مقاومة الإنسولين

　　الأسباب التي تسبب مقاومة الإنسولين متعددة، تشمل العوامل الوراثية أو ما يُدعى مقاومة الإنسولين الأصلية مثل تشوه بنية الإنسولين، وجود أجسام مضادة للإنسولين في الجسم، طفرات جينية في مستقبلات الإنسولين أو في الجينات بعد مستقبلات الإنسولين (مثل Glut4الطفرات الجينية، الطفرات الجينية في جين الإنزيم المختلط للجلوكوز وجين مستقبل إنزيم الإنسولين، إلخ)، معظم مقاومة الإنسولين الوراثية يرجع إلى الطفرات الجينية المتعددة، وغالبًا ما تؤدي الطفرات الجينية المتعددة إلى مقاومة الإنسولين بشكل متزامن.إضافة إلى العوامل الوراثية المذكورة أعلاه، شاركت العديد من العوامل البيئية أيضًا أو أدت إلى مقاومة الإنسولين، تُدعى مقاومة الإنسولين الثانوية، مثل السمنة (وهي السبب الرئيسي لمقاومة الإنسولين، خاصة السمنة المركزية؛ هذا يتعلق بعدم كفاية النشاط البدني الطويل الأمد وتناول الطعام عالي الطاقة،2في مرضى السكري من النوع80% مصابين بالسمنة، والسكري المرتفع الطويل الأمد، والكوليسترول الحر في الدم المرتفع، بعض الأدوية مثل الكورتيكوستيرويدات، بعض العناصر المعدنية المهمة مثل نقص الكروم والفاناديوم، الحمل وزيادة مستوى الهرمونات المضادة للإنسولين في الجسم، إلخ.

　　عوامل النكسة التهابية ألفا (TNF-النشاط الإضافي-النشاط الإضافي يمكن أن يسرع تحلل الدهون ويؤدي إلى ارتفاع مستوى الأحماض الدهنية الحرة (FFA) في الدم، ويعطل نشاط أنزيم التيروزين في مستقبلات الإنسولين في الأنسجة العضلية، ويعطل IRS-1التحفيز4التعابير، مما يؤدي إلى مقاومة الإنسولين وفرط الإنسولين في الدم.في الآونة الأخيرة، تم اكتشاف أن خلايا الدهون يمكنها إنتاج مركب المقاومة (resistin)، يمكن أن يقلل المركب المقاوم من امتصاص الجلوكوز بعد تحفيز الإنسولين، ويرتفع امتصاص الجلوكوز في الأنسجة بعد إزالة المركب المقاوم.إضافة إلى ذلك، مقاومة الليبوريلين وتراجع مستوى أو نشاط ليبوغرون也与 مقاومة الإنسولين مرتبطة.زيادة محتوى الدهون الثلاثية (TG) في خلايا العضلات الهيكلية يعتبر أيضًا أحد أسباب مقاومة الإنسولين، يمكن أن يؤدي تراكم الدهون الثلاثية المفرط في الخلايا البيتا إلى تدهور وظيفتها.

　　المعروف بمقاومة الإنسولين، وهو الحاجة إلى استخدام جرعات أعلى من الإنسولين لتحقيق استجابة طبيعية، وهو في الواقع ظاهرة انخفاض قدرة الجسم على استخدام الجلوكوز بفضل الإنسولين، وهو2لأمراض السكري من النوع2المريض المصاب بمرض السكري من النوع

　　مقاومة الإنسولين و متلازمة التمثيل الغذائي تشير إلى ظاهرة تجمع العديد من اضطرابات التمثيل الغذائي مثل ارتفاع مستوى الجلوكوز، ارتفاع مستوى الكوليسترول، ارتفاع مستوى الدم، ارتفاع مستوى尿酸، ارتفاع ضغط الدم، وزيادة الوزن، في نفس الجسم، وتشمل الأعراض ارتفاع مستوى الجلوكوز، ارتفاع مستوى الإنسولين، اضطرابات الدهون (ارتفاع مستوى الدهون الحرية، الكوليسترول، الدهون الثلاثية، والكوليسترول منخفض الكثافة، انخفاض مستوى الكوليسترول العالي الكثافة)، زيادة الوزن أو السمنة (مؤشر كتلة الجسم فوق الطبيعي)،25، ارتفاع ضغط الدم، إلخ.

　　زيادة النشاط البدني، التحكم في النظام الغذائي، إنقاص الوزن: يجب على المرضى الذين يعانون من السمنة التركيز على خطة غذائية معقولة، والقيام بالنشاط البدني العلمي والمنظم على المدى الطويل لإنقاص الوزن، والحفاظ على الوزن في النطاق المثالي، وهو الأساس لتقليل مقاومة الإنسولين وتعامل متلازمة التمثيل الغذائي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للنشاط البدني أيضًا تعزيز الجسم، خاصةً العضلات الهيكلية، حساسية الإنسولين، مما يساعد في تصحيح اضطرابات التمثيل الغذائي المختلفة، ويساهم في خفض مستوى السكر والضغط الدموي، وتحسين عملية التمثيل الغذائي الدهني.

