小児の肾性アミノ酸尿症

　　小児の肾性アミノ酸尿は家族性遺伝性疾患であり、常染色体隐性遺伝性疾患に属します。影響要因には年齢、性別、食事、生理的変化、遺伝などがあり、生理的アミノ酸尿は生理的変化によるものです。病理性的アミノ酸尿は疾病によるアミノ酸尿には：

　　1、'前腎性'アミノ酸尿：'溢出性'アミノ酸尿にはフェニルアラニン尿症、アセロラ尿症があり、特定のアミノ酸代謝欠損によるものです。'競合性'アミノ酸尿には高プロリン血症などがあり、同一輸送系のアミノ酸と競合して発生します。

　　2、'腎性'アミノ酸尿：これは近位尿管の輸送欠損によるものです。単一アミノ酸輸送系の欠損：近位尿管が特定のアミノ酸の輸送系に欠損し、そのアミノ酸が尿中に排出されることがあります。これはリジン、アラニン、オルニチン、クチン酸、プロリン、ヒプロリン、グリシン、アスパラギン酸、グルタミン酸などが含まれます。複数アミノ酸輸送系の欠損：近位曲管が複数の機能欠損を有し、複数のアミノ酸尿が発生し、同時に糖尿病、高リン酸尿、尿酸化機能障害などが伴います。例えばFanconi症候群、Lowe症候群などです。

　　尿中のアミノ酸の総排出量が増加したり、個別のアミノ酸の排出が顕著に増加すると、アミノ酸尿と呼ばれます。アミノ酸は人体内の重要な栄養素であり、体内の大部分のアミノ酸はタンパク質の合成に使われます。血中のアミノ酸は自由に肾小球を通じて原尿に濾過され、そのほとんどは近位尿管で再吸収されて血液に戻されます。尿管機能が低下すると、尿中のアミノ酸の排出量が増加します。アミノ酸尿を引き起こす原因は多く、そのほとんどは遺伝性疾患であり、薬物や毒物による腎損傷も原因となります。病理性アミノ酸尿は溢出性アミノ酸尿と腎性アミノ酸尿に分類されます。前者は血液中のアミノ酸が尿管の再吸収能力を超える状態であり、後者は先天性尿管異常、例えばFanconi症候群、肝豆状核変性などによるものです。腎性アミノ酸尿は遺伝性疾患であり、アルカリ性アミノ酸尿（クチン酸尿）、中性アミノ酸尿（Hartnup病）、他のアミノ酸尿などがあり、近位尿管の輸送欠損によるものです。アルカリ性アミノ酸尿（クチン酸尿）は最も一般的なアミノ酸尿で、クチン酸結石が形成しやすく、草酸結石形成に裸核を提供します。中性アミノ酸尿（Hartnup病）は多くの場合、子供の頃に発症または悪化します。他のアミノ酸尿、単純性クチン酸尿、単純性グリシン尿、二酸基アミノ酸尿は比較的稀です。

　　小児の腎性アミノ酸尿症は一般的な症状に加えて、他の病気を引き起こすことがあります。この病気は尿路結石、知能障害、低カルシウム血症、高尿酸血症、筋萎縮、小脳性歩行失調などに合併することがあります。

　　さまざまなアミノ酸尿の臨床症状の共通点は成長発達障害であり、体型が小さい以外にも、知能発達遅延が程度によっては見られます。特徴的な症状はアミノ酸尿の種類によって異なり、クチン酸尿（アルカリ性アミノ酸尿）は最も一般的なアミノ酸尿で、クチン酸結石が形成しやすく、草酸結石形成に裸核を提供します。

　　1、特異的な肾性アミノ酸尿は尿中に大量の尿胞素と三種の二アミン酸があります。尿胞素排泄量が多い場合、濃縮尿沈渣中に尿胞素結晶が見られます。これは本疾患の診断に重要な価値があります。三つの亜型の同型合子尿では、尿胞素、リジン、アラニン、オルニチンが陽性であり、Ⅱ型およびⅢ型の患者の異型合子尿でも尿胞素とリジンが陽性です。

