hepatitis neonatal, que a menudo se presenta temprano en los síntomas.

　　La etiología es diversa, pero la principal lesión patológica es la formación de células gigantes multinucleadas no específicas. La obstrucción biliar, el intersticio hepático y la región porta tienen infiltración de células inflamatorias, el grado está relacionado con la gravedad de la enfermedad, los casos leves tienen estructura lobular hepática normal, los casos graves pueden estar desordenados y anormales, las células hepatocíticas pueden estar necróticas en puntos o en placas, las células de Kupffer y los conductos biliares pequeños pueden crecer, y los casos crónicos pueden tener fibrosis alrededor de la vena porta. Las células afectadas por la enfermedad de inclusions de células gigantes presentan inclusiones nucleares en forma de ojo de buey como característica.

　　二、patogenia

　　1、infección hepática

　　Se refiere principalmente a la hepatitis infecciosa intrauterina, la importancia de la infección perinatal es particularmente importante, especialmente las infecciones TORCH (TORCHinfections), es decir, T: toxoplasma, toxoplasma; R: rubellavirus, virus de la rubéola; C: citomegalicvirus, CMV, virus de la célula gigante; H: herpessimplexvirus, HSV, virus del herpes simple; O: otros, otras infecciones. Los académicos chinos han demostrado mediante una gran cantidad de investigaciones profundas que el CMV ocupa el primer lugar entre los patógenos de esta sindromática, y se ha descubierto que la infección por CMV puede desarrollarse en una atresia biliar, y tiene una relación muy cercana con la quiste biliar común.

　　2、先天性胆管闭锁或胆汁淤积

　　包括先天性肝内和肝外胆管闭锁，不同原因引起的胆汁淤积(主要有溶血后胆汁黏稠症等)。

　　3、先天性遗传代谢性疾病所致的肝脏损害

　　糖(主要是半乳糖和果糖)、氨基酸和胆红素的代谢异常均可是本综合征的病因基础。在以代谢异常为病因者中，α1La antitripsina (α1-AT)缺陷是引起婴幼儿原发性慢性肝内胆汁淤滞的重要原因。其他如1-磷酸半乳糖尿苷酰转移酶(UGUT)缺乏引起的半乳糖血症，磷酸果糖醛缩酶(FPA)缺陷导致果糖不耐受症，葡萄糖-6-磷酸激酶缺陷导致糖原贮积症等，氨基酸代谢异常的代表性疾病是遗传性酪氨酸血症Ⅰ型。基于胆酸代谢异常的疾病有特发性梗阻性胆管病和家族性进行性肝内胆汁淤滞综合征(Bylerdisease)等。

　　Generalmente, múltiples factores contribuyen a la patogenia, infecciones, anormalidades congénitas del hígado y vías biliares y anormalidades metabólicas congénitas se mezclan en este síndrome.

　　La prolongación de la enfermedad a menudo conduce a retraso en el crecimiento, puede ocurrir raquitismo, desarrollo deficiente de la dentina, etc. Al avanzar a gravedad grave, pueden aparecer cirrosis hepática, hipertensión portal, encefalopatía hepática, hiperbilirrubinemia, hemorragia gastrointestinal grave, cirrosis bacteriana, fallo de la función hepática, etc.

　　1La raquitismo hipovitaminoso, abreviado como raquitismo, es más común en la infancia, es una enfermedad causada por la deficiencia de vitamina D que desequilibra el metabolismo de calcio y fósforo en el cuerpo, lo que conduce a una mala calcificación ósea. El raquitismo tiene un desarrollo lento y es difícil de atraer la atención. El raquitismo reduce la resistencia de los niños, es fácil de complicarse con enfermedades como neumonía y diarrea, lo que afecta el crecimiento y desarrollo de los niños.

　　2La falta de desarrollo de la dentina es una deficiencia dejada durante el desarrollo y calcificación de los dientes, que solo se puede descubrir después de que brotan, por lo que es inútil agregar vitamina D después de descubrirlos. Se debe prestar atención a la salud de las mujeres embarazadas y prevenir enfermedades febriles agudas en lactantes y niños pequeños.

