遗传性肾炎

　　1、发病原因

　　病变的根本原因为基底膜的重要组分Ⅳ型胶原不同α链（α1-αa6）的突变，其编码基因称为COL4A1-COL4A6，分别位于不同的染色体上，约85％AS病人为性连锁显性遗传（X-LinkedAS，XLAS），致病基因定位于X染色体长臂中段Xq22，为编码Ⅳ型胶原α5链（COL4A5）由基因突变引起；其余病人为常染色体隐性遗传（autosomalrecessiveAS，ARAS）和常染色体显性遗传AS（autosomaldominantAS，ADAS），前者致病基因为COL4A3หรือ COL4A4基因，而后者具有遗传多源性，运用免疫组织化学技术，检测肾组织，皮肤组织中Ⅳ型胶原不同α链的表达，可帮助临床上诊断此病及确定遗传方式，另一方面，人们不仅确定了Alport综合征的致病基因，且已通过各种方法检测出了3มีการกำหนดจีนของ XLAS กว่า 200 ชนิดและ ARAS หลายชนิด และเริ่มที่จะตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างชนิดจีนและลักษณะทางคลินิกของผู้ป่วย

　　2ทฤษฎีการก่อตัวโรค

　　โรคไต้เกิดจากทางสายพันธุ์ที่มีลักษณะเป็นการมีเลือดในปัสสาวะ การเสียหายของไตเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ โดยเป็นโรคหน่วยเกล็ดเลือดฐาน (basement membrane, BM) ที่มีการแบ่งแยก อาจมีการแสดงออกทางตา หรือหูที่ไม่เกี่ยวข้องกับไต ภายในแสงเอ็นไขม หน่วยเกล็ดเลือดฐานแสดงการแบ่งแยกที่หนาและบางและมีการแบ่งชั้น ซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงทางปาโตโลจีที่เฉพาะเจาะจง อย่างไรก็ตาม ในด้านทางทฤษฎีการก่อตัวโรค จากการมีการปรับแต่งของเจนของคอลแลเจนประเภท 4 ที่มีการปรับแต่งเดี่ยวๆ หรือหลายตัว จนถึงการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในหน่วยเกล็ดเลือดฐาน ด้วยการขาดการศึกษาทางการวิจัยที่มีระบบและมีการสำรวจ มีความไม่เข้าใจเกี่ยวกับหลายส่วนของกระบวนการนี้ ในขณะนี้กำลังดำเนินการสร้างและศึกษาโมเดลสัตว์ ในช่วงต้นไตมีขนาดทั้งหมดปกติหรือมีขนาดใหญ่ขึ้น แต่เมื่อมีการพัฒนาของโรค ขนาดไตจะลดลง ในช่วงตรวจด้วยแสง หน่วยเกล็ดเลือดมีการเพิ่มขึ้นของเซลล์เอปิเทลิอลและเส้นเยื่อมาตรฐาน ในช่วงหลังเซลล์เยื่อเยื่อมีการเพิ่มขึ้น หน่วยเกล็ดเลือดและหลอดเอ็นไขมมีหนักแน่นและแบ่งชั้น หน้าผากหุ้มหน่วยเกล็ดเลือดและหลอดเอ็นไขมมีการเพิ่มขึ้นและแบ่งชั้น หน้าผากหุ้มหน่วยเกล็ดเลือดมีการเพิ่มขึ้นและหนักแน่น หรือมีการเปลี่ยนแปลงที่เหมือนเผาผึ้ง หลอดเอ็นไขมมีการถอยหลังหรือมีการขยายบางส่วน สามารถมีเซลล์เปลือกเลือดที่มีเนื้อเยื่อแบบเลือด มีการเข้าใส่ของเซลล์อาการอาการเจ็บปวดในเยื่อระหว่างเนื้อเยื่อ และสามารถพัฒนาเป็นโรคเลือดเลือด หรือเป็นโรคเศษเนื้อ40% ของผู้ป่วยมีเซลล์โปรต์เลย์เข้าใส่ในช่องระหว่างเยื่อเยียงและเยื่อหุ้มเอ็นไขม ซึ่งเซลล์โปรต์เลย์นี้มีเนื้อเยื่อประกอบด้วยไขมกระบวน โมลิกูลแบบความหวาน โคเลสเตอรอล และฟอสฟอลิเปิด การตรวจสอบด้วยแสงเอ็นไขมจะเห็นรูปแบบที่เฉพาะเจาะจงของหน่วยเกล็ดเลือดและหลอดเอ็นไขมที่เล็กและหนักแน่น หรือการเพิ่มขึ้นที่ไม่เป็นระบบ หรือการเปลี่ยนแปลงที่เหมือนเผาผึ้ง ซึ่งมีตัวตรงที่หนักแน่น ระยะนี้พบว่าหน่วยเกล็ดเลือดฐาน (GBM) มีการแบ่งแยก หนักแน่น และทั้งสองเกิดร่วมกัน หน่วยเกล็ดเลือดที่แบ่งแยกจะเห็นได้ถึงความหนักแน่นที่เหมาะสม1/4GBM ที่หนักแน่นได้ถึงความหนักแน่นที่เหมาะสม2～5เท่ากับสองเท่า ที่มีการแบ่งเซgmental และหนักแน่นของ GBM ฝายของเซลล์เอปิเทลิอลของหน่วยเกล็ดเลือดสามารถเหนือขึ้นกันหรือมีการเกิดไมโครวิลล์ การตรวจสอบด้วยแสงแวงเชิงประจักษ์ทั่วไปจะเป็นเป็นลบ บางครั้งยังเห็นตัวตรงของอุบลิกโมนอินทรีย์เช่น IgM และโคมเพล็กซ์ C3มีการฝังตัวอย่างเล็กน้อยในตัวหน่วยรับรู้ของเขตหน่วยเกล็ดเลือด โดยทั่วไปเชื่อว่าเป็นการเชื่อมตัวไม่เจาะจงของเขตหน่วยเกล็ดเลือดที่เป็นโรค ไม่มีความหมายทางทางชีววิทยา

