1. Καθορισμός αιτιών
Η απουσία των σπερματοειδών αγγείων ως γενετική δυσπλασία του αναπαραγωγικού συστήματος των ανδρών έχει υποψιαστεί ότι μπορεί να έχει σχέση με γενετικούς παράγοντες. Ενώ έχει αναφερθεί ότι η νόσος παρουσιάζει συγκέντρωση σε ορισμένες οικογένειες, η κλινική συσχέτιση μεταξύ της κυστεϊκής ίντιδας και της απουσίας των σπερματοειδών αγγείων παρέχει ισχυρή βάση για τη σημασία των γενετικών παραγόντων. Από20η δεκαετία8Τον καιρό που η κλινική και η μοριακή γενετική της κυστεικής φυματίωσης έκανε σημαντικά προgrese, η έρευνα για τη σχέση της νόσου με την κληρονομική έλλειψη των σπερματοειδών αγωγών στο επίπεδο της μοριακής γενετικής εξήγησε την κληρονομική βάση της κληρονομικής έλλειψης των σπερματοειδών αγωγών.
η συχνότητα των μεταβολιτών του γονιδίου είναι υψηλή1/20001/22τοποθετήθηκε1989έτος7αριστερή αλύσσα του3τομέας1εξωγονίδιο7q31），και έχει клονιστεί και σειριακώς250kb, έχει27εξωγονίδιο6129bp, κωδικοποιεί την πρωτεΐνη που ονομάζεται μεταβλητή μεταφοράς του κυστεικής φυματίωσης, η οποία έχει τη λειτουργία του καναλιού του ιόντος χλωρίου. Το γονίδιο αυτό έχει ανακαλυφθεί600 και παραπάνω τύποι μεταλλάξεων και παραβιάσεων, καλύπτοντας ολόκληρη την περιοχή του γονιδίου CFTR, μεταξύ των λευκών ανθρώπων70％ των μεταλλάξεων △F508δηλαδή10εξωγονίδιο1653～l655παράσταση βάσεων5080
Η έρευνα για την κυστεική φυματίωση έχει δείξει ότι οι περισσότεροι άνδρες πάσχουν από αντεπίπλαση του σπερματοειδούς αγωγού και είναι άτεκνοι, αυτό δείχνει ότι η μεταλλαγή του γονιδίου είναι στενά συνδεδεμένη με την αντεπίπλαση του σπερματοειδούς αγωγού, η έρευνα έχει επιβεβαιώσει ότι το κωδικό της φαινολανθίνη1κληρονομική έλλειψη των σπερματοειδών αγωγών προκαλείται από μεταλλάξεις του γονιδίου CFTR. Ωστόσο, αν η κληρονομική έλλειψη των σπερματοειδών αγωγών χωρίς τα συμπτώματα της κυστεικής φυματίωσης ή οι άνδρες που φαίνονται υγιείς είναι συνδεδεμένοι με την παθολογία του γονιδίου CFTR, αυτό δεν είναι ακόμα σαφές.1983Το 1980, οι Petit κ.α. πρώτα αναφέρθηκαν1πράγματι χωρίς τα συνηθισμένα συμπτώματα της κυστεικής φυματίωσης ασθενείς με κληρονομική έλλειψη των σπερματοειδών αγωγών, οι οποίοι έχουν7αριθμός χρωμοσωμάτων7）（p15q32），inv（9）（p11q13()). Τότε, λόγω της μη τοποθέτησης του γονιδίου CF, δεν έγινε λογισμός για τη σχέση του με την κυστεική φυματίωση. Τώρα γνωρίζουμε ότι το γονίδιο CFTR βρίσκεται ακριβώς στο7q31Η μετατόπιση μεταξύ των χρωμοσωματικών άκρων μπορεί να καταστρέψει7Το γονίδιο CFTR που βρίσκεται στον αριθμό 7 