ウイルス性肝炎E型

　　戊型病毒性肝炎は人畜共通感染症であり、汚染された水を飲用したり、汚染された食物を摂取することで引き起こされます。具体的な発病原因およびメカニズムは以下のように説明されます。

　　1、戊型病毒性肝炎の発病原因

　　現在の医学界では、伝染源には戊型肝炎の臨床感染者、亜臨床感染者、戊型ウイルス（HEV）に感染した動物が含まれています。人間はHEV-1.2の唯一の自然宿主および伝染源であり、豚はHEV-3.4の主要な動物伝染源です。現在、戊型肝炎は人畜共通感染症として広く認識されています。

　　1983年にBalayanらが初めて感染者の便標本からHEVを免疫電子顕微鏡で発見しました。1989年にReyesらが分子クローニング技術を使用して（HEV）cDNAクローニングを取得し、このウイルスを戊型肝炎ウイルス（HEV）として正式に命名しました。

　　HEVは被膜のない球状の粒子であり、直径は27～34nmで、表面には突出物と欠刻があり、内部の密度は不均一です。1989年にReyesらがHEVの遺伝子クローニングを初めて行いました。HEVのゲノムは単鎖の正鎖DNAであり、全長は7.2～7.6kbで、2400～2533個のアミノ酸をコードしています。5'端の非構造領域（NS）と3'端の構造領域（S）から構成されており、5'端と3'端にはそれぞれ非コード領域（NC）があり、長さはそれぞれ28bpと68bpです。さらに、3'端には150～300個のアデニル酸残基からなる多アデニル（A）の尾があります。このウイルスは不安定であり、長期保存には液窒素に保存する必要があります。マグネシウムやマンガンイオンはウイルス粒子の完整性を維持するのに役立ちます。高塩分、塩化セシウム、クロロフォルムに対して敏感であり、アルカリ性環境では比較的安定です。HEVの分類の帰属問題は最終的には確定されていません。最初は微小RNAウイルスに分類されましたが、後に電子顕微鏡下の形態や生物学的特性が萼状ウイルスに似ていることが判明し、HEVは萼状ウイルスに再分類されました。しかし、最近のHEVゲノムの核苷酸配列の同源性分析では、萼状ウイルスとは異なることが判明し、NS領域のゲノム配列の比較分析では風疹ウイルスやニンジン黄化病ウイルスに似ていることが示され、HEVを風疹ウイルス科α亜群に分類することを提唱する人もいます。

　　2、发病机制

　　对戊肝的确切发病机制，目前知之较少。从灵长类动物实验及对志愿者研究结果推测，病毒主要经粪一口途径传播，通过饮用被污染的水和食用被污染的食物而感染，食用不当烹煮的动物组织或内脏、输血和人畜交叉感染也是重要的传播途径。病毒由肠道循血运进入肝脏，在肝细胞内增殖复制后排到血及胆汁，最后随粪便排出体外。实验还表明，肝脏病变主要为病毒诱发的细胞免疫反应介导肝细胞溶解。

　　戊肝的病理改变与甲肝类似。多数戊肝患者的肝组织病理改变呈中度损坏，偶见大块坏死，可见汇管区有中性多核细胞浸润，Kupffer细胞增生；小叶内可见点状坏死、肝细胞气球样变、嗜酸性变及嗜酸小体。炎症反应轻，肝细胞内淤胆及毛细胆管胆栓形成则较多见。

　　戊型病毒性肝炎的并发症有肝性脑病、出血、肝肾综合征等，具体并发症状如下叙述。

　　1、肝性脑病：主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。

　　2、出血

　　3、肝肾综合征

　　4、继发感染

　　5、肝衰竭

　　少数可呈急性或亚急性重症肝炎，或呈慢性肝炎。重症并发症如肝性脑病、肝肾综合征、继发感染、出血、电解质紊乱、原发性腹膜炎等。典型急性黄疸型肝炎分黄疸前期、黄疸期和恢复期。起病较急，有般病毒血症和明显消化道症状，如发热、乏力、食欲不振、厌油、恶心、呕吐、尿黄等，约经10日左右进入黄疸期，出现眼黄和皮肤发黄。部分病例有肝大、肝区触痛和叩击痛，少数有脾肿大。起病后肝功能检查，谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）明显升高，若为黄疸型病例则有尿胆原和尿胆红素阳性，血总胆红素、间接胆红素和直接胆红素均增高。

