Síndrome de hiperplasia adrenal cortical congênita em crianças

　　A síntese normal de hormônios da皮质 adrenal, sob a ação de várias enzimas, converte o colesterol em cortisol, aldosterona, hormônios sexuais e outros. Pacientes com esta doença, devido à deficiência de enzimas em diferentes locais no processo de síntese dos hormônios mencionados acima, resultam em uma redução na síntese de cortisol e cortisona, levando ao aumento da secreção de hormônios adrenocorticotropos pela glândula pituitária anterior. Devido a deficiências em diferentes enzimas, podem ocorrer sintomas como hiponatremia e hipertensão.

　　A síndrome de hiperplasia adrenal cortical congênita em crianças não apenas afeta gravemente a vida diária dos pacientes, mas também, se prolongada, pode causar outras doenças. As principais complicações incluem as seguintes.

　　1、crise adrenal：A crise adrenal pode ocorrer em bebês do sexo feminino com hiperaldosteronismo não salino que não receberam tratamento. Os sintomas de deficiência de função da皮质 adrenal são variados, como vômitos, diarreia, desidratação e acidose metabólica grave, hiponatremia difícil de corrigir, hiperkaliemia, que resultam em redução do volume sanguíneo, queda da pressão arterial, choque e falência da função circulatória.

　　2、impacto no crescimento：Devido ao aumento da secreção de andrógenos e ao crescimento rápido antes do tratamento, a maturação óssea ocorre mais cedo, o ossificação dos ossos longos fecha mais cedo, o que pode levar a uma estatura baixa. Pacientes do sexo masculino com síndrome de hiperaldosteronismo não salino são propensos a atraso no diagnóstico e estatura baixa. O uso excessivo de corticosteroides também pode causar baixa estatura.

　　3、impacto no desenvolvimento sexual e na fertilidade：O impacto no desenvolvimento sexual e na fertilidade é principalmente devido ao tratamento inadequado. Os testículos dos pacientes não se desenvolvem bem, sem espermatozoides ou em pequeno número. Pacientes do sexo masculino têm pré-maturidade sexual verdadeira; as pacientes do sexo feminino têm a menarca atrasada, diminuição secundária da menstruação ou amenorreia. A capacidade reprodutiva dos pacientes diminui.

　　Esta doença afeta mais frequentemente meninas, e a proporção entre meninos e meninas é aproximadamente1：}}4Qualquer enzima(3。

　　As doenças congenitais hiperplásicas suprarrenais mais comuns são causadas por deficiências em diferentes genes (exceto a deficiência de β-hidroxisteroid deidrogenase) que levam à secreção excessiva de androgênios suprarrenais, causando sintomas comuns.21-Hidroxilase (CYP21),11β-Hidroxilase (CYP11B1),3β-Cloridrato de esteroide deidrogenase (3β-HSD),17α-Hidroxilase (CYP17) e outras deficiências causadas por essas deficiências, como a seguir:

　　Primeiro,21Doença de deficiência de 3-hidroxilase (ZD-OHD)

　　De acordo com o grau de deficiência da atividade enzimática e as diferentes manifestações clínicas resultantes, podem ser divididos em três tipos: tipo de masculinização simples典型, tipo de perda de sal, tipo atípico.

　　1、tipo de masculinização simplesOs meninos apresentam precocidade sexual idêntica. Não há sintomas ao nascer, após o nascimento6mês após o aparecimento de sinais de precocidade sexual, geralmente4—5Depois dos 1 ano, esses sintomas são mais evidentes. Os genitais externos aumentam significativamente, os escroto aumentam, mas o tamanho dos testículos está em conformidade com a idade. Pode haver pêlos pubianos, axilares, barba, espinhas,腺体增大, voz profunda e músculos desenvolvidos cedo. A maturação óssea avança até que a idade óssea ultrapasse a idade, então a altura é anormalmente alta no início da doença, mas finalmente pequena. O desenvolvimento mental do paciente é normal. As meninas apresentam sinais de masculinização em diferentes graus ao nascer, como clitoris aumentado, fusão de labiadas em diferentes graus, uretra peniana semelhante ao sexo masculino, grandes labiadas semelhantes aos escroto dos meninos, mas sem testículos. Embora os genitais externos tenham anomalias de gênero, os genitais internos ainda são do tipo feminino, com ovários, trompas de Falópio, útero. Os pacientes2—3Depois dos 1 ano, podem aparecer pêlos pubianos e axilares. Na adolescência, as características sexuais femininas estão ausentes, sem desenvolvimento de mamas e menstruação.

