Síndrome de insensibilidade aos androgênios em crianças

　　Atualmente, é confirmado que a síndrome de insensibilidade aos androgênios (AIS) é uma doença genética ligada ao cromossomo X, e acredita-se que tanto a falta de quantidade de receptores de androgênio quanto a disfunção são causadas por mutações genéticas, possivelmente sendo alelos. Pelo menos três mecanismos conhecidos podem levar ao desenvolvimento de AIS:
　　1Em condições normais, a ação dos androgênios sobre os órgãos-alvo depende da sensibilidade das células-alvo, que é expressa pela interação entre os androgênios e seus receptores. Os receptores de androgênio podem se ligar tanto ao dihidrotestosterona (DHT) quanto ao testosterona (T) em forma de ligação não covalente, com alta afinidade. A testosterona e o dihidrotestosterona são os hormônios esteróides mais ativos dos androgênios, essenciais para o desenvolvimento dos órgãos sexuais secundários masculinos e para a manutenção das funções fisiológicas normais. Se os receptores dentro das células estiverem ausentes ou em número reduzido, isso inevitavelmente afetará a ação dos androgênios. A maioria dos CAIS e uma pequena parte dos PAIS são causados pela falta de receptores de androgênio.
　　2A mutação no gene do receptor de androgênio resulta em anormalidades funcionais em parte dos pacientes, apesar de não haver alteração significativa na quantidade de receptores de androgênio. Existe uma deficiência na função dos receptores, que se reflete principalmente na dificuldade de combinação entre os androgênios e os receptores, o que pode ser uma barreira à ativação ou conversão do complexo receptor de androgênio devido à mutação genética. Muitos pesquisadores utilizaram anticorpos monoclonais específicos e sondas de cDNA para analisar o gene do receptor de androgênio dos pacientes e confirmaram que a base molecular da síndrome de insensibilidade aos androgênios é a mutação no gene do receptor de androgênio.
　　3、5α-A falta de reductase depende do的结合 de androgênio com a célula-alvo de dois proteínas, ou seja, o receptor de androgênio e5α-reductase5α-A reductase converte androstenoona em dihidrotestosterona mais ativa ao se ligar ao androstenoona e ao receptor, se a enzima falta ou a atividade é enfraquecida, afeta a conversão de androstenoona para dihidrotestosterona.

　　A posição do testículo é inconstante, podendo estar no abdômen ou no canal inguinal25Ocorre mais机会 de maldição dos testículos. O mais comum é nos trinta e quarenta anos. A taxa de câncer de testículo dos pacientes com criptorquidia é muito maior do que a dos pacientes com testículos não descidos, este fato indica que a longa exposição a temperaturas mais altas é prejudicial aos testículos. Embora o tumor maligno de testículo seja raro, representando apenas uma pequena porcentagem dos tumores malignos masculinos1.5Porcentagem, mas devido à alta mortalidade dos pacientes, a fertilidade e a função sexual são gravemente afetadas, então a doença é altamente valorizada.

　　Os sintomas clínicos da síndrome de insensibilidade ao androgênio são variados, podendo variar entre o fenótipo feminino e o homem quase normal. A síndrome de insensibilidade completa aos androgênios (CAIS) com fenótipo feminino geralmente é diagnosticada devido à amenorreia primária, e alguns devido ao diagnóstico acidental de testículos encontrados no saco inguinal ou canal inguinal durante a cirurgia de hérnia. Os genitais externos dos pacientes são do tipo feminino normal, mas a vagina é curta e tem um extremo cego, sem genitais internos femininos. Durante a puberdade, a constituição física é feminina, com desenvolvimento mamário, mas sem pelos pubianos e axilares. A síndrome de insensibilidade ao androgênio parcial (PAIS) pode variar em gravidade, com características femininas no períneo, fisura uretral, fusão labial, grande clítoris e testículos inguinais, ou ser de aparência normal de homem, com apenas aumento das mamas na puberdade, ou ser homem sem capacidade reprodutiva. Fenômenos comuns em todos os tipos de AIS são a ausência de tubo de Müller (testículo-O efeito do inibidor da Mülleriana), enquanto a formação do tubo de Wolff é deficiente.

