Thiếu phát triển tinh hoàn bẩm sinh của trẻ em

　　I. Nguyên nhân

　　1、bệnh lý này là dị dạng nhiễm sắc thể tính, đa số bệnh nhân có thêm một nhiễm sắc thể X, vì vậy loại hình nhiễm sắc thể phổ biến nhất của tế bào bạch cầu ngoại vi là47，XXY, hoặc là lai47，XXY/46，XX hoặc47，XXY/48，XXXY, thậm chí có nhiều hơn X nhiễm sắc thể như49，XXXXY. Số lượng tế bào X nhỏ trong màng tế bào miệng dương tính chiếm93％.

　　2、mỗi loại hình nhiễm sắc thể của bệnh lý này là kết quả của sự phân liệt trưởng thành của tế bào hoặc sự không phân liệt nhiễm sắc thể hoặc nhiễm sắc thể đơn trong quá trình phân bào của noãn trứng, nghiên cứu về dấu hiệu di truyền nhiễm sắc thể cho thấy sự không phân liệt của noãn trứng nhiều hơn của tinh trùng2bội số. Sự dị dạng nhiễm sắc thể này, với trường hợp phụ nữ có tuổi cao mang thai là nhiều, có thể do sự già hóa của tế bào trứng, động lực phân liềm giảm hoặc sợi spindle lạc hướng. Có dấu hiệu cho thấy bệnh lý này, số lượng X nhiễm sắc thể nhiều hơn, sự biến đổi chất của ống tinh hoàn tinh trùng và sự tăng sinh mô giữa ngày càng nghiêm trọng, sự phát triển trí thông minh cũng ngày càng bị ảnh hưởng, cơ chế này vẫn chưa rõ ràng. Một số nhà khoa học đã推 luận rằng gen nhiễm sắc thể có ảnh hưởng tiêu cực đến sự phát triển tinh hoàn, vì vậy đặc điểm bệnh lý chính của bệnh lý này là sự phát triển không hoàn chỉnh của ống tinh trùng, tinh hoàn nhỏ, không thể sản xuất tinh trùng hoặc tinh trùng rất ít, vì vậy không có khả năng sinh sản. Các tế bào mô cứng có tập hợp dạng bướu, lượng chất béo và hạt tiết ra trong tế bào giảm, một số trường hợp có kiểm tra điện não đồ bất thường, cho thấy có tổn thương chức năng não nhẹ, nguyên nhân này là nguyên phát hay thứ phát từ rối loạn chức năng nội tiết vẫn chưa có kết luận.

　　II. Mekhane

　　1、bệnh lý không phát triển hoàn toàn tinh hoàn bẩm sinh là một bệnh lý do không phát triển hoàn toàn hoặc không phát triển tinh hoàn bẩm sinh, bệnh nhân thường đến khám vì không có khả năng sinh sản hoặc phát hiện không phát triển cơ quan sinh dục ngoài trong kiểm tra y tế, sau đó được chẩn đoán bằng cách kiểm tra nhiễm sắc thể.

　　2、tính chất chung của bệnh lý này là nhiễm sắc thể tính nhiều hơn so với XY bình thường1hoặc1vượt quá một X染色体. X染色体 nhiều hơn, mức độ phát triển tinh hoàn không tốt hơn rõ ràng, triệu chứng càng nghiêm trọng, sự phát triển trí thông minh càng kém, các dị dạng khác cũng thường nhiều hơn. Do Y染色体 có gen quyết định tinh hoàn (TDF), bệnh nhân đều có Y染色体, vì vậy biểu型 của bệnh nhân là nam giới, nhưng vượt qua X染色体 bình thường dẫn đến sự nữ hóa ở mức độ khác nhau.