　　โรคไต้เกิดจากทางสายพันธุ์ของเด็กที่เป็นโรคไต้เกิดจากทางสายพันธุ์แบบช้าและเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ สามารถมีโรคที่เกิดร่วมกันได้ที่แค่ไหน

　　ในช่วงหลังของโรค มีความเพิ่มขึ้นของความดันเลือด ฟังก์ชันของไตมีการลดลงเป็นชั่วโมง มีการพัฒนาเป็นฟังก์ชันไตล้มลง มีการเพิ่มขึ้นของความเสียหายของประสาทเท้า มีการลดลงของสายตา มีการเพิ่มขึ้นของความเสียหายของความเห็นทั้งสองปากเข็ม มีมะตาขาว นอกจากนี้ยังมีมะเร็งมดลูก มะเร็งหลอดเลือด และมะเร็งเอ็นไขมรัง

　　1、肾脏表现：多数以持续性或间歇性血尿为主要表现，血尿为肾小球性，也可表现程度不等的蛋白尿以及肾病样蛋白尿，常于急性感染时加剧，受累男孩的发病可早在出生后第1年，血压升高的发生率和严重性，随年龄而增加，且多发生于男孩，受累男孩肾脏几乎全部将发展至终末期肾脏病，但进展速度各家系之间有差异，根据终末期肾功能衰竭的发生年龄，可分为青少年型（31岁前发生）和成年型（31岁以后）。

　　2、神经性耳聋：约30％～40％患者可伴有高频区（4000～8000Hz）神经性耳聋，随着年龄的增长，小儿于学龄期逐渐出现以上症状，男性尤多见，两侧耳聋程度可以不完全对称，但为进行性的，耳聋将渐及全音域，脑干电测听显示听力障碍发生于耳蜗部位。

　　3、眼病变：约15％患者合并有眼病变，最具特征性的眼部异常为前圆锥形晶状体，即晶状体中央部位突向前房，确认这一病变常需经眼科裂隙灯检查，其他常见的眼部异常为黄斑周围色素改变，在黄斑区中心凹周围有致密微粒沉着，先天性白内障，眼球震颤等。