　　2、尿胞素結石では尿路結石が患者の診断の重要な手がかりとなり、繰り返しの腎結石痛、血尿、狭窄、二次感染などを引き起こします。結石はシアン化ナトリウム硫酸ナトリウムと反応し、選択的な診断試験として使用できます。尿胞素排泄量が少ない場合、濃度が飽和度以下に維持される場合は、無結石性尿胞素尿症（acalculouscystinuria）と呼ばれます。

　　3、体格矮小、知能発達遅延：特にアミノ酸（特にリジン）の大量損失に関連している可能性があります。

　　4、ピロリン尿とピリジン尿。

　　5、少数の患者は遺伝性低カルシウム血症、遺伝性膵炎、高尿酸血症、筋萎縮などと合併することがあります。

　　酪氨酸尿は発作性小脳性協調失調や精神症状を引き起こすことがあります。上記の臨床歴、家族歴、尿中に大量の尿胞素が排出されることから診断されます。

　　肾性アミノ酸尿は遺伝性疾患であり、主に胱氨酸尿症による尿路結石を予防するためのものです。二つの基本点があります。一つは尿胞素濃度を低下させること、もう一つは胱氨酸の溶解度を高めることです。患者の尿胞素排泄量が少ない場合、「無結石性尿胞素尿症」となり、特別な治療は行わず、動的観察と定期的な再検査を行います。

　　水分化尿とアルカリ化尿の基礎上、一部の患者に対してD-ピロリンやα-メチルプロピオニルピルビン酸エステルを投与すると、尿路結石の成長を効果的に抑制できます。また、上述の治療後に尿胞素濃度が138～326mg/gCrに制御され、結石が次第に消失することが発見されます。しかし、この薬には大きな副作用があり、30％の硫代硫酸ナトリウム使用者が顕著な副作用を示し、D-ピロリン使用者の85.7％が副作用を発症します。Chowらは16例の患者に対して研究を行い、D-ピロリンやα-メチルプロピオニルピルビン酸エステルの使用が失敗した場合、カトプリルを使用しました。結果、D-ピロリンやα-メチルプロピオニルピルビン酸エステルは水化尿とアルカリ化尿治療が失敗した患者で結石の発生率を低下させる効果があり、カトプリルも同様の効果がありますが、前两者に比べて効果が劣ります。また、前两者と相加効果も見られません。

　　小児の肾性アミノ酸尿症の臨床検査手段は主に尿検査、血液検査、糞検査です。具体的には以下の通りです：

　　一、尿検査

　　1、尿胞素結晶検査：尿胞素排泄量が多い場合、濃縮尿沈渣中に尿胞素結晶が見られます。これは本疾患の診断に重要な価値があります。朝の尿を离心沈殿し、顕微鏡検査で六角形の平らな結晶が見られます。結晶が見られることが多く、尿胞素濃度が200～250mg/Lを超えることを示唆します。

　　2、シアン化ナトリウム試験：石灰化物がシアン化ナトリウムと反応し陽性を示すため、選択的な診断試験として用いられます。石灰化物を粉砕し、試管に少しだけ入れ、濃アンモニア水1滴を加え、その後5％シアン化ナトリウム1滴を加え、5分後に5％シアン化ナトリウム3滴を加えます。

　　3、尿液色層分析法による定量測定：確認および分類に役立ちます。

　　4、ピロリル及びピリミジン尿：空腸がこれらのアミノ酸を吸収しないため、大量のロイシンとオルニチンが腸内で分解され、腐胺と尸胺が生成され、それが還元されてピロリルとピリミジンとして尿から排出されます。

　　5、尿常规検査：アミノ酸尿路石灰化物は再発性血尿を引き起こし、感染が続くと白血球が増加します。

　　二、血液検査

　　一部の患者では高尿酸血症や低カルシウム血症などが合併することがあります。

　　三、便検査

　　空腸がアミノ酸を吸収しないため、アミノ酸が大量に便から失われることがあります。腹部平片検査では石灰化物が薄い影を呈し、造影、B超検査でも石灰化物が見つかることがあります。脳电图検査や脳CT検査では異常が見られ、重篤な脳病変のある患者では拡散性脳萎縮が見られます。Tahmoushらの研究によると、小脳共济失調の患者では脳皮質に広範囲の神経細胞の損失があり、小脳の浦肯野細胞が減少しています。

