، العلاج
1، التغيرات الملونة في المنطقة الخارجية
علاج لا يتطلب إزالة جميع التغيرات الملونة في المنطقة الخارجية، خاصة الأورام الجيدة، ولكن يجب إجراء اختبار تشخيصي عند الشك في وجود تطور سرطاني أو سرطان خبيث، جميع النقاط المكتسبة، النقاط الحدودية، والنقاط غير النموذجية يجب استئصالها، قطر5mm، الحدود غير المنتظمة، غير واضحة، الحالات التي تحتوي على تغيرات في الألوان بنمط النقاط يجب النظر في استئصالها، بالإضافة إلى ذلك، الحالات التي تحتوي على تغيرات في الألوان الكثيفة، والخضار العميقة، والتي تسبب أعراض تحفيزية أو ظهور قرح نزفية يجب استئصالها، والنقاط غير النموذجية مع تاريخ عائلي أو تاريخ مرض الأورام السوداء و(أو) تاريخ مشابه آخر يجب متابعة تحت إشراف متخصص في سرطان الجلد.
2، عمل
(1) روش عمل: درمان melanoma vulvae یک تعادل است، هم به کنترل محلی بیماری میرسد و هم نرخ بهبود را کاهش میدهد، نه اینکه هر چه عمل بزرگتر باشد بهتر است، روش استاندارد سنتی درمان melanoma vulvae مشابه روش درمان melanoma squamous vulvae است، یعنی عمل ریشهای برداشتن melanoma vulvae با برداشتن گرههای لنفاوی inguinale و لنفاوی رحم، با توجه به تمایل به شخصیسازی درمان و کوچکتر کردن محدودهی عمل و درمان melanoma پوست در سایر قسمتها که بیشتر محافظهکارانه است، دیدگاه درمانی melanoma vulvae نیز تغییر کرده است،1987سال Davidson و همکاران گزارش دادند32بیمار melanoma vulvae و melanoma واژن، چه عمل ریشهای یا برداشتن فقط melanoma vulvae یا برداشتن محلی یا حتی با رادیوتراپی کمککننده، اثر درمانی آنها تفاوتی نشان نداد، نویسندگان عمل ریشهای را شامل میکنند، عمل ریشهای فقط برداشتن melanoma vulvae، عمل ریشهای برداشتن melanoma vulvae با برداشتن گرههای لنفاوی inguinale یا عمل برداشتن اندامهای جلوی رحم، بنابراین نویسندگان پیشنهاد میکنند که عمل محلی را انتخاب کنند، اگر شواهد بالینی از انتقال گرههای لنفاوی inguinale وجود داشته باشد، باید برداشتن گرههای لنفاوی inguinale را اضافه کرد، برای ناحیههای بزرگ melanoma vulvae یا بازگشت محلی گسترده باید به عمل ریشهای فکر کرد، و پس از آن نیز مطالعات کلینیکی چندین مرکز نیز نشان ندادند که عمل گستردهتر از لبههای عمل بهتر است2cm برداشتن محلی، Verschraegen و همکاران او در2001سال در مورد1970 تا1997سال بیماران پذیرفته شده در51در مورد درمان بیماران melanoma vulvae، نتایج نشان داد که تکنیک عمل خود به تنهایی پیشبینی بیمار را تغییر نمیدهد.