　　4、血液系统异常：与肾脏病相关的巨血小板减少症已有报道，此症患者血涂片血小板计数多在（30 ถึง70）×109/L，血小板呈球形，临床可表现有轻度出血倾向，但极少发生术后严重出血现象，同时外周血涂片还可见粒细胞，甚至巨噬细胞内包涵体。

　　5、弥漫性平滑肌瘤：某些青少年型Alport综合征家系或患者伴有显著的平滑肌肥大，受累部位常为食管，气管和女性生殖道（如阴蒂，大阴唇及子宫等），出现相应的症状，如吞咽困难，呼吸困难等。

　　วิธีป้องกันโรคชาติเชื้อเลือดทางสืบทอดของเด็กเล็กที่เป็นโรคชาติเชื้อเลือดทางสืบทอดทางสายเลือดเช่นไร

　　1โรคนี้เป็นโรคทางสืบทอดที่เป็นครอบครัว โดยประมาณ85％ ผู้ป่วยที่มีโรคชาติเชื้อเลือดทางสืบทอดทางเพศเป็นสาเหตุของการเปลี่ยนแปลงทางดีเอ็นเอ; ผู้ป่วยที่เหลือเป็นการสืบทอดทางออโตโซมส์ซับเล็กซ์ และการสืบทอดทางออโตโซมส์เล็กซ์ โดยผู้ป่วยที่มีอาการป่วยเป็นออโตโซมส์เล็กซ์เป็นหลักประกันทางดีเอ็นเอ COL4A3หรือ COL4A4ดีเอ็นเอ ในขณะที่ทางหลังมีหลายแหล่งมาทางสืบทอด ดังนั้น ควรทำการสำรวจครอบครัวอย่างละเอียด ทำงานประชุมโรคทางสืบทอด และให้คำแนะนำการมีบุตร โรคทางสืบทอดเป็นสาเหตุหลักที่ส่งผลกระทบต่อสุขภาพของเด็กและเด็กทารก และส่งผลกระทบต่อคุณภาพของประชากรที่เกิดขึ้น ในการป้องกันความเสี่ยงและลดลงความเสี่ยงของความผิดพลาดทางพฤติกรรม การป้องกันควรเริ่มต้นจากก่อนครอบครัวไปจนถึงระหว่างการคลอด

　　2การตรวจสอบสุขภาพก่อนการแต่งงานมีบทบาทที่เป็นประโยชน์ในการป้องกันโรคทางทางสืบทอด ขนาดของบทบาทนี้ขึ้นอยู่กับหลักประกันและเนื้อหาของการตรวจสอบ ซึ่งประกอบด้วยการตรวจเชื้อเซรุม (เช่น ไวรัสไข้หวัดไข้ทางเลือด B, ไวรัสสเปลิงกลางเกล็ด โรคเอดส์), การตรวจระบบสืบทอด (เช่น การตรวจสอบอาการไข้หวัดติดต่อทางเพศของคอหวาย), การตรวจสุขภาพทั่วไป (เช่น ความดันเลือด, การตรวจฟิลม์หัวใจ) และการสอบถามประวัติครอบครัวโรค ประวัติโรคของบุคคล เพื่อทำงานประชุมโรคทางสืบทอด

　　3、孕妇尽可能避免危害因素包括远离烟雾，酒精，药物，辐射，农药，噪音，挥发性有害气体，有毒有害重金属等，在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查，血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查，一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠；胎儿在宫内的安危；出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等等，采取切实可行的诊治措施。

