胃泌素瘤

      Причины возникновения гастриномы:

　　1и аномальная секреция гастрина (4％)

　　из-за питательного действия гастрина, вызывают гиперпластический рост эпителия желудка, объем壁овых клеток可达 нормы здоровых людей3～6в разы, что приводит к чрезмерному выделению соляной кислоты и желудочного сока. Гастриномы встречаются почти в любом отделе брюшной полости, а не как раньше считалось, только в поджелудочной железе. кроме поджелудочной железы (21％ ~65％) также является высокоэндемичной зоной (33％ ~38％).

　　2и генетические факторы (10％)

　　множественные эндокринные опухоли 1 типа - это аутосомно-доминантные генетические аномалии с высокой экспансивностью, гены которых расположены в11кromosome, возможно, все пациенты с множественными эндокринными肿瘤ами 1 типа страдают3внутренние органы (паращитовидные железы, островки Лангерганса и гипофиз), но не всегда проявляется избыток гормонов. Пациенты с гиперфункцией паращитовидных желез и множественными эндокринными肿瘤ами 1 типа обычно развивают гастриномы.

　　пациентов с гастриномой1/4имеющих кровотечение из желудочно-кишечного тракта, около1/5Возникает перфорация язвы.20％～3％ пациентов имеют диарею, обычно жидкий стул, иногда стул с жирами. Сообщения о других эндокринных опухолях не редкость. Кровотечение из желудочно-кишечного тракта является клинически частым и серьезным симптомом, желудочно-кишечный тракт - это трубка от食管 до анального отверстия, включая желудок, двенадцатиперстную кишку, тонкий кишечник, толстый кишечник, слепую кишку, толстую кишку и прямую кишку, отделы верхнего желудочно-кишечного тракта.

　　самыми частыми клиническими проявлениями гастриномы являются гастродуоденальные язвы, встречающиеся у90％～95％ пациентов с гастриномой клинические симптомы часто напоминают симптомы обычных гастродуоденальных язв, но симптомы носят持续性 и прогрессирующий характер, реакция на лечение较差. Распределение язв верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с гастриномой приближается к распространению обычных гастродуоденальных язв, около75％ пациентов с гастриномой язва находится в двенадцатиперстной кишке.1отдельных случаев, гастринома встречается реже.1/2～2/3Опухоли гастринома злокачественны, наиболее надежный индикатор злокачественности гастриномы - их биологическое поведение, то есть имеет ли опухоль метастазы, а гистологические изменения и биологическая активность не имеют明显ной связи. Злокачественные гастриномы обычно протекают безболезненно, медленно растут. Однако, у небольшого числа пациентов с гастриномой опухоль растет быстро и рано метастазирует широко, может метастазировать в регионарные лимфатические узлы, печень, селезенку, кости, средостение, брюшную полость и кожу. Гастриномы двенадцатиперстной кишки обычно метастазируют в регионарные лимфатические узлы, редко в печень. Прогностические исследования показали, что клинический процесс пациентов с гастриномой, метастазирующей в лимфатические узлы и печень, существует различие. Операция показала, что пациенты с метастазами только в регионарные лимфатические узлы и без метастазов в печень редко умирают от侵袭 опухоли, их срок жизни часто достигает или превосходит25лет без прогрессирования опухоли. На самом деле, клиническое течение пациентов с гастриномой с метастазами в лимфатические узлы и пациентов без обнаружения опухоли после операции подобно. Напротив, пациенты с метастазами в печень имеют значительно укороченную ожидаемую продолжительность жизни, в среднем около8лет, часто из-за прогрессирующего роста опухоли приводит к недостаточности функции печени.

　　пациентов с метастазами гастриномы уровень гастрина в сыворотке крови и уровень α, β-субъединиц часто увеличивается.2пациентов с злокачественной гастриномой уровень α-субъединицы гастрина в сыворотке крови.-уровень HCG увеличивается, у пациентов с гастриномой с широкими метастазами α-субъединица гастрина в сыворотке крови.-уровень HCG значительно повышен, а у пациентов с доброкачественной гастриномой уровень α-субъединицы гастрина в сыворотке крови нормален.-уровень HCG не повышен.

　　У пациентов с гастриномой язвы часто единичны, но могут быть множественными. По сравнению с обычной язвенной болезнью, язвы гастриномы могут быть в двенадцатиперстной кишке.23или4отдела, даже в тонком кишечнике. Групповое ретроспективное исследование показало,14пациентов с гастриномой имеют язвы в двенадцатиперстной кишке.1отдела.11пациентов с гастриномой имеют язвы среднего или небольшого размера (диаметр меньше10мм), но у некоторых язвы больше, диаметр которых превышает2мм, после операции легко возникает язва в верхнем или нижнем отделе анастомоза, и часто伴随严重的并发症, такие как кровотечение и (или) перфорация, пациенты с гастриномой могут развить рефлюкс-эзофагит, эзофагит и стеноз, гастриномы вызывают более частые и серьезные гастродуоденальные рефлюкс-заболевания.