　　3、bệnh lý nhiễm sắc thể do không phát triển hoàn toàn tinh hoàn bẩm sinh là nhiều,1987năm在中国王德芬等人报道的62ví dụ,47，XXY chiếm71.0％，47，XXY/46，XY lai chiếm24.2％,48，XXXY và48，XXYY chiếm3.2％ và1.6％. Những loại hình nhiễm sắc thể này hình thành do sự phân liệt trưởng thành của tế bào hoặc kết quả của sự không phân liệt nhiễm sắc thể hoặc nhiễm sắc thể đơn trong quá trình phân bào của noãn trứng. Nghiên cứu về dấu hiệu di truyền nhiễm sắc thể cho thấy, sự không phân liệt của noãn trứng nhiều hơn của tinh trùng2Bội số. Sự dị dạng nhiễm sắc thể, với trường hợp phụ nữ có tuổi cao mang thai là nhiều, có thể do sự già hóa của tế bào trứng, động lực phân liềm giảm hoặc sợi spindle lạc hướng, dẫn đến sự không phân liệt nhiễm sắc thể ở bào thai trong quá trình hình thành tế bào sinh dục. Có phân tích cho thấy rằng,60％do sự không tách biệt nhiễm sắc thể của mẹ, }}40％do sự không tách biệt nhiễm sắc thể của phụ thể. Trong quá trình giảm phân bội, sự không tách biệt nhiễm sắc thể khoảng83％thường xảy ra vào lần1lần giảm phân bội,17％thường xảy ra vào lần2lần giảm phân bội.

　　4、do sự tăng số lượng nhiễm sắc thể X, dẫn đến tinh hoàn không phát triển, dương vật nhỏ, mức testosterone trong máu giảm, FSH, LH tăng cao; thiếu hormone nội tiết nam, FSH tăng cao có thể là do tổn thương tế bào hỗ trợ, giảm tiết inhibin. Mức testosterone thấp, cho thấy chức năng tiết testosterone của tế bào trung mô tinh hoàn ở bệnh nhân này giảm thấp, điều này đương nhiên sẽ làm tăng LH bù trừ. Qua quan sát bằng kính điện tử, tế bào trung mô tinh hoàn của bệnh nhân có mitochondria và endoplasmic reticulum bất thường, điều này có thể là cơ sở vật chất của rối loạn cản trở tổng hợp testosterone.

　　1、thiếu hormone nội tiết nam: thể hình giống như tinh hoàn không phát triển, thể hình bình thường hoặc cao, chân dài hơn, dương vật bình thường hoặc nhỏ, chức năng tình dục thấp, khoảng97％bệnh nhân bị vô sinh, loãng xương và giảm sức mạnh cơ bắp.

　　2、tỷ lệ lên đến13％bệnh nhân có hội chứng giãn tĩnh mạch,血栓, loét chân mạn tính, có thể là do giảm phân hủy fibrin do thiếu hormone nội tiết nam, không phải là thay đổi giải phẫu tĩnh mạch.

　　3、rối loạn học tập, ngôn ngữ, trí thông minh.

　　1、tỷ lệ mắc bệnh này rất cao, nhưng nhiều bệnh nhân ngoài việc vô sinh không có bất kỳ triệu chứng hoặc không thoải mái nào, vì vậy không có người đến khám, khó phát hiện, bệnh nhân có hình dáng nam, thể hình mảnh mai, cao, khoảng cách ngón tay rộng hơn chiều cao, vú thường to hơn, vú phụ nữ hóa chiếm40％，trong47，XYY và48，cấu trúc cromosom XXYY, có2người bệnh có biểu hiện thể hình cao hơn rõ ràng hơn, phát triển ở tuổi dậy thì thường chậm, do không có tinh trùng, thường không thể sinh sản (cũng có một số ngoại lệ).

　　2、kiểm tra thể chất phát hiện các dấu hiệu thứ cấp nam tính không rõ ràng, không có ria mép, không cóAdam's apple, da trắng, tinh hoàn nhỏ, dương vật cũng nhỏ, có thể có tinh hoàn ẩn hoặc hở niệu đạo, phát triển lông mu ít.

　　3、bệnh nhân có thể có tính cách cô lập, nhút nhát, không hoạt động, sợ hãi, thiếu tính cách của trẻ trai, trong tiêu chuẩn47，trong cấu trúc cromosom XXY, có khoảng25％cho thấy sự phát triển trí thông minh trung bình kém, biểu hiện bằng rối loạn ngôn ngữ và học tập, dấu hiệu này trước thời kỳ dậy thì không có triệu chứng rõ ràng, khó nhận biết, nếu làm phân tích cromosom chuẩn thường quy cho trẻ em có trí thông minh kém hoặc hành vi bất thường, có thể chẩn đoán sớm.

　　4、Tinh hoàn bẩm sinh không phát triển ở trẻ em có thể được chẩn đoán vì tinh hoàn ẩn hoặc tinh hoàn nhỏ, nhưng nhiều trường hợp vì triệu chứng không nghiêm trọng, thiếu đặc điểm hoặc do thiếu kiểm tra thể chất mà không được chú ý, thường trong thời kỳ phát triển青春期, do tinh hoàn không phát triển, không phát triển toàn diện về nam tính, một số bệnh nhân có sự phát triển của vú hoặc vô sinh mà đến khám.