　　小児の肾性アミノ酸尿は一般的な治療方法の他に、以下の食療法を通じて症状を改善することもできます：

　　一、鶏精の食療法

　　1、鶏精は豊富な栄養成分を含んでおり、グλουタミン酸ナトリウムに加えて、多くのアミノ酸、タンパク質、ビタミンなども含んでおり、味噌よりも栄養価が高いです。

　　2、人体のアミノ酸を補給し、脳機能の向上と維持に寄与します。

　　3、鮮味が良いため、食欲を増進することができます。

　　二、オイスターソースの食療法

　　1、オイスターソースは豊富な微量元素と多くのアミノ酸を含んでおり、さまざまなアミノ酸と微量元素を補給することができます。特に、欠乏している人には锌が豊富に含まれており、欠乏症の食事調整に最適な調味料です。

　　2、オイスターソースには22種類のアミノ酸が含まれており、各アミノ酸の含有量が調和しています。特に、グルタミン酸の含有量は全体の半分で、核酸と共にオイスターソースの風味を主体に構成しています。これらの含有量が高いほど、オイスターソースの味が美味しくなります。

　　3、オイスターソースにはタウリンが豊富に含まれており、タウリンは防癌・抗癌、人体の免疫力を高めるなど、多くの健康効果があります。

　　小児の肾性アミノ酸尿は遺伝性疾患であり、根治法はまだありません。対症療法が必要であり、現在の主な治療方法は以下の通りです：

　　一、食事制限

　　アミノ酸尿の種類によって異なります。クチン酸尿症患者には低メチオニン食を与えるべきです。色氨酸、フェニルアラニン、酪氨酸尿症患者には高タンパク質食を与え、ニコチンアミドを補給しますが、共济失調や精神症状が現れた場合はタンパク質の摂取を避けるべきです。

　　二、水化尿

　　多量の水を飲んで多尿を維持します（夜間も含みます）。24時間の尿量を4L以上に保つことを確保し、特に夜間寝る前に水を飲むことを強調します。夜間に長時間水を飲まないと、尿が非常に濃くなり、硫酸アミノ酸尿症が尿路結石になる鍵となります。

　　三、对症療法

　　1、pH値の調整を加えます。また、10％のリン酸カリウムを10ml、3回/日として起始用量として使用することもできます。

　　2、静脈注射葡萄糖、経口抗生物質など。

　　四、薬物治療

　　尿中硫酸アミノ酸の排泄量が非常に多い場合（＞750mg/dまたは3mmol/d）、または水化とアルカリ化尿液で尿路結石を効果的に予防できない場合、硫醇派生物、例えばD-ピロリドン、硫代プロピオニル甘氨酸（tiopronin）、α-硫基プロピオニルバレン酸リン酸（alpha-mercaptopropionylglycine）などを使用を検討することができます。近年、カトプリーも試用されています。これらの薬物は硫酸アミノ酸と高溶解性の二硫化物を形成し、尿中の遊離硫酸アミノ酸濃度を大幅に低下させます。しかし、これらの薬物は血清病様反応、一過性の白血球減少、蛋白尿、逆性の腎病综合征などを引き起こす可能性があります。

　　1、ピロリドン：尿中の遊離硫酸アミノ酸を減少させただけでなく、結石の形成を防ぐことができますが、この薬には大きな副作用があります。硫醇プロピオン酸、甘氨酸、グリシン、グリシン、チオアミン（リラックスン）などの薬物を投与することができます。

　　2、N-アセチル-D-ピロリドン：毒性が低く、効果は同じです。硫代プロピオニル甘氨酸（硫基プロピオニル甘氨酸）はピロリドンと同様の作用がありますが、毒性が少ないです。

　　3、ニコチンアミド：中性アミノ酸尿（ハートナップ病）では光線過敏性乾癬、小脳不全、精神障害が現れることがあります。ニコチンアミド治療は乾癬や神経精神症状の発生を防ぐことができます。

　　五、腎結石治療

　　体内結石切除術や手術による結石取り除き以外に、中薬の排石湯を服用することもできます。硫酸アミノ酸結石に対する体外衝撃波療法は効果が悪く、この時は外科治療が必要です。Asanumaらは13例の患者に関する報告を行い、外科治療を行いました。