Η υπερπλασία των ινσουλινικών κυττάρων

（1）Υπερβολική δόση ινσουλίνης ή μη άμεση μείωση της δόσης της ινσουλίνης μετά την βελτίωση της κατάστασης.

（2）Παράδοση συνεδριών, εξωτερικές επισκέψεις, μακροπρόθεσμη αποχή από το πρωινό, καθυστερημένη επιστροφή στην εργασία και άλλοι λόγοι που καθυστερούν την κατανάλωση ή την πρόσθετη γεύμα.

（3）Αυξημένη δραστηριότητα χωρίς την ανάλογη αύξηση της ποσότητας της τροφής ή μείωση της δόσης της ινσουλίνης.

（4）Μείωση της ποσότητας της τροφής χωρίς την ανάλογη μείωση της δόσης της ινσουλίνης.

（5）Μη κατάλληλη αναλογία της ένεσης του μείξματος ινσουλίνης (PZI είναι μεγαλύτερη από το RI)1～2Διπλάσια και με μεγάλη δόση, συχνά η ποσότητα της γλυκόζης στα ούρα είναι υψηλή κατά τη διάρκεια της ημέρας και η υπογλυκαιμία κατά τη διάρκεια της νύχτας.

（6）Από την άποψη ότι δεν έφαγαν ή έκαναν πρόσθετη γεύμα μέχρι την στιγμή που η δράση της ινσουλίνης έφτασε στο αποκορύφωμά της.

（7）Μεταβατική αλλαγή της διάθεσης από έντονη ανησυχία σε χαλαρή και ευχάριστη.

（8）Μετά την εμφάνιση κετοσκορίας, η δόση της ινσουλίνης αυξάνεται, ενώ η ποσότητα της τροφής μειώνεται.

（9）Υπερβολική δόση PZI.

（10）φάρμακα που επιταχύνουν την υπογλυκαιμία.

    Οι ασθενείς με υπερπλασία των ινσουλινικών κυττάρων κυρίως παρουσιάζουν ταχυκαρδία, αδυναμία, υπερβολική εφίδρωση, αίσθημα πείνας, τρεμάμενα χέρια, σπασμοί, απώλεια ελέγχου των ούρων και των κόπρων και διαταραχή της συνείδησης, και σε σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστεί κώμα. Η νόσος δεν έχει συνήθως άλλες επιπλοκές.

　　Πρώτο, παράπονα:

　　Οι ασθενείς κυρίως παρουσιάζουν ταχυκαρδία, αδυναμία, υπερβολική εφίδρωση, αίσθημα πείνας, τремόμενα χέρια, σπασμοί, απώλεια ελέγχου των ούρων και των κόπρων και διαταραχή της συνείδησης, και σε σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστεί κώμα. Η νόσος δεν έχει συνήθως άλλες επιπλοκές.

　　Δεύτερον, κλινικά σημεία:

　　1、κύρια εκδήλωση

　　Η εμφάνιση των συμπτωμάτων συνήθως σχετίζεται με την ταχύτητα της μείωσης της γλυκόζης στο αίμα. Όταν η γλυκόζη μειώνεται γρήγορα, η κύρια εκδήλωση είναι η διέγερση του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος, με συμπτώματα όπως ταχυκαρδία, αδυναμία, αίσθημα πείνας, λευκώδης επιδερμίδα, κρύος ιδρώτας, τремόμενα χέρια και πόδια, και όταν μειώνεται αργά, εκδηλώνεται ως συμπτώματα ανεπαρκούς νευρο-γλυκοζής, όπως δυσκολία συγκέντρωσης, αργή σκέψη και γλώσσα, ανησυχία, κεφαλαλγία, θολή όραση, ασταθής βάδιση, και μερικές φορές εμφανίζονται ευφορία, ανώμαλα αισθήματα και συμπεριφορές. Σε σοβαρές περιπτώσεις υπογλυκαιμίας, μπορεί να εμφανιστούν κώμα, απώλεια της ανταπόκρισης των ματιών στο φως, εpileptic seizures, hemiplegia και διάφορες παθολογικές αντανακλαστικές αντιδράσεις. Η μακροπρόθεσμη μείωση της γλυκόζης μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση και των δύο τύπων συμπτωμάτων ταυτόχρονα.