　　Nguyên nhân hình thái nhiễm sắc thể bất thường do sự phát triển không đầy đủ của tinh hoàn bẩm sinh, có nhiều khả năng xảy ra trong thời kỳ mang thai của phụ nữ cao tuổi, có thể tham khảo các biện pháp phòng ngừa liên quan đến bệnh di truyền:

　　1、cấm hôn nhân gần gũi, tránh mang thai khi già.

　　2、Kiểm tra trước hôn nhân để phát hiện bệnh di truyền hoặc các bệnh khác không nên kết hôn.

　　3、Kiểm tra trước hôn nhân để phát hiện bệnh di truyền hoặc các bệnh khác không nên kết hôn.

　　5、Xác định người mang bệnh thông qua điều tra cộng đồng, điều tra gia đình và phân tích hệ thống, kiểm tra phòng thí nghiệm để xác định có phải là bệnh di truyền không, và xác định phương thức di truyền.

　　Cần làm những xét nghiệm nào để chẩn đoán trước sinh bệnh bất toàn tinh hoàn bẩm sinh ở trẻ em?

　　1Một, Kiểm tra di truyền học tế bào、Kiểm tra chất nhiễm sắc thể của niêm mạc miệng:1X chất nhiễm sắc cũng được gọi là thể nhiễm sắc thể nhỏ hơn X (Barr body), trong trường hợp bình thường số lượng thể nhiễm sắc thể nhỏ hơn X bằng số lượng nhiễm sắc thể X trừ đi1，nam bình thường do chỉ có2các nhiễm sắc thể X, do đó xét nghiệm thể nhiễm sắc thể nhỏ hơn X sẽ cho kết quả âm tính, nhưng bệnh nhân có2các nhiễm sắc thể X, do đó tế bào niêm mạc miệng của họ có thể kiểm tra được1hoặc1các thể nhiễm sắc thể nhỏ hơn X, phương pháp kiểm tra này đơn giản, sau khi bôi mẫu có kết quả sau khi kiểm tra dưới kính hiển vi, có thể được sử dụng làm thử nghiệm lọc đầu tiên cho sự bất thường nhiễm sắc thể, có thể được thực hiện ở những nơi không có điều kiện nuôi cấy tế bào, nhưng không thể làm phân tích hình ảnh nhiễm sắc thể chính xác.

　　2、Phân tích hình ảnh nhiễm sắc thể:

　　（1）Phân tích hình ảnh nhiễm sắc thể của tế bào bạch cầu ngoại vi: Sinh dục nam bình thường của tế bào cơ thể có nhiễm sắc thể XY, loại hình nhiễm sắc thể tiêu chuẩn của bệnh này là XXY, là nhiễm sắc thể ba体型, bệnh này80％ hình ảnh nhiễm sắc thể tiêu chuẩn47，XXY hoặc biến thể hình ảnh nhiễm sắc thể tiêu chuẩn, ví dụ48，XXXY.48，XXYY.49，XXXXY.49，XXXYY,15％ là loại hình lai, lai có47，XXY.46，XY.47，XXY.46，XX.47，XXY.46，XY.45，X.47，XXY.46，XY.46，XX, v.v.

　　（2）Phân tích hình ảnh nhiễm sắc thể của tế bào nước ối: Để ngăn chặn sự ra đời của trẻ sơ sinh bị bệnh nhiễm sắc thể bẩm sinh, trong thời kỳ giữa thai kỳ16～20 tuần thực hiện chọc dò màng đệm, lấy tế bào nước ối, sau khi nuôi cấy tiến hành phân tích hình ảnh nhiễm sắc thể của thai nhi, phát hiện hình ảnh nhiễm sắc thể bất thường chấm dứt thai kỳ kịp thời, có thể giảm thiểu dị tật bẩm sinh.

　　Hai, Kiểm tra giao thoa in situ bằng荧光

　　Phân tích hình ảnh nhiễm sắc thể của thai nhi trong thời kỳ giữa thai kỳ, cả tế bào bạch cầu ngoại vi và tế bào nước ối đều cần phải làm nuôi cấy tế bào trước khi có thể tiến hành phân tích hình ảnh nhiễm sắc thể, do đó rất tốn thời gian, mà kiểm tra giao thoa in situ bằng荧光 không cần nuôi cấy tế bào, có thể trực tiếp kiểm tra giao thoa giữa tế bào giai đoạn giữa, rút ngắn thời gian chẩn đoán, được sử dụng trong chẩn đoán trước sinh thì phương pháp này có ưu thế rõ ràng hơn, có thể trực tiếp giao thoa với tế bào màng nhầy, tế bào nước ối1ngày có thể kết luận, nếu có bất thường, có thể chấm dứt thai kỳ, sớm kết thúc thai kỳ.