　　3La cirrosis hepática (hepaticsclerosis) es una enfermedad hepática crónica progresiva común en la clínica, causada por el efecto a largo plazo o repetido de una o más causas que forman lesiones hepáticas difusas. En la patología anatomopatológica, hay una necrosis extensa de las células hepatocíticas, regeneración nodular de células hepatocíticas supervivientes, hiperplasia de tejido conjuntivo y formación de tabiques fibrosos, lo que lleva a la destrucción de la estructura de los lobulillos hepáticos y la formación de pseudolobulillos, la progresión gradual de la hígado para desarrollar cirrosis hepática.

　　4La hipertensión portal (portalhypertension) es un grupo de síndromes causados por una presión portal persistente elevada, la mayoría de los pacientes se deben a cirrosis hepática, algunos pacientes secundarios a obstrucción de la vena porta principal o vena hepática y algunos factores no identificados.

　　5La encefalopatía hepática (hepaticencephalopathy, HE) también se conoce como coma hepático, es un síndrome de desorden de la función del sistema nervioso central basado en trastornos metabólicos causados por enfermedades hepáticas graves, cuyos síntomas principales son trastornos de la conciencia, trastornos del comportamiento y coma. Hay enfermedades cerebrales agudas y crónicas.}

　　6La ictericia (ictericia) es un síntoma común y un signo vital, su aparición se debe al aumento de la concentración de bilirrubina en la sangre debido a trastornos del metabolismo de la bilirrubina. Los síntomas clínicos son que la esclerótica, las mucosas, la piel y otras estructuras del cuerpo se vuelven amarillas, ya que la esclerótica contiene más elastina, que tiene una fuerte afinidad con la bilirrubina, por lo que la ictericia de los ojos amarillos de los pacientes con ictericia se manifiesta antes que la mucosa y la piel y se detecta primero. Cuando la concentración total de bilirrubina en17.1～34.2μmol/L, mientras que no se puede ver la ictericia a simple vista, se llama ictericia oculta o ictericia subclínica.

　　7La sepsis (sepsis) es un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica causada por infección, que se ha confirmado clínicamente con la presencia de bacterias o sitios de infección altamente sospechosos. Aunque la sepsis se debe a infección, una vez que ocurre, su desarrollo sigue su propio proceso patológico y规律，por lo que en esencia, la sepsis es la respuesta del organismo a los factores infecciosos.

　　Primero, las características generales de la manifestación

　　1Ictericia

　　Es la manifestación más destacada de la hepatitis neonatal, la mayoría de los niños acuden al hospital debido a la ictericia, la hepatitis neonatal suele comenzar lentamente y de manera encubierta, la mayoría de los niños presentan síntomas al primer mes después del nacimiento1Semanas antes de que aparezca la ictericia neonatal, y se mantiene2Semanas o más tiempo, o después de que la ictericia fisiológica se desvanezca y vuelva a aparecer ictericia, la mayoría de los niños necesitan tratamiento1Meses después de que la ictericia se desvanezca.

　　2Hígado y bazo agrandados

　　El hígado y el bazo pueden ser palpados, el hígado generalmente se agranda moderadamente, el hígado se agranda, el tacto es liso, los bordes ligeramente borrosos, el bazo no se agranda significativamente, los casos leves mejoran gradualmente después del tratamiento general, primero las heces se vuelven amarillas, la ictericia de la piel y la esclerótica se disipa gradualmente, el hígado se reduce al rango normal, el crecimiento y desarrollo también son buenos, toda la enfermedad4～6Semanas.

　　3Heces

　　El color de las heces es normal al nacer, luego se convierte gradualmente en heces amarillas pálidas o blancas grises, a menudo no es persistente, a veces hay un poco de heces amarillas o verdes.

　　4Orina

　　La bilirrubina conjugada puede ser excretada en la orina, la mayoría de los niños tienen orina de color té oscuro, puede manchar los pañales.

