تأخير تطور المراهقة الذكورية

　　أولاً، الأسباب

　　معظم المرضى الذين يعانون من تأخير في تطور المراهقة ليس له سبب معروف. ولكن بعض المرضى الذين يعانون من انخفاض في هرمونات الغدد التناسلية لديهم سبب معروف، مثل بعض المرضى الذين يعانون من KAL، مستقبلات GnRH، PROP1أو DAX1نتيجة لتغيرات الجينات.

　　بعض الأمراض الوراثية لها أعراض خاصة بها، وعادة ما يكون التشخيص سهلاً، مثل متلازمة Kallmann، انخفاض وظيفة الغدد التناسلية نتيجة لعدم وجود هرمونات محفزة للغدد التناسلية، متلازمة Frhlich، ومتلازمة Laurence-متلازمة MoonBiedl، وما إلى ذلك. إذا لم يكن من الممكن تحديد السبب، يمكن إجراء اختبارات لتحديد الطفرات الجينية.

　　1، أمراض مزمنة شديدة في الجسم

　　بناءً على تقييم التاريخ الطبي ودرجة شدة المرض، يمكن إجراء استنتاج.5～10دقيقة1مرة) جمع الدم الوريدي لقياس LH، من خلال تحليل نبضات LH بطرق غير مباشرة لقياس نبضات GnRH قد تم تطبيقها في تشخيص مرض IHH، وقد وجدت5نوع من الاضطرابات: (1التي تُنظمها GnRH، لا توجد نبضات، تشكل حوالي3/4.2التي تُنظمها GnRH، تظهر أثناء نوم الليل، هؤلاء المرضى لديهم خصيتين كبيرة أو تاريخ مبكر من تطور المراهقة، يشبه التغيرات المبكرة للمراهقة.3التي تُنظمها GnRH، ولكن قوة النبضات أقل من الطبيعي، ولا يكفي هذا النبض الصغير تحفيز خلايا Leydig على إفراز التستوستيرون.4التي تُنظمها GnRH، تكون قوة النبضات مرتفعة كالعادة، ولكن تردد النبضات يكون حوالي نصف تردد النبضات عند الأشخاص العاديين (الأشخاص العاديون12.0±1.1النبضات/24h)، هؤلاء المرضى يعانون من تقلبات كبيرة في إفراز التستوستيرون، ينخفض مستوى التستوستيرون خلال فترات عدم وجود النبضات.5التي تُنظمها GnRH، تكون إفرازات LH طبيعية، ولكن LH ليس لديها نشاط بيولوجي، ولا يمكنها تحفيز خلايا Leydig على إفراز التستوستيرون.

　　معظم المرضى الذين يعانون من انخفاض وظيفة الغدد التناسلية يُصابون بتطور في مرحلة ما قبل المراهقة. قلة من المرضى قد مررى ببداية المراهقة، حيث يصل حجم الخصيتين إلى مستوى المرحلة الثانية أو الثالثة من المراهقة.80% إلى90% من المرضى لديهم لسان صغير، وعدم وجود شعر في الإبط، وتبقى الشعر في المرحلة الأولى أو الثانية من Tanne.20% من المرضى لديهم تطور خفيف في الثدي، ويمكن أن يكونوا مصابين بالقذف المبكر.80% من سن العظام يُسجل خلف سنهم الحقيقي.40% من المرضى يعانون من فقدان أو ضعف في الشم (المرضى الذين يعانون من اضطرابات الشم يُعرفون أيضًا بمرض Kallmann). تشمل الأشكال أو الاضطرابات الجسدية أو الأخرى التي قد تصاحبها السمنة، القصر في الطول، الشفة الأرنبية، التشقوق في الحاجز الأنفي، ارتفاع حاجز الحاجز، قصر الحلقة اللسانية، الصمم العصبي، العمى الأحمر والأخضر، هشاشة العظام، والفترة4قصر العظام في الذراعين، طول العظام في الأصابع ومرض القلب الوراثي والنقص في النمو الكدري. الذكاء في معظم الحالات يكون طبيعياً.