　　Ba, Kiểm tra hóa sinh và các kiểm tra khác

　　1、Tăng trưởng hormone testosterone trong máu của bệnh nhân giảm, phản hồi từ dưới đồi và tuyến yên yếu, tuyến yên kích thích hormone sinh dục (LH), hormone kích thích tinh hoàn (FSH) tăng lên, mức testosterone trong máu thấp hơn so với bình thường; thử nghiệm kích thích hormone giải phóng kích thích tố sinh dục (LHRH) cho thấy phản ứng FSH tăng cao, phản ứng LH bình thường; thử nghiệm kích thích hormone kích thích tố màng nhầy nhau thai (HCG) testosterone phản ứng thấp.

　　2、Sperm không được tạo ra trong tinh dịch của bệnh nhân, kiểm tra mô bệnh học của tinh hoàn cho thấy biến đổi của ống sinh tinh, tăng sinh tế bào kẽ.

　　3、Kiểm tra siêu âm bụng, điện tâm đồ và chụp X quang ngực, để hiểu có bất thường hoặc dị dạng nào khác không.

　　Bệnh nhân vô sinh bẩm sinh không toàn vẹn tinh hoàn nên chú ý đến thực phẩm nên ăn và kiêng kỵ

　　Phương pháp điều trị thông thường của y học hiện đại cho bệnh nhân vô sinh bẩm sinh không toàn vẹn tinh hoàn ở trẻ em

　　1I. Điều trị11～12、 bệnh nhân tự5năm nên bắt đầu điều trị hormone testosterone. Thường sử dụng cyclopentylproplonateester, bắt đầu mỗi lần tiêm bắp30mg, cho đến khi đạt liều lượng người lớn (mỗi10mg, bắt đầu từ độ tuổi6～9lần, cách nhau5tháng tăng liều30mg, cho đến khi đạt liều lượng người lớn (mỗi25tuần250mg). Đối với bệnh nhân lớn tuổi, liều lượng bắt đầu và liều lượng tăng đều có thể tăng lên để đạt hiệu quả nhanh hơn. Hiện nay ở Trung Quốc, thường sử dụng testosterone undecanoate (testosteroneundecanoate) cũng gọi là Andriol, là dẫn xuất của testosterone, có tác dụng hormone testosterone mạnh và tác dụng đồng hóa protein. Dạng tiêm dầu mỗi ống10mg, tiêm mỗi tháng4lần, liên tục2tháng. Sau khi tiêm, hấp thụ chậm qua hệ thống bạch huyết, thời gian đỉnh浓度 của thuốc trong máu là1tháng. Mỗi viên thuốc dạng uống có thể duy trì hiệu quả40mg, dễ dàng hấp thụ qua đường tiêu hóa,2.5～5h đạt đỉnh,10h sau hồi phục mức độ ban đầu. Liều lượng bắt đầu uống bằng miệng là120～160mg/d, chia3lần uống, liên tục2～3tuần, sau đó chuyển sang liều duy trì40～120mg/d. Do axit testosterone十一碳通过 hệ thống bạch huyết hấp thụ, không qua gan, vì vậy không ảnh hưởng đến chức năng gan.

　　2Bắt đầu từ thời kỳ thanh thiếu niên, hỗ trợ điều trị bằng hormone testosterone thường thấy mức độ kỹ năng học tập cải thiện, khoảng cách với trẻ em bình thường thu hẹp, trở nên vui vẻ, tự tin tăng lên, nhưng sau khi ngừng điều trị, một số người lại trở lại như cũ.

　　II. Tiên lượng

　　Người bệnh vô sinh bẩm sinh không toàn vẹn tinh hoàn dựa trên phân型 nhiễm sắc thể có thể ước tính tiên lượng ban đầu, nhiễm sắc thể X nhiều hơn, tiên lượng xấu hơn, sau đó là chẩn đoán sớm và điều trị sớm rất quan trọng đối với sự cải thiện triệu chứng của trẻ em.