　　1. تقنية قفل الإنسولين مع مستوى الدم الطبيعي

　　2. اختبار قمع الإنسولين

　　3. طريقة النموذج الصغير

　　4. اختبار تحمل الجلوكوز مع قياس مسار إطلاق الإنسولين

　　5. اختبار تحمل الإنسولين

　　6. اختبار الجلوكاجون

　　7. تحليل نموذج إدخال الجلوكوز المستمر

　　8. إنسولين صائم

　　في الواقع، هناك العديد من طرق قياس مقاومة الإنسولين، و يجب أن تتوافق الطريقة المثالية لقياس مقاومة الإنسولين مع المعايير التالية: ① دقة النتائج، ② الأمان وعدم إلحاق الضرر بالجسم، ③ سهولة الاستخدام، عدم الحاجة إلى وقت طويل، وتكلفة منخفضة، ④ عدم الاعتماد على مستوى الجلوكوز في الدم، ⑤ إظهار حساسية الإنسولين في نطاق الفعالية الفسيولوجية للإنسولين، ⑥ عدم التشويه بسبب تأثير الجلوكوز. حتى الآن، لا يوجد أي طريقة تتوافق تمامًا مع المعايير المذكورة أعلاه.

　　لا يوجد حتى الآن علاج فعال ومثبت لمعادلة مقاومة الإنسولين الأصلية أو الوراثية، ولكن يجب الانتباه خاصةً لفئات معرضة لخطر تطوير مقاومة الإنسولين مثل أفراد الأسرة الذين لديهم تاريخ من مرض السكري، أو الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، أو تاريخ عائلي من ارتفاع الكوليسترول، أو الذين ولدوا بوزن منخفض أو لديهم تاريخ من نقص التغذية داخل الرحم، يجب تجنب السمنة قدر الإمكان خلال حياتهم بعد الولادة لتقليل من خطر تطوير مقاومة الإنسولين. بالنسبة للأفراد الذين يعانون من مقاومة الإنسولين، يجب اتخاذ إجراءات مختلفة بناءً على نوع الفئة لتقليل العوامل التي تسبب أو تزيد من مقاومة الإنسولين، وتقديم علاج مخصص بناءً على مكونات متلازمة التمثيل الغذائي المختلفة للفرد.

　　أولاً، تعزيز النشاط البدني، التحكم في التغذية،

　　للمن يعانون من السمنة، يجب التأكيد على خطة التغذية المناسبة، خفض الوزن. في نفس الوقت، يجب ممارسة الرياضة العلمية والمنظمة على المدى الطويل، مما يمكن أن يؤدي إلى خفض الوزن.

　　ثانيًا، تحكم مستوى السكر في الدم بشكل مثالي

　　تسبب مقاومة الأنسولين ارتفاع مستوى السكر في الدم، ويؤدي ارتفاع مستوى السكر في الدم لفترة طويلة إلى زيادة حالة مقاومة الأنسولين في الأنسجة مثل العضلات والدهون والكبد من خلال "السمية السكرية". لذلك، في العملية السريرية، يجب أن يتم التعامل مع2إذا تم تحكم السكر في الدم بشكل معقول، يمكن أن يساعد في تقليل مقاومة الأنسولين. في السنوات الأخيرة، أوردت العديد من التقارير السريرية أن بعض المرضى الجدد الذين يعانون من ارتفاع كبير في مستوى السكر في الدم أو فشل العلاج الدوائي المضاد للسكري الشفوي2مرضى السكري من النوع الثاني، بعد العلاج القوي بالأنسولين، يمكن تحقيق تحكم مستقر في مستوى السكر في الدم، مما يمكن أن يحسن مقاومة الأنسولين بشكل كبير في فترة قصيرة، مما يساعد في تحكم مستوى السكر في الدم في المستقبل.

　　ثالثًا، اختيار دواء مضاد للسكري بشكل معقول

　　للوزن الخفيف أو الزائد2مرضى السكري من النوع الثاني (الذين يعانون من مقاومة الأنسولين)، يجب أن يكون العلاج المضاد لارتفاع ضغط الدم هو الخيار الأول (مثل مشتقات ثيازوليدون أو ما يُدعى محسنات الأنسولين)--روجليكوزون أو بيجليكوزون؛ دواء الميثيلدينونيوم أو مركب إنزيم تحويل الأنجيوتنسين--بايتسوغ، بالإضافة إلى استخدام دواء السولفونيل يوريا أو الأنسولين لعلاج2النوع الثاني من مرض السكري، إذا لم يكن تحكم السكر في الدم جيدًا، يمكن استخدام الدواء المضاد لارتفاع ضغط الدم المذكور أعلاه بناءً على الحالة الخاصة، مما يمكن أن يؤدي إلى تحسين تحكم السكر في الدم بشكل متكامل.

