外陰黑色棘皮症

　　1、発病原因

　　外陰黒棘皮病の発病原因はまだ明らかではありませんが、細胞レベルの強化刺激因子が角質形成細胞および繊維芽細胞の受容体に作用している可能性があります。腫瘍製品は悪性黒棘皮病の原因と考えられていますが、インスリン抵抗性は多くの非悪性黒棘皮病の患者の原因とされています。インスリンはその古典的な受容体と結合して生物学的作用を発揮し、その受容体は第19対染色体の短腕に位置する単一遺伝子コードの糖タンパク質です。細胞膜上でインスリンとその受容体が複合体を形成し、細胞質を溶解させます。その後、この受容体は再利用されるか、リソソームで分解されます。この複雑な過程でインスリン受容体の機能は多くの欠損によって阻害され、インスリン抵抗性が生じます。これらの欠損にはインスリンの欠如やインスリン抗体、古典的なインスリン受容体の数の減少や結合力の低下が含まれます。また、酪氨酸キナーゼ受容体が活性化されないために異常なシグナル伝達が発生することもあります。インスリン抵抗性はインスリン様受容体でも発生することがあります。例えば、高濃度のインスリンはインスリン様成長因子1受容体を刺激し、表皮細胞の増殖を媒介します。また、高濃度のインスリンは成長因子様ペプチド受容体と結合して成長を刺激し、A型症候群を形成することがあります。一部の黒棘皮病の患者はインスリン受容体抗体を持ち、黒棘皮病が多様な自己免疫性の現象や特徴に関連していることを示しています。これにより、様々なB型症候群が現れる症状を説明することができます。悪性黒棘皮病は多くの場合、腫瘍分泌物の分泌物によって引き起こされます。この分泌物は細胞受容体レベルでインスリン様活性を持ち、特に変異性成長因子（TGF-α）は構造的には表皮成長因子（EGF）に関連しており、抗原性が異なることが黒棘皮病を引き起こす可能性があります。体外試験では、この物質は角質形成細胞に対して顕著な有糸分裂を促進する作用があります。

　　黒棘皮病は薬物や自己免疫作用によっても引き起こされる可能性があります。例えば、インスリンの皮下注射が局所的黑棘皮病を引き起こすことがあります。移植反応の1例で黒棘皮病が報告されています。

　　2、発病機構

　　高濃度のインスリンはインスリン様成長因子α-1（IGF-1）を通じてDNA合成および細胞増殖を刺激し、皮膚の角質層細胞、卵巣、心臓にIGF-1受容体が存在します。悪性黒棘皮病の患者の腫瘍分泌物はインスリン様活性を持ち、特に変異性成長因子α′（IGF-α）は構造的には表皮成長因子（EGF）に関連しており、EGF受容体の拡大作用を通じて角質層細胞の有糸分裂を促進し、その顕著な増殖を引き起こして本症を引き起こします。また、他の因子、例えば薬物（ニコチン酸、エチルエストロゲン、インスリン）や自己免疫作用が細胞受容体レベルで作用して本症を引き起こすこともあります。例えば、インスリンの皮下注射が局所的黑棘皮病を引き起こすことが報告されています。腎移植患者が免疫抑制療法後に黒棘皮病を発症することがあります。

　　组织病理：表皮轻、中度角化过度及乳头瘤样瘤增生，棘层不规则增厚，真皮乳头呈指状向上突起，乳头间凹陷处有轻、中度棘层肥厚，并充满角质，乳头顶部及周围表皮发层变薄，基底层有轻度色素增加，真皮可见嗜黑素细胞，血管周围轻度淋巴细胞浸润。

　　表皮轻、中度角化过度及乳头瘤样瘤增生，棘层不规则增厚，真皮乳头呈指状向上突起，乳头间凹陷处有轻、中度棘层肥厚，并充满角质，乳头顶部及周围表皮发层变薄，基底层有轻度色素增加，真皮可见嗜黑素细胞，血管周围轻度淋巴细胞浸润。可伴多发性皮赘。恶性黑棘皮病患者可有瘙痒。进展及预后因各型而异。严重者阴道黏膜偶尔可并发无色素的乳头瘤样损害或色素斑。

　　外阴黑棘皮病往往为全身或身体各部位黑棘皮病的一部分，主要为腹股沟，大腿内上方，阴阜，大阴唇处色素斑及天鹅绒状增厚，可伴多发性皮赘，一般无不适，恶性黑棘皮病患者可有瘙痒，进展及预后因各型而异。