　　Esta doença pertence ao grupo de doenças genéticas ligadas ao cromossomo X, as medidas preventivas devem ser implementadas desde antes da gravidez até o parto. O exame pré-nupcial desempenha um papel ativo na prevenção de defeitos congênitos, e o grau de eficácia depende dos itens e conteúdo dos exames, incluindo exames serológicos (como vírus da hepatite B, espiroqueta sífilis, vírus HIV), exames do sistema reprodutivo (como rastreamento de inflamação cervical), exames físicos comuns (como pressão arterial, eletrocardiograma) e inquérito sobre história familiar de doenças e história médica pessoal, realizando bem o trabalho de consulta de doenças genéticas. A grávida deve evitar ao máximo fatores de risco, incluindo manter-se longe do fumo, álcool, drogas, radiação, pesticidas, ruído, gases tóxicos voláteis, metais pesados tóxicos e perigosos, etc. Durante o processo de cuidados pré-natais no período de gravidez, é necessário realizar uma triagem sistemática de defeitos congênitos, incluindo exames ultrassônicos regulares, triagem serológica e, se necessário, exames de cromossomo.

　　A síndrome de insensibilidade ao androgênio em crianças, o exame laboratorial revela a síndrome de insensibilidade completa aos androgênios (CAIS) com cromossoma46XY, os níveis de testosterona, estrógeno e foliculostimulina no plasma dos pacientes AIS estão dentro do normal ou do limite superior normal, enquanto a hormona luteinizante pode aumentar. As exames auxiliares mostraram atrofia de nervo óptico primária bilateral, teste de audição mostrou perda auditiva neurológica leve, exame de radiografia renal mostrou dilatação bilateral de pâncreas e ureter, ultra-som mostrou que a vagina é curta e cega, sem colo uterino, sem útero e trato reprodutivo feminino, posição anormal dos testículos, etc.

　　Os pacientes com síndrome de insensibilidade ao androgênio infantil devem comer alimentos antibacterianos e anti-inflamatórios, refrigerantes e fortalecer o sistema imunológico do corpo. É proibido comer alimentos ricos em gordura como manteiga, óleo de galinha, óleo de pato. Os pacientes também devem evitar comer alimentos picantes e irritantes como pimenta, vodca, sândalo. É proibido comer alimentos não marinados como ovos de sal, peixe salgado, carne salgada.

　　A síndrome de insensibilidade ao androgênio infantil (AIS) não teve novos avanços no tratamento. Ainda se acredita que os testículos ectópicos são propensos a desenvolver tumores malignos e se recomenda a cirurgia de orquiectomia para os pacientes, seguida de terapia de substituição de estrogenos na puberdade. Para pacientes com síndrome de insensibilidade ao androgênio parcial (PAIS) que se espera alcançarem completamente a masculinização normal após o desenvolvimento puberal, deve-se manter o sexo masculino, caso contrário, também deve ser aplicado o mesmo método de tratamento que o CAIS. Houve relatos de pacientes PAIS que receberam o medicamento inibidor de receptor de estrogeno tamoxifeno (tamoxifeno) e aumentaram significativamente o número de espermatozoides, e fizeram sua esposa grávida. Essa mudança é reversível, uma vez que o tratamento é interrompido, o número de espermatozoides do paciente novamente diminui..

　　Sobre a idade da orquiectomia, anteriormente acreditava-se que pacientes com síndrome completa de insensibilidade ao androgênio (CAIS)25Antes dos25Anos após sua ocorrência é aproximadamente2％～5％, enquanto os pacientes PAIS raramente desenvolvem tumores. Recentemente, pesquisas têm apresentado objeções a isso, Cassio et al. para11Exemplo realizou estudos de tecido em tecidos gonadais de pacientes PAIS sem quaisquer sintomas sugestivos de tumor clinicamente, descobrindo8Exemplo mostrou tumor de célula de tubo seminal, onde5Exemplo (representando62.5％) Não atingiram a puberdade. Portanto, os pesquisadores acham que é necessário reconsiderar a proposta anterior de não realizar cirurgia de orquiectomia antes da puberdade.