　　患者可表现为典型的Wipple三联症：①自发性周期性发作低血糖症状，昏迷及其精神神经症状，于空腹或运动后发作；②发作时血糖低于2.8mmol/L；③口服或静脉注射葡萄糖后，症状可立即缓解。

　　（1）交感神经系统兴奋症状常见眩晕、头痛、软弱、面色苍白、出汗、心动过速、心悸、饥饿感等。

　　（2）精神症状如眼花、健忘、感觉异常、记忆力丧失、定向力障碍，大小便失禁、嗜睡、视力障碍、精神错乱、躁狂、意识丧失、昏睡以致昏迷等。

　　（3）神经症状如阵挛、腱反射亢进、病理反射、锥体束症阳性、角弓反张、偏瘫等。

　　2、次要表现

　　少数患者出现呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状，长期低血糖者还可出现发热现象。

    胰岛细胞增生症严重影响患者的日常生活，所以应积极预防。但是，本病目前尚无有效的预防方法，故早发现、早治疗对本病的治疗有重要意义。

　　一、首要检查

　　1、一般实验室检查

　　（1）血糖测定：临床上一般用静脉血浆葡萄糖浓度表示血糖浓度。血糖测定是胰岛细胞增生诊断最基本的检查，多于空腹或低血糖发作时测定，其中症状发作时是血糖测定的最佳时机。

　　（2）口服葡萄糖耐量试验：本试验主要价值在于鉴别各种原因的低血糖症。

　　（3）血浆胰岛素测定：正常人空腹血浆免疫反应胰岛素（IRI）浓度为5~10mU/L，很少超过30mU/L，胰岛细胞增生时血浆中浓度升高。

　　（4）C肽测定及血浆胰岛素原测定：正常人胰岛素原/胰岛素比值

　　2、激发试验

　　（1）饥饿和运动试验：患者晚餐后禁食，次晨8时测血糖。如无明显低血糖，则继续禁食并密切观察，每4小时或出现症状时测血糖。如仍不出现低血糖，则在禁食后12、24、36、48小时各加做2小时运动，以促进发作。如果禁食72小时仍无发作，则本病的可能性很小。

　　（2）胰高血糖素试验：静脉注射胰高血糖素1mg，50％~75％的胰岛素瘤病例在注射后5分钟血清胰岛素水平升至160mU/L以上或者在注射后30、40、60分钟分别较注射前增加60、40、20mU/L以上。与此同时血糖升高不明显，试验完后往往低血糖持续较长时间。

　　（3）亮氨酸试验：在30分钟内静脉注射亮氨酸200mg/kg，如血葡萄糖降低1.39mmol/L以上，血浆胰岛素增加>30mU/L以上，或在30、60、90分钟时，血浆胰岛素分别增加20、15和10mU/L，强烈提示胰岛素瘤的诊断。约80％的本病患者呈现对亮氨酸的过度反应。

　　（4）甲笨磺丁脲（D860）试验：在2分钟内静脉注射D8601g，以后第1小时内每15分钟，以及第2、3小时内每30分钟测血糖和胰岛素，并在开始15分钟内每5分钟加测血浆胰岛素。达到下列三项指标者提示为胰岛素瘤：①血浆葡萄糖下降至基础水平的65％以下或小于1.67mmol/L；②血糖下降至2.22mmol/L以下持续3小时以上（如有低血糖症则终止此试验）；③血浆胰岛素上升，开始15分钟内增加至I95mU/L或持久升高，30分钟时较基础值增加50mU/L，45分钟增加25mU/L，60分钟增加15mU/L。

　　二、次要检查

　　组织病理学检查胰岛细胞增生的病理改变是胰岛细胞增生，镜下示胰岛细胞增生，并见有个别胰岛岛细胞肥大，伴有轻度淋巴细胞浸润。胰岛中央见有不规则的蜕变区。有经验的病理医生可由此判断有无胰岛细胞增生。

　　Τρίτο: Σημεία προσοχής κατά της εξέτασης

　　1Η γλυκόζη του κενού ή της επίθεσης είναι χαμηλότερη από3.33mmol/L(60mg/dl) και δεν μπορεί να αποκλειστεί κλινικά, πρέπει να συνεχιστεί5Η μέτρηση της γλυκόζης του κενού πρέπει να γίνει για τουλάχιστον2.22mmol/L(40mg/dl) ή λιγότερο, η πιθανότητα διάγνωσης είναι μεγαλύτερη.

　　2Επειδή η εκροή της ινσουλίνης είναι συχνά περιόδεια και παλμική, η μέγιστη και η ελάχιστη τιμή στο περιφερικό αίμα μπορεί να διαφέρει5πλάσματα ινσουλίνης μπορεί να μην αυξηθούν, καθώς και οι παχύσαρκοι, οι ασθενείς με αγκυλοματώδη δυστροφία, οι ασθενείς με σύνδρομο Κουσίν, οι ασθενείς με προχωρημένη εγκυμοσύνη, και οι ασθενείς που λαμβάνουν οральους αντισυλληπτικούς μπορεί να εμφανίσουν υπεργλυκαιμία. Επομένως, η απλή μέτρηση της ινσουλίνης στο πλάσμα δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη διάγνωση της υπερπλασίας των ινσουλινογόνων κυττάρων.