　　2،Prader-متلازمة Willi

　　Prader-متلازمة Willi يُدعى أيضًا Prader-Labhart-Willi-Fanconi، Prader-Labhart-متلازمة Willi أو انخفاض التonus-الانخفاض في الذكاء-نقص في وظيفة الغدد التناسلية-متلازمة السمنة

　　تم تقرير هذا المرض في1956أول مرة من قبل Prader، في الصين1985عام7مثال، تم تقريره15نقل الكروموسوم X15q11-12الاستنساخات الصغيرة، لكن غالباً ما تكون مصحوبة ب14،15الاختلافات الأخرى في الكروموسوم

　　العرض الرئيسي لهذا المرض هو ضعف التonus والانخفاض في الذكاء، سيئة في الأداء الأكاديمي، مستوى الذكاء60، نقص في وظيفة الغدد التناسلية مصحوب بنقص في تطور الجهاز التناسلي الخارجي أو تطور غير كامل، صغير جداً في القضيب، يمكن أن يكون هناك كيس خصية غير معلن، السمنة قد تكون السبب الرئيسي للتغذية الزائدة والنشاط البدني المقلل. بعض المرضى مصابون بالسكري، والسبب في تطوره غير معروف، لكن على الأقل له علاقة بالسمنة. يكون المرضى قصيرين في الطول، قصيري الأطراف، غير متساوين في الوجه، صغيري الجبهة، صغيري العيون، يمكن أن يكون هناك انحراف في الرؤية أو انحراف في الوجه والرأس واليدين والقدمين

　　يتم التشخيص للمرض بشكل رئيسي بناءً على ضعف التonus والانخفاض في الذكاء والنقص في وظيفة الغدد التناسلية (أو عدم وجود تطور في طور المراهقة) والسمنة، لكن يجب الانتباه إلى التمييز مع انعدام النمو العضلي الوراثي، الضعف الشديد في العضلات، السمنة-مرض الضعف التناسلي (مرض فرلش) ولورانس مون-ميزة التشخيصية لبيدل

　　3، الأنيميا المنجلية

　　الذكور المصابون بالأنيميا المنجلية غالباً ما يكون لديهم نقص في هرمون التشجيع على النمو الجنسي والنقص في وظيفة الغدد التناسلية، حيث تقل إفراز GnRH وعدم وجود نبضات، في الحالات الشديدة (مصحوبة بتصلب الدم الوراثي الشديد) تكون عادةً ضرر لا يمكن استعادة، وفي الحالات الخفيفة يمكن استعادة عادةً وتحديد الطريقة الواحدة لتحديد الضرر القابل للاستعادة والضرر غير القابل للاستعادة هي قياس خصائص نبضات GnRH بدقة. أظهرت الأشعة المقطعية أن بعض المرضى مصابون بتشوه السقالة الدماغية، تقل كمية الدماغ، تنكمش الغدة النخامية، يزداد نحافة عمود النخامية، يترسب الحديد في الدماغ والقناة الدماغية. لذلك، يجب معالجة المرضى في وقت مبكر باستخدام HCG و(أو) هرمونات الذكورة، وتجنب تصلب الدم الوراثي الناتج عن التغذية الزائدة

　　4، انعدام النمو الكظرية الوراثية المصحوبة بنقص في وظيفة الغدد التناسلية DAX1(AHC)

　　التغييرات الجينية تسبب X-مرض التكاثر الوراثي للكبد الكظرية الوراثية والنقص في هرمون التشجيع على النمو الجنسي والنقص في وظيفة الغدد التناسلية، يظهر في الأطفال الذكور عند الولادة اضطراب في وظيفة الكبد الكظرية، يمكن تحسينه إلى حد ما في مرحلة الطفولة. لكن لا يوجد تطور في طور المراهقة، بعض الحالات الخفيفة قد لا تظهر الأعراض بشكل كامل، والأعراض خفيفة، قد تظهر فقط تأخير في تطور طور المراهقة ونقص في وظيفة الكبد الكظرية، ويمكن أن يُخطأ في التشخيص بـ106مرضي انخفاض هرمون المحفز للغدد التناسلية المنخفض النادر وأمراض تطور المراهقة الوراثية مثل 'تأخر تطور المراهقة الوراثي' يتم بحث DAX1تحور جيني، لم يتم العثور على حالة إيجابية للتحور، وبالتالي DAX1ليس من الضروري أن يكون تأخر تطور المراهقة ناتجًا عن تحور جيني.