χρωμοσωμάτων, το οποίο είναι κοντά σε αυτό, προκαλεί την κληρονομική έλλειψη των σπερματοειδών αγωγών. Αυτό το παράδειγμα δείχνει ότι η2Η εμφάνιση της κληρονομικής έλλειψης των σπερματοειδών αγωγών μπορεί να σχετίζεται με την παθολογία του γονιδίου CFTR. Επιπλέον, με την προχωρημένη έρευνα της κλινικής και της μοριακής γενετικής της κυστεικής φυματίωσης, φαίνεται όλο και πιο καθαρά ότι η κλινική εμφάνιση της νόσου είναι ποικίλη και οι μεταλλάξεις του γονιδίου είναι στενά συνδεδεμένες με τις εκφράσεις του, δηλαδή διαφορετικές μεταλλάξεις του γονιδίου μπορεί να προκαλέσουν διαφορετικές κλινικές εκφράσεις, και η ίδια μεταλλάξη μπορεί να προκαλέσει διαφορετικές κλινικές εκφράσεις σε διαφορετικούς ατόμους. Πολλοί ερευνητές έχουν διεξάγει εκτεταμένες έρευνες για τις μεταλλάξεις των εξωγονιδίων και των ενδογονιδίων κλιπ του γονιδίου CFTR σε ασθενείς με CBAVD. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η CBAVD είναι στενά συνδεδεμένη με τις μεταλλάξεις του γονιδίου CFTR. Σε αυτούς τους ασθενείς τουλάχιστον50% ~7% και μερικές φορές حتى86% έχουν μια μεταλλαγή του γονιδίου CFTR, από τις οποίες10% είναι πολυμορφικοί μελετητές του γονιδίου CFTR, δηλαδή δύο7ο αριθμός των χρωμοσωμάτων έχει μια μεταλλαγή του γονιδίου CFTR. Αυτό είναι σε αντίθεση με την κανονική πληθυσμιακή ομάδα που έχει μόνο4% των μεταλλάξεων του γονιδίου CFTR και 0.2% σε σύγκριση με το ποσοστό
Συνοψίζοντας, η πιο συμφωνημένη άποψη αυτή τη στιγμή είναι ότι ένα μεγάλο μέρος των ανδρών του CBAVD χωρίς κλασικά συμπτώματα της φυματίωσης των σφύγων είναι μια μοναδική γενετική ομάδα της φυματίωσης των σφύγων, και το CBAVD, μαζί με τις πνευμονικές ασθένειες και την ανεπαρκή λειτουργία του παγκρέατος, είναι μια σημαντική εκφραστική μορφή της μεταλλάξεως του γονιδίου της φυματίωσης των σφύγων. Η μεταλλαγή του κωδικοποιημένου τμήματος του γονιδίου CFTR έχει σημαντική διαφορά σε ποσοστό2του CUAVD.
Επιπλέον, στην έρευνα για το CUAVD, οι ερευνητές ανακαλύφθηκαν ότι όταν ο ασθενής έχει απουσία της οπής της ουρήθρας από την πλευρά του έναου και η άλλη πλευρά της οπής έχει μη ιατρική σφίξη στο επίπεδο του inguinal ή του pelvis, η συχνότητα των μεταλλάξεων του γονιδίου CFTR είναι συχνά υψηλή89%, όπως και το CBAVD, αλλά υπάρχουν εξαιρετικά σημαντικές διαφορές με την κανονική πληθυσμιακή ομάδα. Αυτό επιβεβαιώνει ότι οι μεταλλάξεις του κωδικοποιημένου τμήματος του γονιδίου CFTR είναι επίσης μια από τις πιο σημαντικές γενετικές αιτίες αυτού του είδους του CUAVD.