　　5Otros

　　A menudo acompaña vómitos leves, anorexia, falta de aumento de peso y otros síntomas.

　　Algunos niños pueden tener un desarrollo lento de la enfermedad, generalmente sin fiebre, anorexia, vómitos y otros síntomas, y ni siquiera los padres prestan atención a la ictericia y al cambio de color de las heces, hasta que pasan un mes o más antes de descubrirlo, y luego se desarrolla gradualmente en un caso grave, también hay algunos que presentan síntomas graves desde el principio, los casos graves tienen ictericia cada vez más grave, las heces tienen un color de arcilla, el hígado se agranda (puede alcanzar debajo de la costilla)5～7cm), la consistencia es un poco más dura, el bazo también se ha agrandado (puede alcanzar debajo de la costilla)6～7cm), la vena epigastrica está dilatada, hay signos de ascitis, hinchazón del perineo y las piernas, puede desarrollarse en enfermedades cerebrales hepáticas y otros; o puede morir debido a hemorragias graves, sepsis y otras complicaciones.

　　Dos, características clínicas de las causas comunes

　　Características clínicas de síndrome de hepatitis neonatal causado por varias especies de patógenos:

　　1、neonatal hepatitis B

　　La distribución de la población con HBsAg positivo de hepatitis B tiene un fenómeno de agrupamiento familiar, este fenómeno está relacionado con su propagación horizontal y vertical, los estudios indican: las madres con portadores crónicos de HBsAg tienen una alta tasa de frecuencia de HBsAg en los recién nacidos; la proporción de estos bebés que se convierten en portadores crónicos de HBsAg es baja (aproximadamente16%), y se cree que los bebés infectados en el período neonatal pueden eliminar activamente el virus de la hepatitis B.

　　（1）Factores que pueden influir en la infección de los hijos por la madre pueden ser:

　　① Cuanto más alto sea el valor de complemento de la madre, mayor será la tasa de HBsAg positivo del bebé, cuando el valor de complemento de la madre alcance1∶64Los bebés nacidos de madres con90%.

　　② Durante el último trimestre del embarazo de la madre o después del parto2Meses los portadores de HBsAg con hepatitis B neonatal, son más propensos a infectar a sus descendientes que los portadores asintomáticos, la tasa de infección de los primeros es56.5%, el último es5%.

　　③ Los hijos de portadores de antigeno se desarrollan, si ya han tenido HBsAg positivo, la posibilidad de que los bebés nacidos en el futuro sean positivos para HBsAg es muy alta, la tasa de positividad es72%,反之则为10.2%.

　　④ El antigeno e se considera un factor importante de transmisión vertical, los bebés nacidos de madres con antigeno e positivo tienen una tasa de HBsAg positivo muy alta, si la madre tiene anticuerpos contra el antigeno e positivo y el antigeno e negativo, el HBsAg del bebé prácticamente es negativo, sobre esto también hay diferentes opiniones.

　　（2): La mayoría de los bebés infectados por HBsAg presentan un proceso subclínico, sin ictericia, solo con daño leve a la función hepática, además de HBsAg positivo persistente y aumento de las transaminasas, no hay otros signos, el hígado es raromente grande, las transaminasas fluctúan, la duración puede alcanzar1～2Años, a menudo se desarrolla en un estado de portador crónico de HBsAg, algunos que desarrollan ictericia se recupera rápidamente, respectivamente en el décimo6～9Meses HBsAg se volvió negativo, y apareció HBsAb, lo que indica que la hepatitis neonatal de tipo B es similar a la de los adultos.

　　Algunos pueden manifestarse como formas fulminantes o graves, con enfermedad grave, el tiempo promedio desde la aparición de la ictericia hasta la insuficiencia hepática aguda es10Días (2～15Días), comúnmente se presentan encefalopatía hepática, hemorragia, la concentración de amoníaco en sangre puede alcanzar10mg/L por encima (valor normal 0.9～1.5mg/L), el pronóstico a corto plazo es muy malo, la tasa de mortalidad alcanza6Aproximadamente 0％， las causas de muerte son más comunes la sepsis, hemorragia pulmonar, encefalopatía hepática con sepsis, entre otros, pero su pronóstico a largo plazo es bueno, y los supervivientes tienen una buena recuperación del tejido hepático.