　　本病可分为8型，但其基本皮肤损害相似，只是严重度，分布范围，有无合并症及恶性肿瘤有区别，皮肤最早出现色素沉着，干燥和粗糙，然后皮损渐渐增厚，皮纹加深，表面出现密集成片的细小乳头状增生物或呈天鹅绒样，色素沉着亦渐加深，为灰褐色或棕黑色或黑色，严重者皮肤粗厚，表面有乳头状或疣状结节，皮损好发于颈侧，项部，腋下，乳头及乳晕，脐部以及肘，膝屈侧掌跖角化增厚，头皮增厚有乳头瘤状物及脱发，睑及球结膜失去光泽，或有乳头状增生，因乳头增生可阻塞泪管而引起溢泪，眼睑肥厚亦可阻塞睑板腺孔，口腔黏膜及舌亦可增厚和乳头瘤样增生，但一般无色素沉着，指甲变脆有条状嵴亦可增厚，白甲等。

　　一、良性黑棘皮病

　　为少见遗传性皮肤病，常染色体显性遗传，常有家族遗传倾向，有不同表型外显率，于出生后或幼儿期发病，早期表现为单侧皮损，属表皮痣，有时合并多发性黑色素细胞痣，皮损到青春期停止发展，以后保持稳定或缓慢减退，13例病人的家族调查中，9人的家族中有1人或更多的同样病人，肥胖与发病无关，Chuang等(1995)报道一家族性黑棘皮病，母亲为35岁黑棘皮病患者，其7岁儿子及5岁女儿都患黑棘皮病，3人均无眉毛及睫毛，母亲腋窝无毛，耻部毛稀少，男孩患有先天性心脏病和左眼白内障，因而此家庭成员黑棘皮病伴发外胚叶缺损疾病。

　　２、特発型

　　悪性腫瘍や先天性の遺伝病や内分泌疾患を伴わず、肥満症とよく合併します。肥満症はインスリン抵抗性があり、過去には仮性黒棘皮病と呼ばれていました。Hud（1992）は、成人肥満外来でランダムに選択された34例の成人肥満者を検査し、黒人74％（25/34例）が黒棘皮病をある程度持っており、理想体重の120％から150％以上の患者の33％が黒棘皮病を伴い、理想体重の120％から200％以上の患者の82％が黒棘皮病を伴い、理想体重の250％以上の4例はすべて黒棘皮病を伴いました。一方、肥満の白人では、57％（8/14例）が黒棘皮病を伴います。黒棘皮病を伴う肥満者の禁食後の平均血中インスリン濃度は、黒棘皮病がない患者よりも高く、患者の体重が正常に戻ると、黒棘皮病は消え去ります。

　　３、内分泌型

　　内分泌疾患を常伴し、特に頻繁に見られるのは脳腺垂体分泌の増加と腎上腺の変化で、肢端肥大症、アディソン病、糖尿病などがあります。例えば、Brockowら（1995）は12歳の少女の例を報告し、血清インスリンが高値で黒棘皮病が発症しました。

　　１、インスリン耐性A型症候群：

　　A型症候群は若い女性に多く、男性化症状や成長過速があり、HAIR一黒棘皮病症候群とも呼ばれます。すなわち、高ホルモン血症（HA）、インスリン抵抗性（1R）および黒棘皮病で、家族性で、幼児期に発病することが多く、多毛や多嚢腫卵巣、肢端肥大、陰蒂肥大および筋肉痙攣があります。黒棘皮病の皮膚病変は通常拡散性で、成人期に皮膚病変は急速に進行し、血液中のテストステロンレベルが高いです。

　　２、インスリン耐性B型症候群：

　　発病が遅く、平均発病年齢は39歳です。黒棘皮病の症状は軽重不一で、紅斑狼瘡、硬化症、乾癬症、白癬病および橋本甲状腺炎を合併することがありますが、一般的には自己免疫の実験室証拠のみがあり、高滴度の抗DNA抗体および白血球減少が見られます。