Η έρευνα για την έκφραση του γονιδίου της φυματίωσης των σφύγων δεν περιλαμβάνει μόνο το κωδικοποιημένο τμήμα του γονιδίου, αλλά και μερικά μη κωδικοποιημένα τμήματα, όπως το8το introne8）poly(T). Στη μελέτη της έκφρασης του γονιδίου CFTR των αναπνευστικών επιφανειών, επιβεβαιώθηκε ότι οι αλληλόμορφοι5T μπορεί να επηρεάσει το γονίδιο9το φυσιολογικό κόπτεμα των εξωτερικών εκφράσεων, μειώνει το επίπεδο της μεταγραφής, προκαλώντας μη πλήρη έκφραση του γονιδίου CFTR, μειώνοντας το επίπεδο της πρωτεΐνης CFTR και μπορεί να προκαλέσει μια σειρά από κλινικά συμπτώματα. Επομένως, θεωρείται ότι η8του5T είναι μια από τις αιτίες της ποικιλίας των κλινικών εκφράσεων της ασθένειας της φυματίωσης των σφύγων. Για να εξετάσουν το CBAVD και5οι σχέσεις μεταξύ των μεταλλάξεων T και των ερευνητών που μελετούν το CBAVD, με βάση την κατάσταση των μεταλλάξεων του γονιδίου της φυματίωσης των σφύγων, διαιρούν τα αποτελέσματα3του συνόλου του1του συνόλου του15% είναι πολυμορφικοί μελετητές του γονιδίου CFTR, οι οποίοι δεν έχουν5T μεταλλάξεων; η2του συνόλου του60%，υπάρχει μια μεταλλαγή του γονιδίου CFTR, από τις οποίες60% πάνω συνδυάζονται με άλλες μεταλλάξεις σε άλλο γονίδιο CFTR5T μεταλλάξεων; η3του συνόλου του25%, δεν ανακαλύφθηκαν άλλες μεταλλάξεις του γονιδίου CFTR, και η5Ο συχνότητα των μεταλλαγών T είναι περίπου25％, ακόμα και να εμφανιστούν5Τ καθαρούς μονογονιδιακού.2γονιδια CFTR έχουν μεταλλαχθεί, η ανάπτυξη του CBAVD μπορεί να σχετίζεται μόνο με τον πρώτο, και όχι με5Η μεταλλαγή T δεν σχετίζεται; και οι δύο ομάδες5Η συχνότητα του φορέα της μεταλλάξεως T είναι πολύ υψηλότερη από την κανονική популяσία5％ του συχνότητας του φορέα, που δείχνει εξαιρετική διαφορά, υποδηλώνει ότι το CFTR introne8Πάνω5Η παρουσία της μεταλλάξεως T μπορεί να είναι άλλος ένας γενετικός αιτία της ανάπτυξης της απουσίας των σπερματοφόρων αγγείων, και μια μεταλλαγμένη περιοχή του γονιού CFTR και μια μεταλλαγμένη περιοχή του γονιού CFTR5Τ μεταλλαγή είναι η πιο συχνή αιτία της απουσίας των σπερματοφόρων αγγείων.
Η έρευνα του επιπέδου μετάγραφσης του γονιού CFTR στους άνδρες με CBAVD δείχνει ότι όταν ένας μεταλλαγμένος γονίδιο CFTR συνδυάζεται με ένα5Η μετάγραφή του τύπου T του μιτογονιδιακού είναι μόνο η κανονική6％～16％5Η μετάγραφή του τύπου T του καθαρούς μονογονιδιακού είναι μόνο η κανονική24％5Η σημασία της μεταλλάξεως T στην ανάπτυξη της απουσίας των σπερματοφόρων αγγείων παρέχει θεωρητική βάση και αποκαλύπτει σε κάποιο βαθμό ότι η μυελοfibrosis, μια ασθένεια με κληρονομικότητα από隐性 χρωμοσωματική κληρονομικότητα, μπορεί να προκαλέσει την απουσία των σπερματοφόρων αγγείων ακόμα και με μεταλλάξεις μόνο σε μια περιοχή κωδικοποιημένης περιοχής του γονιού. Επιπλέον, η μετάγραφή του γονιού έχει ορισμένη ιδιαιτερότητα της ιστοτικής εξάρτησης, όπως η επίπεδο μετάγραφσης της αναπνευστικής μεμβράνης είναι υψηλότερο από την επίπεδο της επιπεφυκός, το οποίο μπορεί να είναι μια από τις αιτίες γιατί οι ασθενείς με μεταλλάξεις στο γονίδιο CFTR δεν έχουν άλλες κλινικές εκφράσεις.