　　1/3пациентов с гастриномой страдают от диареи, и это может возникнуть до симптомов гастродуоденальной язвы8лет. Приблизительно7пациентов с гастриномой страдают от диареи без язвенной болезни. Диарея主要是 из-за большого количества соляной кислоты в верхних отделах пищеварительного тракта. Сосание желудочного сока может уменьшить или消除 диарею, циркулирующий гастрин может直接影响 секрецию и всасывание эпителия тонкого кишечника, особенно высокий гастрин в крови может увеличить секрецию K и уменьшить всасывание воды и натрия в тонком кишечнике, что может привести к диарее. У пациентов с обычной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки уровень гастрина в сыворотке и скорость секреции соляной кислоты нормальны, они обычно не страдают от диареи, что также является основанием для поддержки этой теории.

　　Немногие пациенты с гастриномой страдают от диареи, механизмы возникновения диареи связаны с следующими факторами:

　　1Фатаза легко окисляется сильной соляной кислотой в верхних отделах тонкого кишечника, что приводит к необратимой денатурации и потере активности. После инактивации фатазы триацилглицериды не гидролизуются в диацилглицериды, моноацильные глицериды и жирные кислоты, что вызывает затруднение всасывания жира.

　　2Из-за низкого рН в тонком кишечнике некоторые初级 желчные кислоты не растворяются, уменьшается образование липидных микросфер, которые необходимы для поглощения жирных кислот и моноацильных глицеридов.

　　У пациентов с гастриномой может быть дефицит витамина B12поглощение происходит неэффективно, что не связано с интактностью, хотя функция секреции интакта в желудке нормальна, но низкий рН в тонком кишечнике влияет на способность интакта стимулировать поглощение витамина B в дистальной части тонкого кишечника.12функция, когда рН кишечной полости регулируется до7В этом случае функция восстанавливается.

　　Болезни желудка - это распространенное заболевание, которое включает различные формы гастрита, такие как поверхностный гастрит, атрофический гастрит, язвенная болезнь, а также доброкачественные и злокачественные опухоли желудка. Клинический опыт показывает, что заболевания желудка можно предотвратить, что требует внимания к десяти заповедям в жизни.

　　1отказ от долгосрочного нервного напряжения

　　Долгосрочное нервное напряжение может влиять на вегетативную нервную систему через кору головного мозга, вызывать сужение сосудов слизистой оболочки желудка, расстройство функции желудка, избыточную секрецию соляной кислоты и гастрина, что приводит к развитию гастрита и язвенной болезни. Клинически наблюдается, что у людей с долгосрочным напряжением, тревогой и депрессией, частота возникновения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки значительно выше.

　　2отказ от чрезмерного труда

　　Независимо от того, занимаетесь ли вы физическим или умственным трудом, не следует перегружать себя,否则 это вызовет недостаток кровоснабжения органов пищеварения, расстройство секреции слизистой оболочки желудка,从而导致 развитие различных заболеваний желудка.

　　3отказ от неравномерного питания

　　Неравномерное питание очень вредит желудку, голодание вызывает пустоту в желудке, соляная кислота и пепсин, вырабатываемые слизистой оболочкой желудка, легко повреждают стенку желудка, вызывая острую и хроническую гастрит или язву. Обильное питание вызывает чрезмерное расширение стенки желудка, продление времени пребывания пищи в желудке, что также легко вызывает острую и хроническую гастрит или язву, а также острое расширение желудка и перфорацию желудка.

　　4отказ от чрезмерного употребления алкоголя

　　Алкоголь вызывает гиперемию и отек слизистой оболочки желудка, а также эрозию и кровотечение, что приводит к развитию язв. Долгое время употребление алкоголя также повреждает печень, вызывает алкогольную цирроз печени, развитие панкреатита также связано с чрезмерным употреблением алкоголя, эти повреждения, в свою очередь, усиливают повреждение желудка.

　　5отказ от курения

　　Курение вызывает сужение сосудов слизистой оболочки желудка, уменьшает синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка, простагландины являются фактором защиты слизистой оболочки желудка, их уменьшение вызывает повреждение слизистой оболочки желудка. Курение также стимулирует секрецию соляной кислоты и гастрина, поэтому пристрастие к курению является важной причиной возникновения различных заболеваний желудка.

　　6отказ от чая и кофе

　　Чай и кофе являются стимуляторами中枢альной нервной системы, они могут вызвать гиперемию слизистой оболочки желудка, нарушение функции секреции, разрушение барьерной функции слизистой оболочки, что способствует развитию язвенной болезни. Кроме того, продукты, которые раздражают желудок, следует есть в меру.

　　7отказ от быстрого приема пищи

　　Медленная и тщательная жевание помогает перевариванию пищи, если вы едите быстро, пища не будет хорошо жеваться, что увеличит нагрузку на желудок. Исследования также показали, что при медленном жевании увеличивается секреция слюны, которая играет роль в защите слизистой оболочки желудка, и предотвращает повреждение слизистой оболочки желудка вредными веществами.

　　8отказ от еды перед сном

　　Еда перед сном не только влияет на сон, но и стимулирует секрецию соляной кислоты, легко вызывает язву.