　　2、tipo de perda de salOs pacientes podem ter recusa de alimentação, vômitos, diarreia, não aumento ou perda de peso, desidratação, hiponatremia, hiperkaliemia, acidose metabólica, etc. Se o tratamento não for iniciado a tempo, pode morrer devido à falha circulatória. As meninas podem nascer com anomalias de gênero.

　　3、tipo atípicoAs manifestações clínicas variam, com diferentes idades de início. Os pacientes só desenvolvem manifestações de masculinização na infância ou adolescência. Os meninos apresentam pêlos pubianos, precocidade sexual, aceleração do crescimento, avanço da idade óssea; as meninas podem ter atraso na menarquia, amenorreia primária, hirsutismo e esterilidade, etc.

　　Segundo,11Deficiência de β-hidroxilação

　　Os pacientes se manifestam clinicamente com21-Sintomas de masculinização semelhantes à deficiência de hidroxilase, mas de grau leve, podem haver hipertensão e retenção de sódio. A maioria dos pacientes tem aumento moderado da pressão arterial, que pode diminuir após a administração de hormônios corticosteróides e aumentar novamente após a interrupção do tratamento.

　　Terceiro,3Doença de deficiência de β-hidroxisteroid deidrogenase

　　Quando falta essa enzima, a síntese de aldosterona, cortisol e testosterona é bloqueada. Os meninos apresentam pseudohermafroditismo, como desenvolvimento insuficiente do pénis, hérnia de penisco, etc. As meninas nascem com fenômenos leves de masculinização. Devido à baixa secreção de aldosterona, ocorrem perda de sal e desidratação no período neonatal, com doença grave.

　　Quarto,17Doença de deficiência de 3-hidroxilase

　　Devido à inibição da síntese de cortisol e hormônios sexuais11Aumento da secreção de desoxicorticosterone, surgindo clinicamente a alkalose hipokaliémica e hipertensão. Devido à deficiência de hormônios sexuais, as meninas podem ter características sexuais infantis, amenorreia primária, etc. Os meninos se manifestam feminização dos genitais externos, com desenvolvimento de mamas, mas os pacientes têm testículos.

　　A síndrome de hiperplasia adrenal cortical congenital pode afetar gravemente a vida diária e a saúde mental e física das crianças, portanto, a prevenção da doença é particularmente importante. As medidas preventivas principais são os seguintes dois lados:

　　1, triagem neonatal

　　A triagem neonatal se refere principalmente ao neonatal21-A detecção de deficiência de hidroxilação. O objetivo é prevenir a crise adrenal cortical que ameaça a vida, o dano cerebral ou a morte resultante, evitar a erro de julgamento de sexo devido à masculinização dos genitais externos em crianças femininas, evitar o crescimento baixo devido ao excesso de andrógenos, a deficiência de desenvolvimento psicológico e físico, para que as crianças sejam diagnosticadas e tratadas precocemente antes de aparecerem sintomas clínicos.

　　2, diagnóstico e tratamento pré-natal

　　Deve ser feita para crianças com síndrome de hiperplasia adrenal cortical congenital e pais21análise genética do gene de hidroxilação. Quando a mãe engravidar novamente, durante a gravidez4～5na gravidez, tomar dexametasona20μg/(m2·d) (geralmente1～1.5mg/d). Durante a gravidez9～11Ao mesmo tempo, a biópsia de villus coriónicos (CVS) é feita para exames de cromossomos e análise genética, como os resultados mencionados acima sugerem que o feto é masculino, heterozigoto ou feto normal, o tratamento com dexametasona pode ser interrompido. A detecção do líquido amniótico sugere que o feto é feminino, a possibilidade de homozigoto ou de feto doente é grande, o tratamento com dexametasona deve ser até o nascimento do feto.

　　Além dos sintomas clínicos evidentes, o diagnóstico de síndrome de hiperplasia adrenal cortical congenital em crianças também depende dos resultados dos exames químicos. Os principais métodos de exame são os seguintes:

　　Primeiro, exames bioquímicos

　　1, urina17-esteróides (17-OHCS),17-cetonas (17-KS) e medição de pregnanona.17-KS é um importante indicador de secreção de andrógenos pela glândula suprarrenal, pacientes com hiperplasia adrenal cortical17-KS significativamente aumentado.