　　４、悪性型

　　悪性腫瘍を引き起こし、一般的な黒棘皮病と腫瘍を合併するものと区別されます。後者は発病年齢が早く、通常は拡大せずに静止します。悪性黒棘皮病は他の内臓悪性腫瘍に見られる3つの皮膚の標志を持ちます。つまり、Lesser-Trelat徴候、自然赤色皮膚乳頭腫病および掌蹠角化過剰です。黒棘皮病とこれらの3つの皮膚の標志は、一種の遺伝性または悪性関連の因子に対する同じ反応と考えられています。これらの標志は、黒棘皮病よりも先に現れ、内臓腫瘍の他の皮膚病変と少しばかり並存することが少なく、厚皮性骨膜症、類腫瘍性天疱瘡（para-neoplastic pemphigus）および胎毛増多症などがあります。皮膚病変は急速に進行し、重く広範囲に及び、色素沈着は明確で皮膚の肥厚に限定されません。粘膜および粘膜皮膚境界部にも典型的な皮膚病変があり、目と口の周囲には乳頭腫様増生があり、爪は脆く縦筋が入っています。皮膚病変部にはしばしば瘙瘙や刺激症状があります。

　　最近の統計では、黒棘皮症が腫瘍を先発する割合は74例中51例で、69％（Gross）です。Curthは腫瘍の潜伏期が10～15年であると考え、黒棘皮症は1つ以上の腫瘍を合併することがあります。どの腫瘍が黒棘皮症に関連しているかを確認するには、臨床調査を行い、黒棘皮症と腫瘍の発病関係を理解し、腫瘍を切除した後の皮膚病変の退行を決定する必要があります。Curthは回顧的分析で、177例の悪性黒棘皮症の92％が腹部腫瘍であり、そのうち69％が胃癌で、他は肺癌、肝癌、子宮頸がん、乳がん、卵巣がんなどです。内在性の腫瘍のほとんどが腺癌であると考えました。

　　五、肢端黒棘皮症

　　黒人では多く見られますが、中国でも最近発見されました。著者は1例を目撃しました。皮膚病変は手の甲と足の甲の背側に限定され、絹のように角化過剰で褐色です。これは黒棘皮症の一種の変型であり、全身の健康状態は良好で、他の合併症はありません。

　　六、片側性黒棘皮症

　　この型は片側性良性黒棘皮症の最初の表現であり、しかし、単側性分布が続くこともあります。痣様損傷と呼ばれる場合もあります。また、痣様黒棘皮症とも呼ばれます。不規則な常染色体優性遺伝を持ち、出生時、幼児期、または青年期に発生することがあります。皮膚病変は一定期間で次第に拡大し、その後安定または退行します。

　　七、薬剤性黒棘皮症

　　この型は非常に稀で、皮質ステロイド、ニコチン酸、エチンエストラジオール、インスリン、下垂体抽出物、トリアゾールベンゼアミド、メトノン、口服避妊薬、およびフシジン酸（梭鏈孢酸）が原因となり得ます。また、局所外用のフシジン酸（梭鏈孢酸）は黒棘皮症皮膚病変を引き起こす可能性があります。

　　八、混合型黒棘皮症

　　患者は同時に二種類の黒棘皮症皮膚病変を有しています。一般的には、他の型の黒棘皮症患者に悪性黒棘皮症が見られます。例えば、Curthは1例の幼児が片側の黒棘皮症を有し、その後皮膚病変が両側性に変化し、腹部の悪性腫瘍が発生しました。さらにHirschowitz症候群、すなわちHirschlowitzが1989年に提案した症候群があります。この病気は広範囲の黒棘皮症を伴い、幼児期の家族性完全性神経性難聴、進行性の周囲神経脱髄症、および消化器系疾患、脂肪栄養不良、および黒棘皮症はLaw Venceが1946年に最初に記述し、Slipが1959年に同じ患者を報告したため、Lawvence-Seip症候群とも呼ばれます。この徴候は遺伝性および獲得性を持ち、黒棘皮症は皮下脂肪の完全な消失を伴い、重症のインスリン抵抗性があります。

　　他に黒棘皮病を伴う症候群には、小妖精症候群、肝豆状核変性、Bloom症候群、Rud症候群、下垂体アシドーシス、他の下垂体腫瘍の家族性松果体増生、副腎皮質増生および糖尿病（R-M症候群）、そして自己抗体（インスリン受容体抗体を含む）を持つ一部の疾患（例：狼疮性肝炎、肝硬化、紅斑狼疮、皮膚筋炎および硬化症）があります。

　　1、注意事項：女陰黒棘皮病は女陰の毛包角化病と区別する必要があります。毛包角化病の基本病変は毛包性の丘疹で、腋下、腹股沟などの皺の部分で増殖性の片状病変に融合し、分泌物と悪臭があり、組織病理学的検査では角化不良、球体、谷粒細胞、基底層上の溝などがあり、黒棘皮病と区別できます。重要なのは悪性黒棘皮病を他の型の黒棘皮病と分けることです。悪性黒棘病の皮膚損傷の特徴に基づいて内臓の悪性腫瘍を探すことで早期治療が可能になります。