(2) لبههای عمل: لبههای عمل کامل یا نه با بازگشت بیماری و پیشبینی بیمار به طور معنیداری مرتبط هستند، Rose و همکاران او کشف کردند6بیمار به عمل درمانی محافظانهای پرداختند، لبههای عمل2cm بیمار تنها1بیمار بازگشت داشته باشد، Trimble و همکاران او جمعبندی کردند80 بیمار melanoma vulvae در مورد اثر درمانی، در مقایسه با عمل ریشهای ناقص، عمل ریشهای به نظر میرسد که نمیتواند پیشبینی بیمار را بهبود بخشد، پیشنهاد میشود برای Chung II عمق نفوذ ≤1mm病变 نازک لبههای عمل1~2cm برداشتن ریشهای محلی، ضخامت病变 Chung III و IV درخواست برای لبههای عمل3cm، Chung I درجه باید به عمل برداشتن و پیگیری دقیق بپردازد، برای پیشگیری از بازگشت حتی اگر
بر اساس مطالعات بالا، ضخامت
(3) درمان گرههای لنفاوی منطقهای: GOG تحلیل کرد71برای بیماران melanoma vulvae، تشخیص مرحلهی FIGO، اندازهی تومور و موقعیت تومور، رگهای مویی-تأثیر گرههای لنفاوی و عمق نفوذ تومور Breslow با انتقال لنفاوی به طور معنیداری مرتبط هستند، و انتقال لنفاوی به معنای بدترین پیشبینی بیمار است، از مطالعات بزرگ مقیاس پوست melanoma مشخص شده است که عمق ناحیهی پوستی4.0mm ممکن است با خطر بسیار بالای انتقال لنفاوی و بازگشت داشته باشند، همچنین تقریباً نمیتوانند از عمل برداشتن گرههای لنفاوی بهرهمند شوند، برای عمق اولیهی ناحیهی بیماری 0.76~4.0mm的患者 ممکن است از عمل انتخابی برداشتن گرههای لنفاوی بهرهمند شوند، نه اینکه برای همه بیماران مelanoma vulvae باید عمل انتخابی برداشتن گرههای لنفاوی انجام شود، Chung معتقد است Chung II درجه (قطر تومور ≤1mm)不必行淋巴结切除术,Trimple等建议病灶厚度>0.76mm(ClarkⅢ级)的患者行预防性的淋巴结切除术,因为淋巴结阳性的患者可获得长期存活,对于淋巴结微转移的患者预防性淋巴结切除和外阴根治术可使患者10年生存率达31%,来自Phillips等的一份前瞻性有关外阴黑色素瘤淋巴结切除术及切除术类型的治疗研究,与未行淋巴结切除者比较,阳性的淋巴结切除或阴性的淋巴结切除术都未能显示出淋巴结切除术治疗的优点,综上所述对于浸润深度>0.76mm(ClarkⅢ级)的外阴黑色素瘤患者,侧旁病灶者应考虑行同侧的淋巴结切除术,中心病灶者行双侧淋巴结切除术,去除临床受累的淋巴结总是有益于外阴黑色素瘤患者。
3、化疗和放疗
既往认为黑色素瘤对化疗和放疗耐受,但近些年来的资料显示晚期患者对化疗和放疗有效,对晚期患者单采用放疗和化疗使个别患者生存达10年以上,常用的化疗药物为达卡巴嗪(氮烯咪胺),洛莫司汀(氯乙环己亚硝脲),顺铂(DDP),硫酸长春碱(长春花碱),长春新碱(VCR)等,治疗黑色素瘤最有效的化疗药物为达卡巴嗪(DTIC),反应率为15% ~25%,仅1% ~2%的接受达卡巴嗪(DTIC)治疗的患者获得长期完全缓解,常用DVP方案(达卡巴嗪,长春新碱,顺铂),CPD(洛莫司汀,丙卡巴肼,放线菌素D)方案,BDPT(卡莫司汀,达卡巴嗪,顺铂,他莫昔芬)及VCD方案。
خطة BDPT:
كارموزيت (BCNU):150mg/مربع.حقن بالحقن الوريدي اليوم1يوم، كل6~8أسبوع1مرة.
دكابازات (DTIC):200 ~220mg/مربع.حقن بالحقن الوريدي اليوم1~3يوم، كل3~4أسبوع1مرة.
ديديميد (DDP):25mg/مربع.حقن بالحقن الوريدي اليوم1~3يوم، كل3~4أسبوع1مرة.
تاموكسيفين:10mg،2مرة/يوم، تناول عن طريق الفم،6~8أسبوع.1دورة.
ديديميد (DDP):20mg/مربع.حقن بالحقن الوريدي اليوم1~4يوم.
سولفات فينسترين (VLB):1.5mg/مربع.حقن بالحقن الوريدي اليوم1~4يوم.
دكابازات (DTIC):200mg/مربع.حقن بالحقن الوريدي اليوم1~4يوم، أو800mg/مربع.، حقن بالحقن الوريدي، اليوم1يوم.
3~4أسبوع.1دورة.