　　9отказ от неопрятности

　　Теперь известно, что инфицирование Helicobacter pylori является основной причиной возникновения гастрита, язв и рака желудка, оно может передаваться через столовые приборы, зубные щетки, поцелуи и т.д. Поэтому, соблюдаете гигиену, не используйте столовые приборы и зубные щетки других людей, можно предотвратить инфицирование Helicobacter pylori и, следовательно, предотвратить развитие различных заболеваний желудка.

　　10отказ от приема контрацептивных средств

　　Долгое время приема многих лекарств может повредить слизистую оболочку желудка, привести к эрозивному гастриту и геморрагическому гастриту, а также к развитию язвенной болезни желудка. Среди常用的能损伤胃粘膜的药物 есть три типа: один тип - это жаропонижающие и анальгетики, такие как аспирин, бисопрол, индометацин и т.д.; один тип - гормональные препараты, такие как преднизолон, дексаметазон; а также один тип - антибиотики, такие как эритромицин и т.д. Внимание! Применение таких препаратов требует строгого соблюдения врачебных рекомендаций и осторожности, чтобы избежать повреждения желудка.

　　Первый: лабораторные исследования гастрина瘤

　　1Тест на секрецию соляной кислоты:Большинство(79%) У пациентов с гастрина瘤 уровень базальной секреции соляной кислоты>15mmol/Часов, и может достигать150ммоль/Часов. Кто-то считает, что сравнение базальной и максимальной стимулированной секреции соляной кислоты полезно для диагностики гастрина瘤, но у пациентов с язвами и даже некоторых здоровых людей иногда наблюдается высокий уровень секреции соляной кислоты, а1/2～2/3Пациенты с гастрина瘤 имеют уровень базальной секреции соляной кислоты, который также ниже, чем максимальный уровень секреции соляной кислоты60%, поэтому его ценность все еще вызывает сомнения. В настоящее время многие медицинские учреждения больше не используют эту технологию, и другие диагностические методы уже в основном заменили этот тест.

　　2Тест на гастрин:Самый чувствительный и специфический метод диагностики гастрина瘤 - это определение концентрации гастрина в сыворотке крови. В обычных язвах и у здоровых людей средний уровень гастрина в сыворотке крови в пустом желудке составляет50～60pg/мл (или меньше), верхний предел100～150pg/мл, уровень гастрина в сыворотке крови пациентов с гастрина瘤 в пустом желудке часто>150pg/мл, средний уровень接近1000pg/мл, иногда может быть до45вт/мл. У пациентов с симптомами гастрита и высоким уровнем соляной кислоты в пустом желудке концентрация гастрина в сыворотке крови значительно增高 (1000pg/мл), диагноз гастрина瘤 может быть установлен. Есть сообщения о том, что у пациентов с гастрина瘤 уровень гастрина в сыворотке крови в пустом желудке>1500pg/мл должно вызывать высокую подозрение на метастатический гастрина瘤.

　　Если у пациента в анамнезе есть historia или текущая гипергастринемия или камни в мочевыводящих путях,不明ных причин диарея, множественные язвы или язвы в дистальной части двенадцатиперстной кишки или тощей кишки, при подозрении на гастрина瘤, необходимо проверить уровень гастрина в сыворотке крови; также необходимо провести это исследование для пациентов, имеющих историю семейного анамнеза эндокринных заболеваний, особенно множественного синдрома I типа эндокринных опухолей, рецидивирующих язв после операции, не улучшающихся симптомов язв после медикаментозного лечения.

　　Следует обратить внимание, что некоторые заболевания, вызывающие уменьшение секреции соляной кислоты в желудке, также могут вызывать повышение уровня гастрина в сыворотке крови, такие как злокачественная анемия. У пациентов с злокачественной анемией и гастрина瘤 уровень гастрина в сыворотке крови сравним, но pH содержимого желудка пациентов с злокачественной анемией даже под максимальной стимуляцией не будет меньше6В患者ах с злокачественной анемией инъекция 0.1mmol/L-гидроксикислота может снизить уровень гастрина в сыворотке крови до大致 нормы, что помогает дифференцировать гастрина瘤.

　　Второй: рентгенологические исследования гастрина瘤

　　1Тест с барием:Аномалии рентгенологического изображения имеют определенную ценность для диагностики гастрина瘤, складки желудка часто明显 приподняты, и в желудке содержится большое количество жидкости, но подобные крупные складки также наблюдаются у пациентов с гигантской гипертрофической гастритом, гастральной лимфома или другими инфильтративными заболеваниями. Другие рентгенологические признаки гастрина瘤 включают: утолщение и расширение слизистых складок двенадцатиперстной кишки и части тощей кишки, разделение петель тонкой кишки, наличие большого количества жидкости в просвете тонкой кишки, что вызывает неровное осаждение бариевой взвеси. Общее исследованиеupper digestive tract с барием обычно не показывает гастрина瘤 в поджелудочной железе, но часто можно обнаружить опухоль, выступающую из стенки двенадцатиперстной кишки.