　　ثانيًا، ميكانيكية الإصابة

　　يمكن أن تسبب العديد من الحالات تطور المراهقة المتأخر، الأكثر شيوعًا في الطب هو:

　　1،سرطان الجهاز العصبي المركزي مثل ورم الأورام الخاطئة النخامية وورم الخلايا التناسلية، وما إلى ذلك؛

　　2،الجهاز الحركي السفلي-انخفاض وظيفة الغدة النخامية الأمامية مثل انخفاض وظيفة الهرمونات المحفزة للغدد التناسلية النخامية الأولية وانخفاض الطول النخامي، وما إلى ذلك؛

　　3،انخفاض وظيفة الخصية الأولية مثل متلازمة كليفي وعدم تطور الخصية، وما إلى ذلك؛

　　4،مرض مزمن شامل مثل سوء التغذية، متلازمة امتصاص سيء، مرض الربو، مرض الكلى والقلب الوليدي، وما إلى ذلك. لا توجد حالة مرضية معروفة لدى مرضى تأخر تطور المراهقة الوراثي، ولم يتم الكشف عن ميكانيكية الإصابة.

　　تأخر تطور المراهقة الوراثي يحدث بسبب تأخير إعادة تنشيط جهاز إطلاق الأنابيب النخامية، مما يؤدي إلى نقص إطلاق الأنابيب النخامية في العمر الذي يجب فيه تطور المراهقة، ويصاحبه ضعف استجابة الغدد التناسلية للهرمونات المحفزة للغدد التناسلية، وهو انخفاض وظيفي في وظيفة الغدد التناسلية، وهو نوع من تنوع طبيعي لتطور المراهقة. مرض انخفاض وظيفة الغدد التناسلية بسبب عدم تطور تحت المهاد هو-الغدة النخامية-تأخر تطور المراهقة أو عدم التطور غير الطبيعي ناتج عن تشوهات وظيفية في وظيفة محور الجهاز التناسلي.

　　بالإضافة إلى عدم تطور الأعضاء التناسلية، يمكن أن يصاحبها عيوب في المظهر الثانوي، مثل فقدان الشعر في الوجنتين، وقصر القامة، عدم تطور الخصيتين أو تطورها بشكل سيء. يمكن أن تكون نشاط الحيوانات المنوية منخفضة أو أن تكون بدون حيوانات منوية، يمكن أن يصاحب ذلك انعدام القدرة على الإنجاب عند الذكور.

　　على الرغم من أن الأسباب مختلفة، إلا أن السمة المشتركة للتعبير السريري هي:تأخر تطور المراهقة أو عدم التطور، يظهر في الفحص الجسدي الأعضاء التناسلية الصغيرة، في مرحلة تطور المراهقة، لا يظهر الشعر في المهبل، ولا يظهر الشعر في الإبط، حجم الخصيتين يكون صغيرًا في كثير من الأحيان4مل، الصوت لا يزال صوت الطفل، بسبب الشكل الصغير، والآباء والأمهات والمعلمين والزملاء يعتبرون المرضى أطفالًا، مما يضر بقدرتهم على تقدير الذات، وقد يظهر لديهم شعور بالانحطاط، لا يريدون المشاركة في الأنشطة الجماعية، مما يؤثر على قدرتهم على التعامل مع العلاقات الشخصية بعد البلوغ.

　　1،لديها عدة أسباب، واحد منها يمكن أن يكون من خلال مورثة جينية متباينة، مظلمة،X-السلسلة الجينية3يمكن أن تُورث بهذه الطريقة، يمكن أن تكون عائليًا أو منفردًا، يمكن إجراء اختبار جيني قبل الزواج، قبل الحمل.

　　2،إذا كان هناك شك كبير في تأخير تطور المراهقة، يمكن إجراء الفحوصات اللازمة، مثل وجود بعض الفروق في التطور فقط، لا تُجري تشخيصًا عشوائيًا، عادة يمكن متابعة الملاحظة1～2السنة.

　　اختيار الفحوصات ذات الصلة بناءً على حالة المرض، مثل الجهاز الحركي السفلي-الغدة النخامية-هرمونات محور الجهاز التناسلي (LH،FSH،T) وغيرها من هرمونات الغدد الصماء (مثل T3،T4،مستوى TSH و GH وما إلى ذلك يتم قياسه، وفي الحاجة إليه يتم إجراء اختبار تحفيز GH.

　　1، الفحوصات الجينية:لاستبعاد عيوب الكروموسومات التي تسبب انسداد تطور الجهاز التناسلي، مثل متلازمة Turmer وكلاين-النوع Felter.