　　一、尿液检查

　　血尿为持续性镜下血尿，上感或劳累后可出现阵发性肉眼血尿，杂合子可为间歇性血尿，早期有微量蛋白尿，以后可发展至肾病样蛋白尿，往往提示预后不良。

　　二、血液检查

　　血小板巨大，数量减少，常在（30 ถึง70）×109/L，呈球形直径，约5～15μm（正常1～2μm），另外血液涂片可见白细胞包涵体，可有尿素，肌酐升高。

　　การตรวจฟังการเคลือบหลังคาเลือด

　　ปีที่มีอายุต่ำกว่านี้มักจะมีอาการปกติ หลังจากนั้นผู้ป่วยเพศชายจะมีฟังการเคลือบหลังคาเลือดที่ลดลงเรื่อยๆ โดยส่วนใหญ่ในช่วงอายุ20 ถึง3ปีที่มีอาการฟังการเคลือบหลังคาเลือด ประมาณ3% บางครั้งหญิงที่มีอายุหนุ่มที่มีอาการเข้าสู่สภาวะภาวะฟังการเคลือบหลังคาเลือดไม่ทันที

　　การเยื่อผิวไต

　　1、ทางที่เฉพาะของแอนดรอนโมมอนิโอมาตรีเป็นเท่านั้น โดยที่เห็นได้ระยะที่เกิดเป็นภายใน GBM ซึ่งเป็นการเพิ่มความหนาแน่นที่แพร่หลายของเส้นที่สามารถเห็นได้ การตรวจด้วยแอนดรอนโมมอนิโอมาตรีสามารถเห็นทั้งหรือส่วนของ GBM ที่มีการเพิ่มความหนาแน่น ซึ่งสามารถเข้าถึงขนาดที่เท่ากับ5ปีก่อน การตรวจระบบฟอสฟัตในเด็กที่มีอายุต่ำกว่านี้ที่มีหลักฐานเป็นระบบฟอสฟัตที่เป็นรูปทรงของเด็ก โดยที่อาจพบผลผิดปกติ

　　2、ทางที่เฉพาะของแอนดรอนโมมอนิโอมาตรีเป็นเท่านั้น โดยที่เห็นได้ระยะที่เกิดเป็นภายใน GBM ซึ่งเป็นการเพิ่มความหนาแน่นที่แพร่หลายของเส้นที่สามารถเห็นได้ การตรวจด้วยแอนดรอนโมมอนิโอมาตรีสามารถเห็นทั้งหรือส่วนของ GBM ที่มีการเพิ่มความหนาแน่น ซึ่งสามารถเข้าถึงขนาดที่เท่ากับ1200nm (ปกติเป็น100 ถึง350nm) และมีขอบเขตภายในและภายนอกที่ไม่เป็นรูปทรง ในชั้นที่มีความหนาแน่นที่ไม่เท่าเทียม ยังสามารถเห็นขนาดประมาณ20 ถึง9การฝังชั้นฝึกอิเล็กตรอนที่มีขนาดเล็กที่สุด 0nm ทำให้ GBM แตกแยก งอนงอกและมีความหนาแน่นไม่เท่าเทียม ในวัยเด็กเล็ก หญิงและในช่วงต้นของโรค การเปลี่ยนแปลงที่แพร่หลายของ GBM จะทำให้เบาลง ปฏิบัติการตรวจสอบแบบปกติเช่น X-ray สแกน การตรวจเสียงสัญญาณหลังสมอง การตรวจหัวใจ การตรวจดวงตา การตรวจไฮโปเทอร์เมีย และตรวจหูด้วยเครื่องตรวจหู การตรวจหูด้วยเครื่องตรวจหูจะสามารถพบกับการเสียงหูเนื่องจากปัญหาประสาททั้งสองข้าง การตรวจด้วยแว่นไฟสีขาวจะพบกับโรคตาแข็ง ฝีกระจกสีน้ำตาและอาการผิดปกติอื่นๆ รูปแบบภาพ X-ray ของกระดูกที่มีอาการละลายที่ปลายของมือ และเนื้องอกแบบเรียบสมบูรณ์ที่เอ็นมดลูกหลัง รังไข่ และอวัยวะสืบพันธุ์

　　ในด้านการกิน ควรมีระบบและสมดุล คือใช้อาหารที่มีโปรตีนและวิตามินสูง เลือกอาหารที่มีค่าอาหารสูงจากสมุนไพรหรือสัตว์ อย่างเช่นนม ไข่ ปลา หนังหมู และผลิตภัณฑ์ต่างๆของเหล็กซีเมนต์