　　رابعًا، علاج مقاومة الأنسولين باستخدام مشتقات ثيازوليدون (TZD)

　　هناك الآن أدلة كافية من المختبرات والدراسات السريرية تؤكد أن مركبات ثيازوليدون هي محسنات الأنسولين قوية. بالمقارنة مع الدواء الوهمي، يمكن أن يجعل TZD مثل روجليكوزون2النوع الثاني من مرض السكري مقاومة الأنسولين33% (زيادة HOMA-IR مؤشر التقييم)، زيادة إذابة الغلوكوز في العضلات38% (الأنسولين العالي-(تقييم التجربة المشبكة للغلوكوز العادي)، وزيادة إذابة الغلوكوز في الجسم44% في العلاج المتكامل، بعد الجمع بين ميثيلدينونيوم والخلاصات السولفونية مع روجليكوزون، تقلص مقاومة الأنسولين.21% و32%، وهي تستمر على الأقل لفترة24شهر أو أكثر.

　　خامسًا، اختيار الدواء المضاد لارتفاع ضغط الدم بشكل فردي

　　كثير من مرضى ارتفاع ضغط الدم يعانون من مقاومة الأنسولين، ويمكن أن تزيد أدوية المدرات البولية ومضادات مستقبلات بيتا من مقاومة الأنسولين، مما يؤثر بشكل ضار على استقلاب السكر، يجب تجنب الاستخدام الطويل للأدوية الكبيرة. لا يؤثر مركب الكالسيوم المضاد للتروبيك على استقلاب السكر بشكل ضار؛ مركبات مضادة للمستقبلات ألفا ومضادات مستقبلات إنزيم تحويل الأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات أنجيوتنسين 2 تتحسن بشكل خفيف مقاومة الأنسولين أثناء خفض ضغط الدم، وقد تقلل من خطر إصابة مرضى ارتفاع ضغط الدم بداء السكري إلى حد ما.

　　ششم، اصلاح اختلالات متابولیسم چربی

　　اختلالات متابولیسم چربی مانند کلسترول تری‌گلیسیرید بالا و میزان بالای اسید چرب آزاد با مقاومت به انسولین ارتباط نزدیکی دارند، کلسترول تری‌گلیسیرید بالا و میزان بالای اسید چرب آزاد می‌توانند مقاومت به انسولین را تشدید کنند. استفاده از داروهای تنظیم‌کننده چربی می‌تواند به کاهش مقاومت به انسولین کمک کند. مشتقات تیازولیدینون مانند رگلاگلون می‌توانند بخشی از بهبود مقاومت به انسولین را به دلیل کاهش میزان اسید چرب آزاد در خون کاهش دهند.

　　هفتم، افزودن مواد مغذی میکروئлемент

　　کمبود مواد مغذی مانند کروم و وانادیم ممکن است با مقاومت به انسولین مرتبط باشد، افزودن مناسب یون‌های کروم تری‌价的 و مواد مغذی وانادیم می‌تواند به کاهش مقاومت به انسولین کمک کند.

　　1. داروهای کاهش قند خون هنگامی که قند خون خالی بیشتر از6.7مول/در افزایش، قند خون بیشتر افزایش می‌یابد و بر تولید انسولین اثر مهارکننده دارد، در این حالت جذب گلوکز نیز کاهش می‌یابد. بنابراین، انسولین و داروهای کاهش قند خون همگی می‌توانند مقاومت به انسولین را کاهش دهند. در سال‌های اخیر، اثر ضد مقاومت به انسولین گلیکازوآمین بسیار مورد توجه قرار گرفته است. گلیکازوآمین در کاهش قند خون، همچنین اثر کاهش کلسترول دارد. α-. داروهای کاهش قند خون مانند مهارکننده‌های گلوکوزیداز می‌توانند قند خون پس از غذا را کاهش دهند، در عین حال سطح انسولین پلاسمایی را کاهش داده و مقاومت به انسولین را کاهش دهند. داروی جدید وایگرلیپتوگ (نام تجاری پیپن)، دوز درمانی کمتری نسبت به آکاربوز دارد و میزان بروز واکنش‌های گوارشی نیز کاهش یافته است.

　　2. داروهای افزایش حساسیت به انسولین از گروه تیازولیدینون و ویناس، به عنوان افزایش‌دهنده‌های حساسیت به انسولین، اخیراً مورد مطالعات زیادی قرار گرفته‌اند. تیازولیدینون‌ها، مانند گلیوکوزین فان، از طریق چندین مرحله پیچیده همزمان متابولیسم قند و چربی را تنظیم کرده و مقاومت به انسولین را بهبود می‌بخشند.

　　3. داروهای فشار خون‌کننده‌ای که از مهارکننده‌های آنزیم کونوژناز استفاده می‌کنند، برای فشار خون دیابتی و غیردیابتی می‌توانند از فشار خون کاهش دهند، مقاومت به انسولین را کاهش دهند و خطر وقوع حوادث قلبی را کاهش دهند.

　　4. بر اساس مطالعات مربوط به ارتباط بین کلسترول بالا و مقاومت به انسولین، اخیراً گروه مطالعات پیشگامی دیابت بریتانیا (UKPDS) شروع به ارزیابی اهمیت درمانی داروهای کاهش کلسترول در مقاومت به انسولین دیابت کرده‌اند.