　　戊型ウイルス型肝炎の症状は肝炎のタイプによって異なり、具体的な症状は以下のように説明します。

　　1、戊型ウイルス性肝炎の潜伏期間はどれくらい長いのか、現在の認識では一貫性がありません。各地の流行病学の特徴は異なり、統計条件も一貫していないため、ウイルス感染の数やウイルス株の違いなどの要因により潜伏期間が異なります。中国国外の報告を総合すると、戊型肝炎の潜伏期間は甲型肝炎よりも少し長く、乙型肝炎よりも短く、一般的には2～9週間で、平均6週間です。

　　2、临床表现：現在広く認められている臨床型には急性肝炎、重症肝炎、および胆汁鬱積型肝炎があります。慢性肝炎についてはまだ議論が続いています。

　　1、急性戊肝：戊型肝炎の86.5％～90.0％を占め、急性黄疸型と急性無黄疸型を含みます。両者の比率は約1：5～10です。

　　（1）急性黄疸型：急性戊型肝炎の75％を占め、甲型肝炎に似た症状を呈示しますが、黄疸期が長く、症状が重いです。

　　①黄疸前期：発病が急激で、発病時には発寒、発熱、頭痛、咽頭痛、鼻塞などの上呼吸道感染症状（発症率約20％）、関節痛（7％～8％）、倦怠感、乏力（60％～70％）が見られ、その後食欲不振（75％～85％）、嘔吐、上腹部不快、肝部痛、腹部膨張、下痢などの消化器症状が現れます。一部の患者では軽度の肝腫大があり、触診や打診で痛みを感じます。この期間は数日から一週間程度で、期末には尿が濃くなり、尿胆紅素や尿胆原が確認され、血液中の胆紅素（Bil）およびアルブミンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が上昇します。

　　②黄疸期：体温が正常に戻り、黄疸が急速に深くなり、尿が濃い茶色になり、便が浅くなり、皮膚がかゆくなります（29％）、消化器の症状が悪化し、黄疸が上昇しなくなるまで続いた後、徐々に軽減します。この期間は一般的に2～4週間で、個別のケースでは8週間まで続きます。肝機能検査でも各指標が最高値に達し、その後徐々に軽減します。

　　③回復期：症状、徴候及び検査の結果が全体で改善し、予後が良好です。各種の症状は平均で15日以内に軽減または消失し、肝臓の回復と肝機能の回復は平均で27日以内に見られます。この期間は一般的に2～3週間で、少数のケースでは4週間に達します。

　　（2）急性無黄疸型：急性期と回復期の二つの段階がありますが、黄疸型より軽い症状が見られます。一部の患者は症状がなく、亜臨床型を呈示し、成人では多くが臨床型の感染を示します。

　　2、重篤戊型肝炎：戊型肝炎の約5％を占める。各種調査により、この型は女性が男性よりも多く（2：1～5：1）、妊娠婦人が60％～70％を占め、次に老人やウイルス重複感染者が多く、特にHBV患者がHEVに再感染した場合に重篤肝炎が発生しやすい。重篤戊型肝炎では急性重篤型が多く、亜急性重篤型との比は約17：1である。

　　（1）急性重篤戊型肝炎：妊娠婦人では多く見られ（57％～60％）、特に妊娠後期（約70％）である。病状が急速に進行し、多くの妊娠婦人が正常分娩または早産後に急速に病状が悪化する。血中胆紅素が軽度または中度に上昇している段階で、重篤肝炎の多くの臨床症状が現れ、酵素胆汁分離現象は見られない。肝の音が小さくなる患者と通常と同じ患者が半分ずつおり、患者全員が肝性脳病を発症し、昏睡例では脳浮腫があり、Ⅲ度以上の昏睡者では生存率が非常に低い。出血の程度と黄疸の深さは正相关関係があり、個別の症例では拡散性血管内凝血（DIC）が見られる。予後は昏睡の深度、出血の程度、妊娠の早晩および臓器不全の頻度と正相关関係があり、黄疸の深さと明らかな関係はない。生存者は病程が長いが、肝炎後の肝硬変の症状は見られない。