Πολλές περιπτώσεις απλής απουσίας των σπερματοφόρων αγγείων είναι αποτέλεσμα μεταλλάξεων στο γονίδιο CFTR, είναι μια ειδική μορφή της μυελοfibrosis. Αλλά σε άλλες περιπτώσεις CBAVD και CUAVD, δεν έχουν εντοπιστεί μεταλλάξεις στο γονίδιο CFTR, η αιτία μπορεί να είναι: ① το γονίδιο CFTR είναι μεγάλο, η τρέχουσα πολυμερή αλυσίδα-Τεχνολογίες όπως η μονοπλανητική μορφομορφικότητα είναι δύσκολο να εντοπίσουν όλες τις μεταλλάξεις; ② μέχρι στιγμής, έχουν αναλύσει τις μεταλλάξεις μόνο στα εξωγονίδια του γονιού CFTR, τις θέσεις κόπωσης και ελάχιστα ενδογονίδια, και δεν μπορούν να αποκλειστούν οι μεταλλάξεις στην περιοχή των προεγρηγονών ή άλλες περιοχές ρύθμισης, οι οποίες είναι πιθανές; ③ σε ορισμένες οικογένειες, όταν οι γονείς και οι αδελφοί μεταφέρουν την ίδια μεταλλαγή, μόνο ένας από αυτούς αναπτύσσει CBAVD, κάτι που δείχνει ότι κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης της απουσίας των σπερματοφόρων αγγείων, εκτός από την ανωμαλία του γονιού CFTR, μπορεί να υπάρχουν και άλλοι γενετικοί και περιβαλλοντικοί παράγοντες που παίζουν ρόλο; ④ στους ασθενείς με απουσία των σπερματοφόρων αγγείων που συνδυάζονται με άλλες δυσπλασίες του ουρογεννητικού συστήματος (όπως δυσπλασίες των νεφρών κ.λπ.) και με CUAVD με基本上正常的 οπίσθιο σπερματοφόρο αγγείο, δεν έχουν εντοπιστεί μεταλλάξεις στο γονίδιο CFTR, κάτι που δείχνει ότι αυτές οι περιπτώσεις απουσίας των σπερματοφόρων αγγείων δεν σχετίζονται με το γονίδιο CFTR και υποστηρίζει ότι υπάρχουν άλλες αιτίες.
Επειδή η έρευνα της μοριακής και γενετικής κληρονομικότητας της απουσίας των σπερματοφόρων αγγείων είναι περιορισμένη σε γονικές κωδικοποιημένες περιοχές και λίγες μη κωδικοποιημένες περιοχές, πρέπει να επεκταθεί η περιοχή της έρευνας στα περιοχές των προεγρήγονας και άλλες περιοχές ρύθμισης, και να μελετηθούν άλλες γονικές περιοχές εκτός του γονιού CFTR που μπορεί να σχετίζονται με την απουσία των σπερματοφόρων αγγείων, ώστε να αποκαλυφθεί πλήρως η μοριακή και γενετική βάση της απουσίας των σπερματοφόρων αγγείων.
Δεύτερον, η μηχανισμός ανάπτυξης της ασθένειας
先天性输精管缺如可分为：
1、双侧输精管缺如（CBAVD）：由于双侧中肾管均未发育或发育不全，可伴有附睾、精囊缺如，很少伴发双肾畸形或缺如。
2、单侧输精管缺如（CUAVD）：由单侧中肾管未发育或发育不全所致，常伴发同侧输尿管芽不发育而致肾不发育，出现同侧肾、输尿管、输精管、附睾管均缺如。
3、部分输精管缺如：又可分为输精管阴囊段缺如和输精管盆腔段缺如，可能是中肾管在衍变成输精管过程中突然中止所致。其他输精管畸形有输精管某一段呈纤维索状，管腔闭锁不通。中肾管分支发育成重复输精管，在所报告的重复输精管病例中，大多数重复侧有两个睾丸，输精管各自与一个睾丸相连。此外输精管可偏离精索，异位开口于其他部位，1978Το έτος Kaplan αναφέρει8Παράδειγμα ασθενούς με ανωμαλία της θέσης του σπερματοφόρου αγγείου, από τους οποίους6Παράδειγμα με συνδυασμό άλλων ουρογεννητικών οργάνων.3Παράδειγμα με κληρονομική στένωση του ανώτερου ουρογεννητικού οργάνου.
Βασισμένος στη κλινική εμφάνιση και τη σχέση με την κυστική ίνωση, η κληρονομική έλλειψη των σπερματοφόρων αγγείων μπορεί να κατηγοριοποιηθεί ως2Τύπος: ο1Η ασθένεια αυτή έχει σαφή σχέση με την κυστική ίνωση, οι ασθενείς επιστρέφονται συχνά με χρόνιες αναπνευστικές νόσους, ανεπαρκή λειτουργία της παγκάσας, κ.λπ. Κατά τη διάρκεια της εξέτασης μπορεί να ανακαλυφθούν αυξημένες συγκεντρώσεις ηλεκτρολυτών στο ιδρώτα και άλλα χαρακτηριστικά συμπτώματα της κυστικής ίνωσης; Ο2Η αιτία αυτής της ασθένειας δεν είναι σαφής, η κλινική ασθένεια επιστρέφεται συχνά, αλλά δεν υπάρχουν άλλες διαταραχές κατά τη διάρκεια της εξέτασης.