　　2، الفحوصات التصويرية مثل MRI أو CTلإكتشاف التغيرات في المناطق الحساسة أو الأمراض الأخرى، يمكن استخدام القياسات السينية لقياس العظام، لفهم ما إذا كان هناك انخفاض في وظيفة الغدة النخامية.

　　، ما هي الأطعمة الجيدة التي يجب أن تأكلها المراهقون الذكور الذين يعانون من تأخر تطور المراهقة

　　1، لأن الفتيان في مرحلة النمو يكون لديهم شهية أقوى، وكمية أكبر من الطعام، لذا فإن استهلاك الأطعمة الغذائية مهم جدًا. تشمل الأطعمة الغذائية الأرز، الدقيق، القمح، الذرة، والبطاطا الحلوة. إنها مصدر رئيسي للطاقة البشرية، وتشمل أيضًا بروتين، المعادن، فيتامينات B في الأطعمة الغذائية، وتشمل الأطعمة الغذائية مصادر واسعة ومتنوعة، وتعتبر جزءًا مهمًا من النظام الغذائي اليومي للمراهقين في الصين. عادة،13-17عام من المراهقين، يجب أن لا يقل عدد وجبات الطعام الرئيسية عن500 جرام، وإلا فإنه سيؤدي إلى آثار سلبية غير مرغوب فيها بعد فترة طويلة. المنتجات الحيوانية مثل الدجاج، السمك، الخنزير، البقر، البيض والمنتجات الحليبية هي أفضل مصادر البروتين.

　　2، إذا لم يكن من الممكن توفير المنتجات الحيوانية بشكل كافٍ يوميًا، يجب استخدام موارد حبوب الحمص التي تزدهر في الصين لاستهلاك البروتين النباتي، لضمان استهلاك البروتين اليومي للمراهقين. لذلك، استهلاك المنتجات الصويا بانتظام يمكن تحسين تنوع النظام الغذائي، وزيادة التغذية، وله تكلفة اقتصادية عالية.

　　3، يجب أيضًا الانتباه إلى تناول المزيد من المنتجات البحرية، الخضروات، الفواكه، إلخ. لأن تطور العظام عند الفتيان أسرع، يجب تناول المزيد من الأطعمة الغنية بالمعادن مثل الكالسيوم والفوسفور، مثل قشر الحشيش، حصى البحر، منتجات الألبان، منتجات الصويا، إلخ. يجب أن يتناول المرضى كل يوم400 جرام ~500 جرام من الخضروات الطازجة، لضمان استهلاك الفيتامينات والمعادن والخلايا النباتية.

　　، أفضل أطعمة يجب تجنبها عند تأخر تطور المراهقة عند الذكور

　　1، تقليل استهلاك الأطعمة المقلية، والأطعمة المقلية.

　　2، عدم التدخين، عدم تناول الكحول.

　　3، تقليل شرب القهوة، الكولا، والمشروبات المحفزة الأخرى.

　　علاج تأخر تطور المراهقة من النوع الجسدي

　　1، وتأخر تطور المراهقة من النوع الجسدي، إذا تم التشخيص بشكل واضح، عند وصول سن العظام إلى سن تطور المراهقة أو أقل، يمكن متابعة المريض كل ستة أشهر1مراقبة تطور النمو الجنسي، تشمل مراقبة النمو الجسدي والأعراض الجنسية، قياس مستوى LH، FSH، T في الدم، وتقدم العظام. يركز الطبيب في العيادة بشكل رئيسي على الطول، وتطور الأعراض الجنسية الثانية، خاصة نمو الشعر العنقري، تطور الأعضاء التناسلية الخارجية، قياس حجم الخصيتين. إذا نمت الخصيتين تدريجيًا، يمكن متابعة المراقبة، عادة ما يكون المرضى في1～2سنة سيظهر تطور المراهقة بشكل واضح. إذا تم قياس T في الدم (》0).7nmol/L)، ويظهر أيضًا أن هناك تطورًا واضحًا في النمو الجنسي بعد حوالي ستة أشهر.