　　2, sangue17-OHP (17-OHP, renina-angiotensina origem (PRA), aldosterona (Aldo), deidroepiandrosterona (DHEA), desoxicorticosterone (DOC) e testosterona (T) e outros.17O aumento da base de -OHP é21Especificidade do déficit de -hydroxilase.

　　3, medição de eletrólitos sanguíneos. No tipo de perda de sal, pode haver hiponatremia e hiperaldosteronemia.

　　Dois, outros exames

　　1, exame de cromossomos. Quando há grave anomalia dos genitais externos, pode ser feito análise cromossômica, para distinguir o sexo.

　　2, exame de raio-X. Toma de radiografias de projeção direta do osso do pulso esquerdo, julgamento da idade óssea. A idade óssea do paciente é maior que a idade real.

　　3, exame de ultra-som ou tomografia computadorizada. Pode ser detectado o aumento bilateral dos肾上腺.

　　Para a síndrome de hiperplasia adrenal cortical congenital em crianças, é necessário primeiro limitar a ingestão de alimentos ricos em água e sal. A dieta deve ser leve, com muitos vegetais e frutas, muitos bananas e outros alimentos ricos em potássio. Além disso, os pacientes devem evitar comer alimentos ricos em açúcar, alimentos gordurosos e não beber álcool.

　　A síndrome de hiperplasia adrenal cortical congenital em crianças pode afetar gravemente a vida das crianças, portanto, uma vez diagnosticada, deve ser tratada imediatamente. Os métodos de tratamento principais são os seguintes:

　　一、糖皮质激素

　　Um, corticosteroides glicocorticoides9α-Pacientes diagnosticados devem ser tratados imediatamente com hormônios glicocorticoides, como hidrocortisona HCα ou cortisona acetato. Especialmente para recém-nascidos, a dose de tratamento inicial deve ser grande o suficiente para inibir a secreção de ACTH. Pacientes femininos precisam de substituição hormonal de vida toda; Pacientes do tipo masculinizante simples podem interromper o tratamento após atingir a altura final na idade adulta. Pacientes com tipo de perda de sal, independentemente do sexo, devem ser tratados toda a vida. Ao mesmo tempo, hormônios corticoides de sal devem ser dados, como

　　FHC、pode melhorar significativamente o estado de perda de sal, e é benéfico para melhorar outros sintomas e sinais clínicos, reduzir a dose de hormônios glicocorticoides, evitar a formação de rosto de Cushing e disfunção de crescimento.α

　　1Dois, tratamento de falência adrenal cortical aguda、corrigir desidratação2：De leve a moderada desidratação, no início5h de infusão estática10％～2％de solução fisiológica de glicose40～/0ml

　　2kg.、corrigir hiponatremia2：Para hiponatremia leve, a idade é menor que1anos de idade, as crianças podem tomar oralmente NaCl 0.2：glucose 0./～0.2kg；maior que

　　3Anos de idade, os crianças podem ingerir sal a partir de alimentos, não é necessário adicionar sal adicional.、corrigir hiperkaliemia grave5：glucose 0./g3kg de insulina 0./U

　　kg de infusão estática.

　　Três, tratamento cirúrgico2Os pacientes femininos têm apenas uma pequena hinchazão do clitóris após o nascimento, que é ocultada pelo desenvolvimento normal dos genitais externos e não precisa de cirurgia. Se a hinchazão do clitóris afeta a decisão de gênero, então deve ser feita o mais cedo possível

　　Sexo, fazer cirurgia de correção de clitóris dentro de um ano.

　　20、22Deficiência enzimática da cadeia de carbono,3Deficiência de desidrogenase de β-hidroesteroides e17Pacientes com deficiência de α-hidroxilase devem ser suplementados com hormônios sexuais até a puberdade.

　　Cinco, tratamento adjunto

　　Devido ao crescimento acelerado, os pacientes geralmente têm osteodistrofia, devem ser suplementados com cálcio e vitamina D. Durante a infecção, os hormônios devem ser aumentados e a infecção deve ser controlada ativamente para evitar a propagação.

　　Seis, tratamento pré-natal

　　21Pacientes com deficiência de hidroxilase, as mães grávidas durante a gravidez3～10Tomar oralmente dexametasona 0.5mg，diariamente2～3vezes，a dose máxima é20μgkg·d，pode prevenir a malformação vulva feminina.