　　2、virus infeccioso citomegalovirus congénito

　　El CMV pertenece a la familia de los virus herpes, y es una de las principales causas de síndrome de hepatitis neonatal.

　　Los características clínicas de los infectados intrauterinos se manifiestan en el período neonatal, con síntomas clínicos como ictericia prominente y hígado y bazo agrandados, síntomas de hepatitis que se presentan al nacer.4Alrededor de un mes, algunos presentan síntomas de infección respiratoria, anemia, disminución de plaquetas y leucocitos monocitos, y síntomas de encefalopatía que pueden manifestarse como microcefalia, epilepsia, sordera, discapacidad intelectual, uveítis, entre otros.

　　3、Enfermedad de Listeria neonatal

　　La bacteria de Listeria es una bacteria Gram negativa, la infección ocurre más comúnmente en neonatos, pacientes con déficit de inmunidad, mujeres en el embarazo o en el puerperio, especialmente la infección neonatal es más común.

　　（1）Maneras de transmisión: Los neonatos obtienen esta enfermedad de la siguiente manera:

　　①Cuando la madre tiene sepsis bacteriana, las bacterias pueden ingresar al circuito fetal a través del placentario y la vena umbilical.

　　②La infección de la vagina o endometrio materno puede causar infección del amnios, o el feto puede inhalar o ingerir el líquido amniótico contaminado durante el paso por el canal de parto.

　　③Las bacterias de Listeria pueden existir en la vagina femenina y el ureter masculino durante mucho tiempo sin producir síntomas, los neonatos pueden obtener la infección del entorno después del nacimiento.

　　（2）Manifestaciones clínicas: la necrosis de granulomas o células en múltiples órganos del feto o neonato, cuando los síntomas de lesión hepática son prominentes, se manifiestan como ictericia, hinchazón del hígado y bazo, etc., la tasa de mortalidad puede ser tan alta como40％～50％，los prematuros pueden alcanzar73％, a menudo se desarrolla sepsis, es el tipo clínico más común de infección neonatal, se desarrolla inmediatamente o dentro de unos días después del nacimiento, la madre tiene un historial de fiebre perinatal, se manifiesta como fiebre después del nacimiento, vómitos, rechazo de la comida, diarrea, somnolencia, ictericia, hinchazón del hígado y bazo, a veces conjuntivitis, erupciones en la piel, en los casos graves, la temperatura no sube, dificultad para respirar, cianosis, apnea o falta de respiración autónoma después del nacimiento, y síntomas de miocarditis y meningitis, el frotis muestra estafilococo, el recuento de leucocitos en la sangre periférica aumenta, y el líquido cefalorraquídeo muestra síntomas de meningitis.

　　4、α1Deficiencia de antitripsina α

　　Congénita α1La antitripsina (α1-AT) es una deficiencia genética recesiva autosómica, los niños se manifiestan principalmente con lesiones hepáticas y pulmonares, la mayoría de los síntomas de enfermedad hepática y neumonía aparecen después del nacimiento, la edad de inicio puede variar, la más temprana puede ser el primer día de nacimiento1La ictericia aparece en un día, las características clínicas de la estasis biliar no se pueden distinguir de la atresia biliar congénita, después de unos meses de estasis biliar, aparece cirrosis hepática progresiva, algunos niños mueren en la infancia, algunos desarrollan ascitis en la edad escolar, varices esofágicas, y también pueden aparecer síntomas de cirrosis hepática hasta la adolescencia.