يمكن استخدام الإشعاع الخارجي في المنطقة المحيطة بالمهبل وأسفل الورك، يمكن استخدام العلاج الإشعاعي الداخلي للمنطقة المحيطة بالمهبل أو العودة إلى المهبل، جرعة العلاج الإشعاعي هي4000cGY ~5000cGY، للمرضى ذوي الخطورة العالية، يهدف إلى تحسين التحكم المحلي، يمكن استخدام العلاج الإشعاعي للسيطرة على انتقالات الدماغ والهيكل العظمي والداخلية، حيث يمكن أن يلعب دوراً في العلاج التخفيفي، سواء كان التطبيق التقليدي أو كوسيلة علاجية تخفيفية، يمكن للعلاج الإشعاعي تخفيف أعراض السرطان الليفي في المناطق الحافية، لكنه لا يمكن أن يعالج هذا المرض بالكامل.
4، العلاج المناعي
(1مضاد الأجسام المضادة للفيروسات الفا: تقييم مجموعة السرطان التعاونية الشرقية (ECOGG)28عدد من المرضى المصابين بمرحلة IIb أو III أو مع وجود انتقال للعقد الليمفاوية الإقليمية من السرطان المظلم،137مثال كان 对照143مثال تم العلاج باستخدام interferon، الطريقة: interferon2ميكروجرام/(م²·يوم)، حقن عبر الوريد، مرة5مرة، استخدامها بشكل متتابع4أسبوع، ثم تم تغييرها إلى10ميكروجرام/(م²·يوم)، حقن تحت الجلد، مرة3مرة، مجموع48أسبوع، النتائج: تمديد فترة البقاء بدون تكرار والبقاء على قيد الحياة بشكل عام في المجموعة التي تُعطى الدواء،
(2): السرطان المظلم هو أكثر الأورام التي تُنتج مادًا ايمونية، لذلك يُعتبر السرطان المظلم نموذجًا رئيسيًا للعلاج باللقاحات، حيث يمكن أن يُنتج IgM وIgG من بروتينات الجلوتين في دماء مرضى السرطان المظلم استجابة غريبة ضد الأنتي-سرطان المظلم، حوالي1/3المرضى الذين يعانون من ظاهرة تجمع اللمف العقدية داخل العقد الورمية، يُعتقد أن الطعوم المجمدة (BCG، التطعيم) لها تأثير في تعزيز قوة النسج اللمفاوية، يمكن استخدام طريقة الطعوم المجمدة (BCG) عبر الجلد، مرة75~150مجم، مساحة7سم ×8سم، حيث تم الإبلاغ عن15مثال من علاج سرطان الخلايا المظلمة في المسالك التناسلية، وجد أن البقاء على قيد الحياة يزيد عن1سنة، تم استخدام الجراحة والخلايا اللمفاوية الكيميائية (Chemotherapy) والطعوم المجمدة (BCG) للعلاج الايموني، وكانت النتائج جيدة، مع تطور تقنية علم الأحياء الجزيئي، تم استنساخ بعض الجينات التي تُ编码 لبروتينات الأنتي-黑色素وم المتميزة، وتحديد بروتينات الأنتي-جين المتميزة، يمكن استخدام الأنتي-جين المتميزة لتحفيز الجسم على إنتاج استجابة ايمونية نشطة، مما أدى إلى تطوير لقاحات مضادة لسرطان الخلايا المظلمة القوية.1998سنة، Piura reported1مثال25سنة يعاني من سرطان الخلايا المظلمة للبكارة الأولي من درجة Clark IV، تم العلاج المساعد باستخدام لقاحات الأنتي-黑色素وم المتميزة، مما أدى إلى التخفيف الطويل الأمد، والحياة لأكثر من5سنة، قام بتأسيس الطريق الأول للعلاج الايموني النشط لسرطان الخلايا المظلمة للبكارة.
(3): interleukin (IL)-2): لم يتم التوصل إلى إجماع حول جرعة العلاج الواحد من interleukin (IL) ومدة العلاج، على الرغم من أن خطة العلاج التي تتضمن interleukin (IL) والخلايا اللمفاوية الكيميائية (Chemotherapy) و(أو) interferon قد حققت معدل استجابة مرتفع، إلا أن لا يمكن الوصول إلى بقاء طويل الأمد جيد.