　　（2）亜急性重篤肝炎：妊娠婦人だけでなく、老人や他のウイルス感染者、特にHBVに見られるが、急性重篤型に比べて病状の進行が比較的緩やかである。黄疸は急性重篤型肝炎よりも深く、持続期間も長く、酵素胆汁分離現象が多く見られる。多くの患者では肝の音が小さく、個別の症例では肝脾が軽度に腫大し、特にHBV患者がHEVに再感染した場合に見られる。ほぼすべての症例で腹水、下腿浮腫および低蛋白血症が見られ、肝性脳病は少ない。病程が長く、複数の合併症が発生し、臓器不全の頻度は肝、凝固系、中枢神経系、腎臓の順に高い。

　　3、淤胆型戊型肝炎：甲型肝炎の淤胆型と類似した症状であり、黄疸期間が長く、皮膚の瘙瘙、便の色が淡くなり、肝臓の腫大および阻塞性黄疸を特徴とする長期の肝内阻塞性黄疸が見られる。検査結果では直接胆紅素が主に上昇し、画像診断では肝内外の胆管が拡張していないことが確認され、予後は良好である。

　　4、慢性戊型肝炎：戊型肝炎に慢性化の過程があるかどうか、また慢性ウイルス保有者がいるかどうかについての認識は一貫していない。

　　5、戊型肝炎における異なる生理段階の臨床的特徴：

　　（1）妊娠期の戊型肝炎：発生率が高く重篤化しやすいことで知られており、病状が急速に進行し、黄疸が重肝レベルに達する前にすでに肝性脳症が発生することが多い。肝臓が縮小しているものが半分おり、肝組織の病理検査では肝細胞の変性腫大が主な所見である。大出血後の肝組織では同時に缺血、酸欠の変化も見られる。流産、早产、死産及び産後感染が易く、特に産後の病状が急速に悪化し、主な死因は脳浮腫、産後出血、肝腎症候群、上消化道出血および脳腫瘤である。重篤化する過程でⅠ、Ⅴ、Ⅶ因子が減少し、多くの症例では血小板とフィブリノーゲンが正常であり、DICが個別に発生するのみである。

　　（2）児童戊肝：年齢が高くなるにつれて、発病率は増し、新生児の発病報告はありません。成人と比較して子供の発病率は低く、死亡率も成人よりも低いです。発病は急激で、症状は軽く、発病初期に呼吸器症状が多い（6.7％から20.3％）、脾腫が成人よりも多いです。黄疸型の症例がほとんど（98.2％）ですが、成人よりも黄疸の上昇が小さく、持続時間が長く、肝機能の変化はALTの上昇が主です。

　　（3）老年戊肝：発病率は全体の発病数の3％から10.9％に達し、成人よりも低く、子供よりも高いです。発病は比較的隠匿的です。黄疸型が主であり、淤胆型肝炎が多く、黄疸が深く、持続時間が長いです。病程は比較的長く、回復が遅いです。入院期間は成人に比べて約2倍長いです。重症肝炎は比較的多く、成人グループよりも高いが、妊娠中の女性よりも低く、合併症が多く、感染を引き起こしやすいです。予後は良いで、死亡率は低く、慢性化の報告はありません。

　　戊型ウイルス性肝炎は甲型肝炎と同様に、主に伝播経路の切断を中心とした包括的対策を講じます。水型の伝播を防ぐためには、水源の保護、便の管理、水源への汚染防止が重要です。食品衛生の注意、衛生設備の改善、個人衛生の重視、生食と熟食の別の調理器具の使用も非常に重要です。丙種免疫グロブリンおよび人胎盤免疫グロブリンで戊型肝炎を予防する報告は多く、効果が無いとされることが多いです。最終的にはワクチンに依存し、HEV分子クローニングの成功がワクチンの開発に基礎を提供しました。