　　薬物が引き起こす黒棘皮病で、皮質ステロイド、ニコチン酸、エチンエストラジオール、インスリン、下垂体抽出物、トリアゾールベンゼンアミド、メトノン、口服避妊薬、フシジノン（梭鏡酸）が原因とされる可能性があり、局所外用のフシジノン（梭鏡酸）は黒棘皮病の皮膚損傷を引き起こす可能性があります。

　　2、流行病学：黒棘皮病はどんな年齢でも発症することができますが、稀です。

　　3、予後：中年以降に発症した場合、約50％が癌腫を合併しています。

　　4、並発症：重症例では、阴道粘膜が時々無色素の乳頭腫様の損傷または色素斑を合併することがあります。

　　外陰黑色棘皮症は外陰の皺の部分に好発し、外陰の皮膚の色素沈着、乳頭腫様の増生、角化過度、対称的な分布が特徴の珍しい外陰皮膚病です。この病気の皮膚には特徴的な絹のような肥厚、色素沈着および特殊な分布部位があり、診断が容易です。組織病理学的検査で確定診断ができます。

　　1、実験室検査：血液生化学検査、胰岛細胞機能検査、性ホルモンレベル検査。

　　2、他の補助検査：組織病理学的検査。

　　一、外陰黑色棘皮症の食療方

　　1、昆布绿豆粥

　　原料昆布30グラム、绿豆30グラム、砂糖適量、粳米100グラム。

　　作り方はまず海藻を洗って小さく切り、绿豆を半天浸して、粳米を洗って清潔にし、一緒に粥にします。火が通ったら砂糖で味付けして完成です。

　　用法：一日二回、朝夕服用し、7日から10日間連続して食べます。

　　清热解毒、利水泄熱の効果があります。陰部瘙瘙に適しています。

　　2、薏仁红枣粥：薏仁30g、红枣10個、米50g。

　　洗って共に粥にして食べます。清热健脾止瘙の効果があります。

　　3、首烏桑葚胡麻粥：何首烏30g、桑葚果10g、黒芝麻10g、米50g。

　　洗って共に粥にして食べます。養血潤燥止瘙の効果があります。

　　4、蒸し猪肝：猪肝60g、馬鞭草30g。

　　猪肝と馬鞭草を小さく切って混ぜ合わせ、覆いのある碗中に盛り、蒸し锅に入れて30分蒸します。1回分を一気に飲みます。清热利湿の効果があります。

　　二、外陰黒棘皮症にはどのような食べ物を避けるべきか

　　瘙瘙が酷い時は、海鮮や刺激的、アレルギーを引き起こす食べ物を避けることが重要です。

　　一、外陰黒棘皮症治療前の注意事項：

　　1、食事構造を調整し、適切な体重減少を目指します。

　　2、内科的な病気を積極的に治療し、薬剤によるものは原因薬剤を除去し、フォローアップを充実させます。

　　二、外陰黒棘皮症の漢方医学治療法

　　効果的な治療法や治療薬はまだありません。

　　三、外陰黒棘皮症の西洋医学治療法

　　1、原因治療として悪性黒棘皮症と疑われる場合は早期に検査を行い、悪性腫瘍を早期に切除することが重要です。肥満性黒棘皮症は食事制限や肥満の是正を通じて皮膚の損傷を自然に軽減することができます。症状性黒棘皮症は他の病気、例えば高インスリン血症やアンドロゲン過剰症などに対する積極的な治療が必要です。薬剤性黒棘皮症は原因薬剤の使用を中止すると皮疹が消退します。

　　2、対症療法では魚油を補給することで病気を改善することができます。局所ではビタミンA酸製剤を外用することも効果があります。局所では中程度の角質溶解剤、例えば10％の硫黄炭素油軟膏を使用することができます。

　　3、悪性黒棘皮症と疑われる場合、早期に必要な検査を行い、発見された場合は早期に切除することが重要です。皮膚の損傷は消退することができます。肥満者は体重を減らすことが重要で、皮膚の損傷は自然に軽減されます。薬剤性黒棘皮症は原因薬剤を除去し、合併症がある場合は他の病気を積極的に治療することが重要です。