　　2Тесты стимуляции:Несколько тестов с стимуляцией гастрина уже используются для диагностики гастрина瘤，эти тесты наиболее ценны для пациентов с不明显ным увеличением уровня гастрина в сыворотке крови. Если у пациента есть高度可疑的临床表现表明患有 гастрина瘤，а уровень гастрина в сыворотке крови составляет критическое значение или легкое увеличение (150～1000pg/L)，则刺激试验是确立或排除诊断所必需的。主要的刺激试验分别是：促胰液素激发试验；钙剂激发试验；标准餐刺激试验。每种试验均需多次测定血清胃泌素浓度。

　　(1)促胰液素激发试验：是判断胃泌素瘤患者最有价值的刺激试验。正常人或普通十二指肠溃疡患者，静脉注射促胰液素后血清胃泌素水平可轻度减少、不变或轻度增高。相反，胃泌素瘤患者，静脉注射促胰液素则常诱发血清胃泌素浓度极度增加。目前采用纯猪促胰液素2U/kg于30min内静脉注射，血清标本采用放射免疫分析法测量，胃泌素瘤患者静脉注射促胰液素后血清胃泌素浓度至少迅速(2～10min内)增加200pg/L，然后逐渐恢复到注射前水平。静脉注射促胰液素后，超过95％的胃泌素瘤出现阳性反应，本试验的假阳性罕见。

　　(2)钙剂激发试验：在钙剂激发试验中，注射钙剂前30min抽血测定血样中放射免疫标记的胃泌ин，实验开始后每隔30min测定血样中放射免疫标记的胃泌ин，共测9次。80％的胃泌素瘤患者在输注钙剂后表现胃泌素释放增多，且多数胃泌素瘤患者浓度增加显著（增加量>400pg/L)，而正常人或普通溃疡患者则只有少许增高，最高胃泌素浓度通常在注射初始就达到。钙剂激发试验的敏感度和特异性较促胰液素激发试验差，若胃泌素瘤患者对促胰液素激发试验无阳性反应，一般也不会对钙剂激发试验发生反应。

　　(3)标准餐刺激试验：标准餐包括1片面包、200ml牛奶、1个煮蛋、50g奶酪（包括20g脂肪、30g蛋白质、25g糖类)，摄食前15min、0min以及摄食后每隔1min分别抽血测定胃泌素值直至摄食后90min。

　　胃泌素瘤患者血清胃泌素的特征包括空腹高胃泌ин血症（超过150pg/L)，在静脉注射促胰液素后，血清胃泌素迅速而显著地增高（增高超过200pg/L)，在钙剂输注后，血清胃泌素显著增加（增加超过400pg/L)，在解释空腹血清胃泌素水平时最常见的错误是，一旦发现高胃泌ин血症，就立即诊断为胃泌素瘤。应注意，胃酸缺乏或胃酸过少比胃泌素瘤更常引起高胃泌素血症。一旦存在空腹高胃泌素血症，应确定是胃酸高分泌还是胃酸缺乏或胃酸过少所致。上述检查应在开始任何激发试验（如促胰液素激发实验）之前完成。如果高胃泌素血症是由胃酸缺乏或胃酸过少引起的，则没有必要进行胃泌素瘤的进一步检查，现在3types of disease gastrin stimulation test.

　　3Localization of gastrinoma:After the diagnosis of gastrinoma is confirmed, it is necessary to localize the gastrinoma. However, it is often very difficult to determine the location of gastrinoma, even impossible to locate. Approximately40％～45％ of patients have definite clinical and laboratory evidence, but the tumor was not found during surgery. Somatostatin receptor scintigraphy has higher sensitivity than other imaging methods and is usually the preferred method, although CT has low sensitivity for primary tumors, it is widely used due to its ease of implementation and can also be used to detect abdominal metastases.

　　if there are obvious liver metastases, surgical treatment or percutaneous biopsy can be performed. Bone metastases only occur in patients with liver metastases, and accurate detection can be obtained through somatostatin receptor scintigraphy. If no tumor or metastasis is found, but there is still a high clinical suspicion, endoscopic ultrasound or dual-source CT scan can be used.

　　if these methods cannot locate the tumor, the patient can undergo angiography. Recent research suggests that selective arteriography can detect about1/3gastrinomas with clinical and biochemical evidence (about60% can be found by surgery). However, arteriography cannot distinguish between pancreatic tumors and adjacent duodenal wall tumors, selective abdominal and hepatic artery angiography is the best method for identifying and judging the liver metastasis of gastrinoma. CT scan can show about30% of gastrinomas. Ultrasound examination has a low sensitivity, the positive rate is only15％ of gastrinomas. According to reports, the combined use of selective arteriography and CT can detect44％ of gastrinoma patients, and80% of gastrinomas later localized during surgery. However, visceral arteriography and CT cannot diagnose gastrinomas in patients with diameters less than1.5см tumors, the positive rate of MRI in the detection of gastrinoma is not high, its value is approximately equivalent to abdominal ultrasound. The positive rate of MRI in the diagnosis of intrahepatic metastatic gastrinoma is not as high as selective arteriography and CT, and it is not suitable for diameters less than1см tumors cannot be detected, greater than3см tumors have a detection rate of only30%, недавние исследования считают, что новая магнитно-резонансная томография играет важную роль в локализации гастрина. Эндоскопическое исследование верхних отделов пищеварительного тракта может обнаружить гастрина, расположенный на стенке проксимального отдела двенадцатиперстной кишки, и использование нескольких методов исследования вместе более эффективно, чем использование одного метода.