　　1. การบำบัด

　　12. การบำบัดทั่วไปเพื่อการรักษาอาการและการควบคุมโรคเสริม ควรหลีกเลี่ยงการติดเชื้อทางปัสสาวะเสริม และหลีกเลี่ยงการเลือกกายร้อนและกายบางตัวเล็กน้อย ขณะที่มีการติดเชื้อ หลีกเลี่ยงการใช้ยาที่มีผลเสียต่อไต การทดลองทางสัตว์แสดงว่าการควบคุมระดับโปรตีน ไขมัน แคลเซียม และฟอสฟอรัส มีประโยชน์ในการลดการล้มเหลวภายในไตและลดการกำเนิดของเนื้อรังไขมัน

　　22. ในช่วงที่มีภาวะภายในไตล้มตัวของช่วงสุดท้าย ต้องพึ่งการใช้วิธีเธอราพีเพื่อรักษาชีวิตและรอการขอยอมให้มีการเทราพีทางหลังไขมัน ซึ่งผู้ป่วยที่มีโรคซึ่งมีภาวะขาดสารประกอบเซลล์หลังของเลือดในตับเมื่อได้รับการเทราพีทางหลังไขมันอาจมีอาการติดเชื้อที่เลือดหลังของเม็ดเลือดแดง ทำให้ตับถูกทำลายด้วยเชื้อและอาการเป็นโรคเกียวข้องกับหลังของเม็ดเลือดแดง (โรคกูดเพาสเตอร์) ดังนั้นบางผู้เขียนเห็นด้วยว่าผู้ป่วยเหล่านี้ควรมีการติดตามการเทราพีของปัสสาวะ ฟังการดูแลฟังการปฏิบัติงานของไต และตัวต่อต้านหลังของเม็ดเลือดแดง อย่างน้อยตามระยะเวลา1ปี

　　32. ส่วนที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดดีเอ็นเอ จีนท์เซี่ยนที่มีอยู่ของเอลโปรต์ได้ถูกกำหนด ทำให้การบำบัดดีเอ็นเอข้าไปด้วยวิธีที่เหมาะสมมานี้มีความเป็นไปได้ แต่การนำการบำบัดดีเอ็นเอมาใช้งานยังต้องรอเวลาเพิ่มเติม

　　2. การเกิดโรค

　　การเกิดโรคภาวะไตที่มีทางเลือกชาติแบบเชื้อสายและเฉพาะเจาะจงของการมีความแตกต่างทางดีเอ็นเอ มีความเกี่ยวข้องกับวิธีการสืบทอด โรคอุดมรสินที่มีเลือดปัสสาวะทุกๆครั้งอาจยืดยาวหลายปี การเกิดโรคของโรคนี้มีความเกี่ยวข้องกับเพศ ผู้ป่วยเพศชายทั่วไปมักเสียชีวิต2ขวบ หลังจาก 0 ขวบ เริ่มเข้าสู่ภาวะภายในไตล้มตัวชาติแบบเชื้อสาย ตามข้อมูลของ EDTA ที่กล่าวข้างต้น479ตัวอย่าง ผู้ป่วยเพศชายเฉลี่ย24.3ขวบ เข้าสู่ภาวะภายในไตล้มตัวชาติแบบเชื้อสาย ต้องใช้การบำบัดแทน ผู้ป่วยเพศหญิงเล็กน้อย ไม่เข้าสู่ภาวะภายในไตล้มตัว ตามที่เรียกขานจากประเทศจีน77ตัวอย่าง48ตัวอย่าง ผู้ป่วยเพศชาย25ตัวอย่าง52%) เสียชีวิตจากภาวะภายในไตล้มตัว ซึ่งรวมถึง91.2%2เสียชีวิตก่อน 0 ขวบ ผู้ป่วยเพศหญิง29ตายจากโรคนี้มี6ตายจากโรคนี้