　　3Σε περιπτώσεις παιδιών, η δοκιμή λευκινικής αμίνου δεν μπορεί να διακρίνει την υπερπλασία των ινσουλινογόνων κυττάρων από τον ινοματώδη όγκο ινσουλίνης. Ο φυσιολογικός άνθρωπος που έχει λάβει σουλφονυλουριδικές φαρμακευτικές ουσίες μπορεί επίσης να εμφανίσει θετικό αποτέλεσμα από τη δοκιμή λευκινικής αμίνου.

　　4D860 δοκιμή πρέπει να ληφθούν υπόψη τα εξής σημεία: ① ο γλυκόζη του ασθενούς κενό

　　5Όταν όλα τα ακτινολογικά τεστ είναι φυσιολογικά, πρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα υπερπλασίας των ινσουλινογόνων κυττάρων.

     Η διατροφή των ασθενών με υπερπλασία των ινσουλινογόνων κυττάρων πρέπει να είναι ελαφριά και εύκολα κατάποση, να καταναλώνουν περισσότερα λαχανικά και φρούτα, να συνδυάζουν τη διατροφή τους με λογική και να προσέχουν να είναι επαρκής η θρεπτική τους αξία. Επιπλέον, οι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν τα πικάντικα, τα λιπαρά, τα κρύα τρόφιμα.

　　Πρώτο: Πίνακας θεραπείας

　　Η υπερπλασία των ινσουλινογόνων κυττάρων επικεντρώνεται στη χειρουργική θεραπεία, και η ενδονοσολογική θεραπεία είναι βοηθητική.

　　Δεύτερο: Σημεία θεραπείας

　　Για να μειωθεί το σύμπτωμα, να καταναλωθεί περισσότερη ζάχαρη, να αυξηθεί ο αριθμός και η συχνότητα των γευμάτων, και να λάβουν γλουκοζη στο στόμα ή ενδοφλέβια πριν από την αναμενόμενη χρονιά της επίθεσης. Οι μεθόδοι θεραπείας της υπερπλασίας των ινσουλινογόνων κυττάρων: χειρουργική θεραπεία και φαρμακευτική θεραπεία.

　　1Αφού γίνει λειτουργική διάγνωση, η χειρουργική θεραπεία πρέπει να γίνει όσο το δυνατόν πιο γρήγορα. Η καθυστέρηση της χειρουργικής θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα λόγω μακροχρόνιας υπογλυκαιμίας ή σε υπεργυαλισμό λόγω υπερπληθοποίησης της διατροφής από τον ασθενή, αυξάνοντας την δυσκολία της μελλοντικής χειρουργικής.

　　（1）相对适应证：凡发作频繁，症状较重符合上述诊断条件的，而无胰腺外引起白发性低血糖的原因的患者应行手术治疗。

　　（2）禁忌证：非功能性良性增生，对手术不能耐受者。

　　（3）手术方法：有胰体尾或胰尾切除、部位胰腺局部切除、胰十二指肠切除术等。胰岛增生病例可行胰体尾或胰尾切除术，但应尽可能保留脾脏。

　　术后发生急性胰腺炎主要原因为手术创伤，尤其是损伤了较大的胰管或血管引起胰腺炎。胰瘘是胰岛素瘤切除术后常见的并发症，发生率约为14.5％，原因主要为切开胰腺组织较多或损伤胰管。

　　2、药物治疗主要通过减少胰岛素分泌及外周葡萄糖利用来发挥作用。

　　（1）适应证：①解除低血糖症状；②作为术前准备；③拒绝手术治疗或手术有禁忌证的患者。

　　（2）具体用药选择：

　　二氮嗪：为噻嗪类利尿剂的衍生物。治疗剂量成人每日所需剂量根据其个体反应性而定，范围为25～200mg，每日2~3次，口服。儿童剂量为每日12mg/kg。二氮嗪的常用剂量为300~400mg/d，有时需1000mg/d，同时给予二氯噻嗪2~8mg/d，口服。该药常作为术前用药，术后2日停药。该药可致水肿和钠潴留、胃肠不适和多毛，故常和利尿剂三氯噻嗪合用，不仅能预防水肿，而且能强化二氮嗪的抑制B细胞作用。

　　奥曲肽：为生长抑素类药物，能抑制分泌胰岛素。一般每次50～150μg，每日3次，皮下注射，最大剂量为每次450μg，每日3次。但这类药物只能短期应用。

　　三、治疗注意事项

　　手术切除病灶是最理想的治疗方法。反跳性高血糖为手术成功的指征。奥曲肽常抑制胰岛素的分泌，可用于急性期处理，由于奥曲肽也抑制胰高血糖素和生长激素的分泌，故可能加重低血糖。化疗药物大剂量使用时不良反应较大，不宜长期应用。