　　Определение концентрации гастрина в портальной вене и ее ветвях, выявленное с помощью портальной пункции, используется для локализации гастрина, но это технически сложно. Некоторые ученые считают, что положительная частота этого исследования близка к КТ, в то время как другие ученые сообщают, что при отрицательных результатах всех визуализационных исследований, его можно обнаружить примерно63％的病灶。最近，有报道利用选择性胃十二指肠、脾、肠系膜上动脉注射促胰液素定位胃泌素瘤，从而根据器官在注射后的动脉血管胃泌素分布不同而获胃泌素瘤定位。选择性促胰液素动脉注射试验可用于那些CT、超声和选择性动脉造影都不能发现的胃泌素瘤的定位。

　　Рекомендации по питанию пациентов с гастриномой15Лечебные методы гастриномы: шиповник (с косточкой)3Грамм, женьшень5Грамм, рис15Грамм, добавить воду к лекарствам и варить до получения супа, затем добавить适量的 мед и можно есть.1Курс.

Внимания к питанию пациентов с гастриномой

　　1Меньше есть жареных продуктов:Поскольку такие продукты трудно переваривать, они加重 нагрузку на желудочно-кишечный тракт, их чрезмерное потребление может вызвать дисбактериоз, а также повысить уровень липидов в крови, что不利于 здоровью.

　　2Меньше есть соленых продуктов:Эти продукты содержат较多的 соли и некоторых канцерогенов, их не следует есть слишком много.

　　3Меньше есть холодных и раздражающих продуктов:Твердые и раздражающие продукты с сильным刺激ирующим действием на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта легко вызывают понос или воспаление желудочно-кишечного тракта.

　　4Регулярное питание:Исследования показывают, что регулярное питание, определенное время и количество, могут формировать условные рефлексы, способствующие секреции желез, что более полезно для пищеварения.

　　5Точное время и количество приема пищи:Следует поддерживать умеренный объем пищи при каждом приеме пищи, три раза в день в установленное время, независимо от того, голоден пациент или нет, он должен активно есть, избегая чрезмерного голода или переедания.

　　Наибольшую угрозу для жизни гастриномы представляют не осложненные язвы, а侵袭 злокачественной опухоли. Целью лечения пациентов с гастриномой является контроль язв, предотвращение осложнений и контроль роста опухоли.

　　1. Лечение гастриномы

　　До появления эффективной терапии подавления кислоты,主要原因死亡 гастриномы - язвенная болезнь и ее осложнения. Единственным эффективным способом решения проблемы является полное удаление желудка, H2Введение блокаторов рецепторов и ингибиторов протонной помпы大大降低了发病率 и смертность при сочетании гастриномы с язвенной болезнью, что эффективно предотвращает进行全面胃切除术. Теперь, наибольшую угрозу для жизни гастриномы представляют не осложненные язвы, а侵袭 злокачественной опухоли, данные показывают, что более50% пациентов с гастриномой, не прошедших хирургическое удаление, умирают от прямого侵袭 опухоли. Целью лечения пациентов с гастриномой является контроль язв, предотвращение осложнений и контроль роста опухоли.

　　1Внутренняя терапия:Основная цель внутренней терапии гастриному - уменьшение клинических симптомов, подавление секреции соляной кислоты и предотвращение язвенной болезни, основа терапии - использование препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты. Все пациенты с гастриномой должны периодически титровать концентрацию соляной кислоты, чтобы определить дозу антацидов, которая должна достигать уровня, позволяющего снизить секрецию соляной кислоты до уровня, ниже10mmol/уровне.}}

　　есть сообщения, что для двух специфических подгрупп пациентов с гастиномой (пациенты с частичной гастрэктомией и пациенты с гастиномой, страдающими中度 или тяжелым рефлюкс-эзофагитом) необходимо более активно снижать выделение желудочного сока, чтобы поддерживать его на

　　(1)ингибиторы протонных泵: ингибиторы протонных泵 Омепразол, Лансопразол, Пантопразол, Рабепразол, Эсomezол связываются с壁овыми клетками через H-KATP酶 необратимо связывается с壁овыми клетками и эффективно подавляет выделение желудочного сока, эффект может длиться более24h, многие пациенты могут принимать один раз в день.

　　пациенты с гастиномой в начале лечения могут использовать Омепразол60mg1раз/d, лансопразол45mg1раз/d, или рabeprazole60mg1раз/d. Некоторые пациенты в начале лечения требуют больших доз, но как только выделение желудочного сока под контролем, обычно можно постепенно уменьшить дозу. Например, в одном исследовании включали37пациентов с гастиномой, использующих высокую дозу Омепразола,2летних исследований было обнаружено, что50％ пациентов могут уменьшить поддерживающую дозу до20mg1раз/d. В общем, пациенты с MEN-синдромом Золлингера-Эллисона, тяжелым рефлюкс-эзофагитом или частичной гастрэктомией95％ можно безопасно уменьшить дозу.2недели, если симптомы повторяются или выделение желудочного сока в следующий раз перед приемом10mmol/h необходимо восстановить исходную дозу.