　　La hepatitis neonatal se debe generalmente a infecciones intrauterinas durante el embarazo de la madre por el virus de la rubéola, el virus del citomegalovirus, el virus del herpes simple, la toxoplasma, etc., que se transmiten directamente al feto por la madre, y la madre puede no enfermarse. Los neonatos con hepatitis B y un historial de infección intrauterina tienen una alta tasa de incidencia. La prevención de la enfermedad radica en evitar todas las infecciones durante el embarazo de la madre y la hepatitis, lo que puede reducir la tasa de incidencia de la enfermedad. El pronóstico es relativamente bueno,60％～70％ pueden curarse. Los que se convierten en cirrosis hepática o mueren son relativamente pocos. El tratamiento de la enfermedad no es muy satisfactorio, algunos pacientes tienen una tendencia a desarrollarse hacia hepatitis crónica y cirrosis hepática, por lo que es necesario diagnosticar y tratarlo a tiempo.

　　一、实验室检查

　　1、la bilirrubina urinaria

　　la bilirrubina total generalmente es inferior a171μmol/L(10mg/dl)，la combinación de bilirrubina conjugada y no conjugada está aumentada, la primera es la principal, la prueba de turbidez de algodón no muestra cambios significativos en la etapa inicial, la urobilinogénesis es positiva, y la bilirrubina urinaria puede presentar una reacción positiva o negativa según el grado de obstrucción de los conductos biliares.

　　2、cambios en la enzimología

　　El aumento del nivel de transaminasa glutámica (ALT) varía, los niveles bajos pueden ser solo ligeramente superiores al valor normal, los niveles altos pueden>200U, la mayoría de los niños mejoran clínicamente y la ALT disminuye, algunos niños mejoran clínicamente pero la ALT aumenta en comparación con el valor original y luego disminuye.

　　3、medición de la alfa-fetoproteína

　　La alfa-fetoproteína de los neonatos normales es positiva, aproximadamente hasta1meses cuando se volvió negativo, si se utiliza el método cuantitativo, sigue siendo superior al valor normal, el bebé con hepatitis neonatal tiene alfa-fetoproteína positiva (puede ser la acción de las células hepáticas neonatales) y puede continuar hasta5～6meses, si se observa dinámicamente con métodos cuantitativos, se puede ver que disminuye con la mejora de la enfermedad, si la alfa-fetoproteína no disminuye, la缓解临床症状，可能为肝脏严重损害到不能再生的程度，示病情严重。

　　4、detección de patógenos

　　Tomar muestras de heces del niño, canal auditivo externo, conjuntiva, fosas nasales o líquido amniótico para hacer frotis, buscar bacterias con tinción de Gram, signos de virus de hepatitis B en la sangre, CMV, herpes simple, rubeola, toxoplasmosis anticuerpos (IgG e IgM) y2Después de una semana, comparación de suero, otros como cultivo bacteriano de orina, cultivo de CMV, prueba de anticuerpos 'TORCH' de la madre, etc.

　　II. Exámenes auxiliares

　　Imágenes de ultrasonido de hígado y vesícula biliar, escaneo de resonancia magnética de vías biliares, análisis de color del líquido duodenal y conteo de radioisótopos, para niños con heces amarillentas o arcillosas, se realiza simultáneamente con el escaneo de resonancia magnética de vías biliares.

　　1、debe prestar atención a la equidad nutricional.

　　2、asegurar la provisión diaria de carbohidratos para los que están en ayuno, la glucosa puede seguir8～12mg/se calcula y se administra.

　　3、proporcionar una cantidad general de proteínas, sin sobrecargar.

　　4、reducción de la provisión de grasa, la reducción de la bilis intestinal afecta la descomposición y absorción de grasa en los alimentos, y también promueve la síntesis de colesterol en el hígado y el intestino delgado

　　5、inyección intramuscular de vitaminas A, K, D, E.

　　En el caso de casos comunes de hepatitis neonatal, se puede usar hierbas chinas para清热、利湿、退黄，como la Decoction de Herba Artemisiae Scoparia y otras. La Decoction de Herba Artemisiae Scoparia puede ser tomada a largo plazo, y en casos graves se puede usar inyecciones, diariamente1～2En el caso de enfermedades con causa conocida, se debe tratar la causa.