　　2، إذا كانت عظام الطفل متأخرة في النمو بشكل واضح، فإن الضغط العقلي على الوالدين والمريض نفسه كبير، بغض النظر عن وضوح التشخيص، يمكن استخدام علاج الهرمونات الجنسية بجرعة صغيرة أولاً لتحفيز تطور الأعراض الجنسية الثانية وانتقال العظام النمو ببطء. هذا مهم جدًا للذكور الذين يصبحون قصيرين بشكل واضح؛ إذا كان هناك نقص في GH، يمكن استخدام rhGH أولاً لتحفيز نمو الطول، ثم النظر في مشكلة تطور النشاط الجنسية. يمكن استخدامها للفتيان11-كبسولات هيدروكسي تستوستيرون، الطريقة هي تناولها عن طريق الفم40mg، كل8～12ساعة1مرات؛ يمكن التوقف عن العلاج بعد ستة أشهر من العلاج3～6شهر. قد يبدأ بعض المرضى في تطوير النمو الجسدي الطبيعي بشكل طبيعي من هذا الحين؛ إذا لم يحدث تطور طبيعي في النمو الجسدي بعد التوقف عن العلاج، يمكن تكرار العلاج2～3فترة العلاج، يمكن أن يظهر معظم المرضى الذين يعانون من تأخير النمو الجسدي الطبيعي تطورًا طبيعيًا في النمو الجسدي؛ إذا لم يظهر المريض تطورًا طبيعيًا في النمو الجسدي بعد معالجة المشاركة المذكورة أعلاه، أو إذا كان هناك تدهور في التطور الجسدي الذي تم تحقيقه، يجب النظر في أن هناك احتمال كبير من عدم كفاية النمو الجسدي المنهجي، يمكن استخدام العلاج بالهرمونات الذكرية الصغيرة في البداية، ثم الانتقال إلى جرعات الكبار الكافية، لتعزيز تطور المظهر الثانوي الكامل والمحافظة على الوظيفة الجنسية. يحتاج المرضى المصابون بنقص الوظيفة الجنسية إلى العلاج بالهرمونات الذكرية لفترة الحياة.

　　ثانيًا، علاج تدهور الوظيفة الجنسية للذكور

　　أسباب تدهور الوظيفة الجنسية للذكور وميكانيكية الإصابة متنوعة، والأعراض والأنواع متنوعة، ولكن النقطة المشتركة هي تدهور الوظيفة الجنسية، والمعايير العلاجية متشابهة بشكل عام، ولكن يجب التعامل مع بعض الأنواع بشكل فردي. يجب أولاً التشخيص بشكل صحيح، وتنفيذ خطة العلاج الصحيحة. بالإضافة إلى حالة الخصية السريئة في الأطفال وعدد من الحالات التي تحتاج إلى تجربة العلاج، يجب استخدام الأدوية دون توقف لمعظم حالات تدهور الوظيفة الجنسية العالية والمنخفضة من GHT، يمكن تغيير طريقة العلاج المحددة بناءً على الحالة، وتجنب التوقف العشوائي عن العلاج، لتجنب الجرعة العالية أو المنخفضة. لا يؤثر تعزيز الإستروجين الدهني بشكل طويل الأمد والمناسب على رد الفعل للمريض للأدوية الأخرى والنتائج العلاجية.

　　1، يمكن أن تحدث تدهور الوظيفة الجنسية للذكور في مراحل التكوين، قبل البلوغ، أثناء البلوغ، والذكور البالغين. لذلك، يمكن أن تكون نقاط البداية للعلاج مختلفة، ولا يمكن أن تكون أهداف العلاج متطابقة تمامًا، الهدف الرئيسي هو تحفيز وتعزيز وإبقاء المظهر الثانوي للذكور والوظيفة الجنسية، والثاني هو تحفيز وإبقاء تكوين الحيوانات المنوية، تعزيز أو استعادة القدرة على الإنجاب. يمكن تحقيق الأول بسهولة، بينما يصعب الوصول إلى الثاني في الوقت الحالي لمعظم مرضى فشل الخصية الأولي واضطراب الأندروجين المضاد.

　　2، يجب معالجة تدهور الوظيفة الجنسية للذكور على نحو مستمر ومدروس، وفي كثير من الأحيان يكون العلاج بعيدًا عن توقعات المريض وأولياء الأمور، لذا يجب توضيح جميع الطلبات غير المعقولة والرغبات من بداية التشخيص، وإلا لن يكون هناك تعاون وترابط بين المريض والطبيب، مما يؤدي إلى الوصول إلى الهدف المطلوب وتجنب نزاعات الطب.