　　(2)H2антагонисты рецепторов: H2антагонисты рецепторов, что позволило внутреннему лечению гастиномы.2антагонисты рецепторов могут облегчить симптомы, уменьшить выделение кислоты и излечить язву. Циметидин был1известных эффективных H2антагонисты рецепторов, могут излечить80％～85％ пациентов с гастиномой, у которых язва, ранидитин и фамотидин одинаково эффективны. При лечении этой болезни, H2доза антагонистов рецепторов значительно больше, чем у пациентов с обычной язвой двенадцатиперстной кишки. Для того чтобы уменьшить выделение желудочного сока до удовлетворительного уровня (ниже10mmol/h), ежедневно2средняя доза антагонистов рецепторов: циметидин7.8g(1.2～13.2g)、ранитидин2.1g(0.6～3.6g)、фамотидин 0.24g(0.08～0.48пациенты с гастиномой на2антагонисты рецепторов не влияют на уровень гастрина в сыворотке и биологическое поведение гастиномы.2после длительного наблюдения за лечением, было обнаружено, что50% пациентов чувствительны к началу терапии антагонистами рецепторов и быстро развивают резистентность.2антагонисты рецепторов лечение не удается, и более2после терапии антагонистами рецепторов, контроль симптомов не имеет明显的 связи с излечением или рецидивом язвы. Таким образом, некоторые ученые рекомендуют H2доза антагонистов рецепторов или других антацидов должна быть такой, чтобы перед приемом следующей антацидной дозы1h выделение желудочного сока ниже10mmol/h. H2антагонисты рецепторов в сочетании с антихолинергическими препаратами могут увеличить концентрацию H2антагонисты рецепторов уменьшают выделение желудочного сока.

　　(3Омепразол: через прямое подавление секреции壁овых клеток и гастрина уменьшает выделение желудочного сока. Натуральный Омепразол ограничен коротким периодом полувыведения, что ограничивает его применение. Синтетические аналоги Омепразола имеют период полувыведения2h, может вводиться подкожно. Может снизить концентрацию гастрина в сыворотке16h, снижает секрецию соляной кислоты18h, его длительное использование по сравнению с omeprazole не имеет преимуществ, но может быть использован для пациентов с гастрина, которые в краткосрочной перспективе нуждаются в лечении гастрозоляцией извне.

　　2Хирургическое лечение:хирургическое удаление гастрина является лучшим методом лечения гастрина, цель лечения - полное удаление опухоли,消除高 гастрина и высокую секрецию соляной кислоты, защитить пациентов от злокачественных новообразований. Перед операцией следует тщательно определить и оценить гастрина, за исключением пациентов с противопоказаниями к операции, отказавшихся от операции и пациентов с множественными метастазами в печени, которые не могут быть удалены операцией, все другие пациенты должны undergo операцию.

　　если при операции не было обнаружено метастазирование или метастазы ограничиваются лимфатическими узлами, вероятность смерти от метастазирования опухоли不大. Метастазы в печени являются признаком неблагоприятного прогноза, в последнее время20％～30％ пациентов уже имели метастазы в печени при диагностике, среди пациентов с метастазами в печени15％ ограничивается одной долей. Кто-то считает, что агрессивное удаление метастазов в печени дает хорошие клинические результаты, если метастатический гастрина ограничивается одной долей печени, полное удаление считается безопасным и возможным. Пациенты с метастазами в печени также могут undergo трансплантацию печени, но неясно, улучшает ли это выживаемость. Также есть сообщения о единичных первичных гастрина в печени, которые were cured после полного удаления опухоли печени. У пациентов с сочетанием MEN-Ⅰ гастрина, хирургическое лечение которых всегда вызывало споры, некоторые считают, что при сочетании MEN-Ⅰ не рекомендуется проводить хирургическое лечение,因为这些 опухоли имеют полиморфизм и是多中心的. После удаления гастрина ни cured, ни нормализация уровня гастрина в сыворотке крови не происходит.

　　3и другие хирургические операции:общепринятая точка зрения заключается в том, что MEN с гиперфункцией паращитовидной железы-Ⅰ пациентам сначала следует провести операцию по удалению паращитовидной железы. Пациенты с гастрина не рассматриваются для частичной резекции желудка, пациенты с gastрина, которые прошли полную резекцию желудка, должны每月 вводить витамин B внутримышечно.12и раннее пероральное введение кальция и витамина D для предотвращения остеопороза и остеomalации, а также выполнение резекции верхнего отдела желудка с ваготомией во время операции по удалению опухоли позволяет пациентам избежать послеоперационного лечения препаратами, этот метод особенно ценен для пациентов, у которых tumor был полностью удален, но не удалось решить проблему чрезмерной секреции соляной кислоты. Большинство ученых считают, что при диагностической операции следует производить ваготомию верхнего отдела желудка у всех пациентов. При124пациентов, у которых при рентгенологическом исследовании не было обнаружено метастазирование опухоли и им была проведена операция по удалению опухоли, показало снижение смертности, после удаления гастрина, наблюдение6.3лет98пациентами, у3％ имеют метастазы в печени, по сравнению с этим,26врачей, проходящих внутреннее лечение,8.7лет наблюдения则有23％ наблюдается метастазирование опухоли, группа внутреннего лечения2примерах смерть наступила от метастатического гастрина, в то время как в группе операций смертельных случаев, связанных напрямую с опухолью, не было.