ثانيًا، التنبؤ
1، معدل التكرار للبكارة المظلمة هو51% ~93في المئة، أما المناطق الأكثر شيوعًا للتكرار هي البكارة، المهبل، يتبع ذلك فخذي،37% ~4في المئة يظهر الانتشار البعيد، أما المناطق الأكثر شيوعًا للانتشار هي الرئة، العظام، الكبد، الدماغ، المرضى الذين يعانون من التكرار،29في المئة يظهر عدة مراكز مرضية، متوسط وقت التكرار1سنة، يموت المرضى غالبًا بسبب الانتشار البعيد، والتنبؤ بعد ظهور التكرار سيئ، معدل البقاء المتوسط5.9شهر،5في المئة5نسبة البقاء على قيد الحياة
(1العمر والتنبؤ: العمر هو عامل تنبؤ مستقل مهم للبقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان الخلايا المظلمة للبكارة، حيث يكون التنبؤ سيئًا للأعمار الكبيرة، وضريب الأمان لآثار العمر على البقاء هي كل سنة10العمر1.4، أوردت دراسة前瞻ية GOG أن المرضى الكبار سيزدادون بشكل كبير خطر العودة المرض، كل10العمر، ستجد26نسبة الزيادة، العمر المتوسط هو67العمر فوق السنة، يسهل ظهور الت infiltrate في السطح الورمي، تشكيل قرحة، غير المضاعف، سمك الورم >5mm.
(2) موقع الورم ونتائج العلاج: الورم المركزي له نتائج علاجية سيئة أكثر من الورم الجانبي، وله خطر عالي من الت infiltrate في العقد اللمفاوية الأولية والنزول مرة أخرى مقارنة بالورم الجانبي، وله فترة عيش أطول مقارنة بالذين يعانون من الورم في منطقة القضيب أو المرض المتعدد.
(3) طريقة النمو و نوع الخلايا ونتائج العلاج: ترتفع نتائج العلاج تدريجيًا من النوع المتباين، النوع المختلط، النوع النقاطي، النوع الكيسي، النوع غير المحدد، وترتفع نتائج العلاج تدريجيًا من النوع الشبكي، النوع الظهاري، النوع المختلط، النوع المتعدد الشكل.
(4) معدل الت شقية ونتائج العلاج: كلما زاد معدل الت شقية، كلما قصرت فترة العيش.
(5)-) الت infiltrate في السطح الورمي ونتائج العلاج: انخفضت نسبة النجاة للذين لديهم الت infiltrate في السطح الورمي.
(6) حجم الورم ونتائج العلاج: حجم الورم الكبير له نتائج علاجية سيئة2cm، بنسبة أقل من
(7) انتقال العقدة اللمفاوية ونتائج العلاج: انخفضت نسبة النجاة للذين انتقلت لديهم العقدة اللمفاوية، أوردت Scheistroen5نسبة النجاة في السنة 0، بدون انتقال العقدة اللمفاوية56%، انتقال العقدة اللمفاوية مع الت infiltrate في السطح الورمي، تشكيل قرحة على السطح، غير المضاعف، سمك الورم >5mm، عمر >67عمر السنة.
(8) تصنيف FIGO و تصنيف AJCC ونتائج العلاج: المرضى في مرحلة I و II من تصنيف FIGO لديهم نتائج علاج أفضل بكثير من المرحلة III و IV، أوردت Scheistroen5معدلات البقاء على قيد الحياة لكل سنة63.2%،44.2%، 0،0;10معدلات البقاء على قيد الحياة لكل سنة51.6%،35.4%، 0،0،أوردت دراسة前瞻ية GOG أن مرضى AJCC مرحلة I5نسبة النجاة في السنة85%، مرحلة Ⅱ تشغل40%,مرحلة Ⅲ تشغل25%، يعتقد أن نظام تصنيف AJCC له علاقة بالوقت لحدوث العودة المرض، نظام تصنيف AJCC أكثر دقة في التنبؤ بنتائج المرض من تصنيف FIGO، يمكن استخدام تصنيف AJCC لتحديد النتائج والعلاج، يُنصح باستخدام تصنيف AJCC لتصنيف السوداء في المنطقة الحافية، وأخيرًا، أورد Verschraegen51استثناء السوداء في المنطقة الحافية، تصنيف AJCC مرحلة Ⅰ تشغل29%، مرحلة Ⅱ تشغل50%,مرحلة Ⅲ تشغل16%، المرحلة Ⅳ تشغل7%، مرحلة Ⅰ5نسبة النجاة في السنة91%، ≥ⅡA31%(P=0.0002)، تصنيف AJCC يمثل مؤشر رئيسي لنتائج العلاج للبقاء على قيد الحياة الكلي والبقاء بدون ورم، وهو مؤشر هام لنتائج العلاج، P=0.0001وP≤0.0001.