　　戊型ウイルス性肝炎の診断は血清病原学検査によるもので、具体的な検査方法は以下の通りです。

　　1、エンザイムリンキッド免疫測定（ELISA）：血清中の抗-HEVIgMを検出し、急性戊型肝炎の診断基準となります。

　　2、タンパク質吸印試験（ウェストバロット、WB）：この方法はELISA法よりも感度と特異性が高く、しかし操作方法が複雑であり、検出に必要な時間が長い。

　　3、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）：戊型肝炎患者の血清および便中のHEV-RNAを検出するために使用されます。この方法は高感度であり、特異性が高いが、操作中にラボ感染が発生し、偽陽性が生じやすい。

　　4、免疫電子顕微鏡技術（IEM）および免疫蛍光法（IF）：戊型肝炎患者の便、胆汁、肝組織中のHEV粒子およびHEV抗原（HEAg）を検出するために使用されます。しかし、この2つの方法は特殊な設備と技術が必要であり、HEVは肝組織、胆汁、便中に存在する時間が短く、陽性率が低いため、通常の検査としては適していない。

　　戊型ウイルス性肝炎患者は、病気を口から入れることを避けるために、食事の衛生に注意し、食事前後の手洗いを行う必要があります。外食の際には、衛生条件の良いレストランを選ぶことが重要です。集団食事では、分食制を実施し、食器を定期的に消毒することが重要です。生野菜や果物を食べる場合は、きれいに洗う必要があります。長時間放置された、新鮮でない食物や生水を飲まないなど、注意が必要です。

　　十分な質の高いタンパク質は、免疫機能を改善し、肝糖原の貯蔵を増加させ、肝細胞の修復と肝機能の回復に有利です。しかし、食事でタンパク質が増えると血中アミノ酸が上昇するため、アミノ酸を生成するタンパク質を多く食べることが重要です。例えば、乳製品などです。

　　食事は患者の好みに合わせて、消化しやすい軽い料理が望ましいです。ビタミンが多く含まれ、十分なエネルギーと適切なタンパク質が含まれ、脂肪は過度に制限すべきではありません。

　　戊型ウイルス性肝の治療では、厳重な安静を保つことが最も重要であり、薬物を補助的に使用します。具体的な治療方法は以下に説明します。

　　1、適切な休暇と合理的な栄養が主で、薬物の選択的な使用が補助です。酒を避け、過度な労働を避け、肝を損傷する薬物の使用を避ける必要があります。薬の使用はシンプルで複雑ではなくべきです。

　　2、早期に厳重な安静を保つことが最も重要です。症状が明らかに改善された場合、徐々に活動量を増やし、疲労を感じないようにすることが原則です。症状が消え、隔離期間が満了し、肝機能が正常になったら退院できます。1～3ヶ月の休暇を取って、徐々に仕事に復帰します。

　　3、食事は患者の好みに合わせて、消化しやすい軽い料理が望ましいです。ビタミンが多く含まれ、十分なエネルギーと適切なタンパク質が含まれ、脂肪は過度に制限すべきではありません。

　　4、食事が少ないまたは嘔吐がある場合、10％の葡萄糖液1000～1500mlにビタミンC3g、肝泰楽400mg、通常のインスリン8～16Uを加え、静脈点滴、1日1回。エネルギー合剤および10％の塩化钾も加えることができます。熱が高い場合は、茵陳胃苓湯を減量または増量することができます；湿热が強い場合は、茵陳蒿湯と胃苓湯の組み合わせを減量または増量することができます；肝気鬱結の場合は、逍遥散を使用します；脾气虚弱で湿邪が強い場合は、平胃散を使用します。黄疸が深い場合には、赤芍を重用して効果があります。一般的な急性肝炎は治癒できます。