　　Секреция соляной кислоты не всегда恢复正常 после удаления гастрина, что может быть связано с длительным увеличением гастрина до операции и избыточным содержанием гастрина после операции, что питает клетки стенки желудка. В близлежащих40％患者仍需延长制酸药治疗以控制手术后的高胃酸分泌，这些病人同样需要监测胃酸分泌情况。

　　彻底切除肿瘤的胃泌素瘤患者通常血清胃泌素水平可立即降至正常，胃酸分泌也下降，溃疡愈合，腹泻消失，生存期与正常人接近。近40％胃泌素瘤患者可彻底切除肿瘤，不能切除肿瘤的患者长期奥美拉唑治疗也可减少胃酸分泌，减轻溃疡和腹泻症状，并使溃疡愈合。当已开始长期奥美拉唑治疗时不应停药或减量，因为这样有导致肿瘤浸润的潜在可能及造成停药后肿瘤复发的风险。

　　不能手术切除胃泌素瘤而接受了近端胃迷走神经切断术的患者，可能可以减少奥美拉唑剂量。全胃切除的胃泌素瘤患者可有症状改善，溃疡消失，但多数患者血清胃泌素浓度无变化，仅近1/3者可有中等度血清胃泌素水平下降，这可能是全胃切除术时切除了位于十二指肠第1段的胃泌素瘤的原因。

　　胃泌素瘤患者的治疗是一个终身过程，尽管每个病人的病程和监控有个体差异，下面仍先介绍一些程序性的监控方法：在已行明确的胃泌素瘤切除术后，应每年进行例行评估，包括病史及体格检查，空腹血清胃泌素和胃酸分泌测定及胰泌素激发实验。若有进行性空腹胃泌素水平增高则应警惕肿瘤复发。若手术切除肿瘤后第1年空腹血清胃泌素水平正常，则95％患者3年空腹血清胃泌素水平也正常，在看似成功切除的胃泌素瘤患者复发病例中，胰泌素激发实验被认为是最佳检测方法，定期的相关影像学检查并不必要，除非空腹血清胃泌素水平升高或胰泌素激发实验呈阳性。对于未能找到或切除或仅部分切除的胃泌素瘤患者，除了不需进行胰泌素激发实验以外，监测方法与前相同，这些病人中还应测量下一次给药前的胃酸分泌率以决定给药剂量。另外，在未能定位肿瘤的胃泌素瘤患者中应进行定期评估，包括每隔2～3年进行影像学检查以寻找肿瘤并进行手术切除。

　　4、再次手术：尽管手术降低了肿瘤转移的发生率和死亡率，但只有不到30％的患者能达到长期生物学治愈。对于那些复发且能被影像学检查发现的胃泌素瘤患者，再次手术可能有益。例如，在17例影像学明确的胃泌素瘤患者施行再次手术后，5例在28个月的中位随访期间能无病生存，再次手术治愈组无死亡病例。

　　5、肿瘤转移患者的治疗：肝脏是胃泌素瘤转移最常见的地方，某研究组使用了多种影像学方法检测，发现全部患者中7％存在骨转移，31％ пациентов имели метастазы в печени, но все пациенты с метастазами в костях уже имели метастазы в печени, метастазы в кости в основном поражают позвоночник и крестец, но могут поражать и другие部位的 костей. Сканирование рецепторов octreotide (Sandostatin) и МРТ являются лучшими методами для обнаружения этих изменений, при этом сканирование рецепторов лучше всего обнаруживает метастазы за пределами позвоночника. Μεταστάσεις гастриномы встречаются часто и являются наиболее частой причиной смерти у пациентов с гастриномой, до сих пор не существует эффективного метода лечения.

　　6Химиотерапия:Для злокачественных гастрином можно использовать различные схемы химиотерапии, включаяstreptozocin (streptozotocin),streptozocin (streptozotocin) в сочетании с5-5-фторурацил, или их комбинацию с доксорubicином. В эксперименте с пациентами с островковыми опухолями сочетаниеstreptozocin и доксорubicина в69％ пациентов реагировали на лечение и значительно提高了 выживаемость. Однако в ретроспективных анализах различных групп пациентов не было обнаружено доказательств такой хорошей эффективности. Редко оцениваются результаты системной химиотерапии у пациентов с гастриномой, в одном отчете о монокентровом исследовании,10пациентов с гастриномой接受了5-5-фторурацил, доксорubicин иstreptozocin,4пациентов достигли ожидаемых результатов (уменьшение опухоли)25％), но средний период действия не превышает10месяцев, учитывая эти неопределенные результаты и побочные эффекты химиотерапии, такие как угнетение костного мозга и симптомы желудочно-кишечного тракта, необходимо тщательно взвесить все за и против перед началом химиотерапии. Есть сообщения о том, что интерферон α эффективен для лечения нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта, включая гастриномы, и может20％～40％ пациентов находятся в стабильной фазе, но ее широкое применение ограничивается побочными эффектами, такими как гриппоподобный синдром, утомляемость, депрессия и т.д.