(9) تشكيل قرحة على سطح الورم ونتائج العلاج: تمثل تشكيل القرحة تطور الورم بسرعة، وهي مؤشر هام لنتائج العلاج، مثل النجاة بدون ورم، النجاة الطويلة الأمد والنزول مرة أخرى، ونتائج العلاج للذين تشكل لديهم قرحة5نسبة النجاة في السنة14.3% ~40.5%، بدون تشكيل قرحة5نسبة النجاة في السنة20% ~62.7%.
(10سمك الورم وعمق الت infiltrate: تصنيف Chung و Clark يمثل درجة الت infiltrate للورم، تصنيف Breslow يمثل سمك الورم، أبحاث سريرية قام بها العديد من الباحثين قد أثبتت إلى حد ما3نظام الفحص المجهرية المختلفة تتعلق بتوقعات الورم، والتصنيف المجهرية لChung و Breslow أكثر دقة من تصنيف Clark في التنبؤ بتوقعات المرض، قام Trimble بتحليل نظام الفحص المجهرية لChung و Breslow65مريضات سرطان المهبل، تتوافق مع تصنيف Chung47عدد، المرحلة الأولى من Chung1عدد، المرحلة الثانية12عدد، المرحلة الثالثة8عدد، المرحلة الرابعة2لا يوجد حالة، المرحلة الخامسة6عدد، لكل مرحلة5معدلات البقاء على قيد الحياة لكل مرحلة100%،81%،87%،4%،17%، لكل مرحلة10معدلات البقاء على قيد الحياة لكل سنة100%،81%،87%،11%،33%، تتوافق مع تصنيف Breslow65عدد، المرحلة الأولى12عدد، المرحلة الثانية10عدد، المراحل الثالثة والرابعة معًا9عدد، المرحلة الرابعة34عدد، يتناسب مع5معدلات البقاء على قيد الحياة لكل سنة48%،79%،56%،44%، لذلك، يعتقد الكتاب أن نظام الفحص المجهرية لChung أفضل من نظام Breslow في رد الفعل على بقاء السرطان الأسود المهبلي والنقائل اللمفاوية والنتائج، يعتقد GOG أن نظام AJCC هو أفضل نظام يرد على نتائج السرطان الأسود المهبلي، في حالة عدم وجود نظام التدرج ACJJ، سيكون تصنيف Breslow أفضل نظام تصنيف.
2، أظهرت دراسات المورفولوجيا الجزيئية لبعض سرطان الجلد الأسود التنبؤ بالتوقعات باستخدام جهاز التحليل المائي للخلايا الكروموسومية: أظهرت اختبارات جهاز التحليل المائي للخلايا الكروموسومية لسرطان الجلد الأسود غير المثلي البديل أن هو مؤشر سيء للتوقعات للمرض، وأستخدم Scheistroen وأتباعه جهاز التحليل المائي للخلايا الكروموسومية75تم فحص عينات الأورام الصبغية المعدنية لسرطان الجلد الأسود لتحديد أعداد الكروموسومات البديلة، وجدت أعداد الكروموسومات البديلة مثل الديبloid، tetraploid، aneuploid وغير قابلة للقياس من المرضى5معدلات البقاء على قيد الحياة لكل سنة60.9%،44.4%،32.5%،71.4%؛10معدلات البقاء على قيد الحياة لكل سنة60.9%،44.4%،23.2%،42.0%، هناك فرق كبير في معدلات البقاء على قيد الحياة بين أعداد الكروموسومات البديلة (P=0.0101، يظهر التحليل المتعدد العوامل أن عدد الأقطاب الديوكسي ريبوسي في DNA للمرضى الذين خضعوا للعلاج الجراحي الأولي هو عاملة مستقلة للبقاء بدون ورم والبقاء على قيد الحياة الطويل، في مؤشرات البقاء على قيد الحياة بدون ورم للمرض، يأتي توقع عدد الأقطاب الديوكسي ريبوسي بعد غزو الأوعية الدموية والسن عند الاستشارة، في توقع البقاء على قيد الحياة الطويل للمرض، يأتي عدد الأقطاب الديوكسي ريبوسي بعد موقع نمو الورم، والورم المثلي البديل له أفضل توقعات، والورم غير المثلي البديل لديه خطر إعادة الإصابة العالي وسيئة التوقعات.