　　Некоторые ученые рекомендуют начинать химиотерапию на ранних этапах, в то время как многие ученые считают, что химиотерапию следует рекомендовать только при появлении симптомов, связанных с опухолью или органами, разрушенными опухолью (почти всегда это печень). Химиотерапия не уменьшает секрецию соляной кислоты, но может уменьшить симптомы, связанные с сжатием или侵袭цией опухоли, и не увеличивает выживаемость, в настоящее время считается, что интерферон может25％ метастатических гастрином можно остановить рост опухоли, но не уменьшить объем опухоли и не повысить выживаемость.

　　Также сообщалось, что长效的生长抑素类似物 могут уменьшить симптомы, вызванные активностью опухоли у пациентов с злокачественными нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта, и замедлить рост опухоли, но визуализационные исследования не выявили уменьшения опухоли после лечения.

　　7Эмболизация печеночной артерии:Эмболизация печеночной артерии может служить паллиативной терапией для гепатотропных метастазов островковых опухолей, и она имеет более чем полувысокую эффективность в уменьшении секреции гормонов и уменьшении опухоли под воздействием визуализации, но ее действие кратковременно, и возможные побочные эффекты, включая боль, реакции желудочно-кишечного тракта, нарушения функции печени и т.д., ограничивают ее использование.

　　8Лечение гастриномы:Обычно выбираемые гистаминовые ингибиторы, эффективно подавляющие секрецию соляной кислоты, способствуют заживлению язв у пациентов с гастриномами, поэтому их можно использовать на этапе оценки состояния и перед операцией; их также следует использовать у пациентов, у которых не может быть проведена операция или не найдено очагов опухоли. У пациентов в стадии стабилизации при оценке состояния и подготовке к операции можно использовать внутривенные антацидные препараты.2блокаторы, после тщательной оценки и локализации, каждому пациенту с гастриномой следует провести обследование с целью удаления опухоли,除非 пациент уже明确手术 не может быть выполнен (например, при метастазах в печени, превышающих одно доле) или пациент отказывается от операции или имеет противопоказания к операции. Во время операции необходимо распознать опухоль и полностью удалить ее, все лимфатические узлы, инвазированные опухолью, также должны быть удалены, если можно безопасно и полностью удалить метастазы в печень, то также необходимо удалить метастазы в печень, полное удаление желудка не необходимо. Что касается коморбидных MEN-У пациентов с синдромом 1-го типа гастриномы вопрос о необходимости операции до сих пор остается спорным, но提高了的成功率 операции указывает на ценность удаления опухоли. В тех случаях, когда у пациентов есть все коморбидные MEN-У первой степени родства 1-го синдрома необходимо учитывать возможность опухоли, и в этой группе необходимо проводить тестирование на голодный гастрин и тест стимуляции панкреатином для исключения возможной опухоли. В тех случаях, когда гастринома диагностирована, но несмотря на все усилия, опухоль не может быть локализована и удалена, пациент и врач сталкиваются с несколькими вариантами лечения, наиболее осторожным方法是 пожизненное лечение антацидами (например, омеprazole). В тех случаях, когда невозможно или не хочется принимать пожизненные лекарственные препараты, но полного удаления гастриномы невозможно, можно рассмотреть полное удаление желудка или резекцию верхних отделов вегетативной нервной системы, но возможно, что после операции все равно потребуется долгосрочное применение небольших доз антацидных препаратов.

　　Вторая частьГастриномуПрогноз

　　Для этого заболевания применение обычных антацидных и антихолинергических препаратов может дать только временный эффект, трудно полностью излечить. Согласно литературным данным, среди пациентов, леченных без операции, около половины умерли от осложнений язвы, а не от злокачественной опухоли.

　　Полная гастрэктомия в качестве плановой операции имеет смертность5Около 0％， при экстренной операции смертность может достигать5Около 0％， в среднем2Около 0％. Пациенты после полной гастрэктомии1летняя выживаемость составляет75％,5летняя выживаемость составляет55％,10летняя выживаемость составляет42％, среди умерших пациентов около половины умерли от опухоли. Кто-то считает, что после полной гастрэктомии рост опухоли может быть подавлен, и это может продлить жизнь пациента. В группе пациентов с метастазами опухоли,243Из которых, после полной гастрэктомии, долгосрочное выживание составляет66％, а те, кто не underwent полная гастрэктомия, составляет32％. Кто-то считает, что полная гастрэктомия не оказывает明显抑制作用 на рост опухоли, и после операции все равно необходимо использовать链脲霉素或5-FU и другими препаратами进行治疗.