Atrofia congenita dei testicoli nei bambini

　　Primo, causa di insorgenza

　　1Questo sintomo è una anomalia cromosomica sessuale, la maggior parte dei pazienti ha un cromosoma X in più, quindi il cariotipo più comune dei leucociti periferici è47，XXY, o come mesocromosomaico47，XXY/46，XX o47，XXY/48，XXXY, persino più cromosomi X, come49，XXXXY. I positivi all'esame dei corpi X mucosi orali rappresentano93％.

　　2I vari cariotipi di questo sintomo sono il risultato della maturazione cellulare o della non separazione dei cromosomi sessuali o dei cromosomi sessuali singoli durante la cleavage dell'ovocita, e la ricerca sulle marcature cromosomiche mostra che la non separazione delle cellule uovo è più frequente rispetto a quella degli spermatozoi2Frequente. Queste anomalie cromosomiche sessuali, con maggiore frequenza nelle gravidanze di donne anziane, possono essere causate dall'invecchiamento delle cellule uovo, dalla debolezza della dinamica di scissione longitudinale dei centromeri o dalla deviazione delle microtubuli del cilindro. Ci sono segni che la presenza di cromosomi X più numerosi nel sintomo porta a una maggiore degenerazione amorfa dei tubuli seminiferi e a una più grave iperplasia fibrosa interstiziale, e il sviluppo cognitivo è anche più compromesso, il meccanismo è sconosciuto. Alcuni studiosi hanno ipotizzato che i geni cromosomici hanno un impatto negativo sullo sviluppo dei testicoli, quindi la principale caratteristica patologica di questo sintomo è l'insufficienza di sviluppo dei tubuli seminiferi, testicoli piccoli, non possono produrre sperma o spermatozoi molto rari, quindi sterile. Le cellule stromali sono aggregate in modo adenomatoso, la quantità di sostanze lipidiche e grani secreti all'interno delle cellule è ridotta, in alcuni casi ci sono anomalie nell'esame elettroencefalografico, che suggeriscono una leggera lesione funzionale cerebrale organica, se è primaria o secondaria alla disfunzione endocrina non è chiaro.

　　Due, meccanismo di insorgenza

　　1La insufficienza congenita della crescita dei testicoli è una malattia congenita di insufficienza di sviluppo o non sviluppo dei testicoli, i pazienti spesso si recano in ospedale per sterilità o sviluppo esterno degli organi genitali non sviluppati, quindi viene diagnosticato tramite esame cromosomico.

　　2cariotipi sono più frequenti rispetto a quelli normali XY1o1cromosomi X. I cromosomi X in eccesso hanno un impatto negativo su testicoli e sintomi, specialmente sugli sintomi. Più cromosomi X ci sono, più evidente è l'insufficienza di sviluppo dei testicoli, più gravi sono i sintomi, peggiore è lo sviluppo cognitivo e più frequenti sono le malformazioni. Poiché il cromosoma Y ha il gene determinante del testicolo (TDF), tutti i pazienti hanno il cromosoma Y, quindi il fenotipo del paziente è maschile, ma un numero superiore di cromosomi X porta a una femminilizzazione di diverso grado.

　　3cariotipi di insufficienza congenita della crescita dei testicoli sono più comuni,1987Nell'articolo pubblicato da Wang Defen e altri in Cina nel62di casi,47，XXY rappresenta71.0％,47，XXY/46，XY mesocromosomaico occupa24.2％,48，XXXY e48，XXYY ciascuno circa3.2％ e1.6％. La formazione di questi cariotipi è il risultato della maturazione cellulare o della non separazione dei cromosomi sessuali o dei cromosomi sessuali singoli durante la cleavage dell'ovocita. Le ricerche sulle marcature cromosomiche suggeriscono che la non separazione delle cellule uovo è più frequente rispetto a quella degli spermatozoi2La畸变 dei cromosomi sessuali, con maggiore frequenza nelle gravidanze di donne anziane, può essere causata dall'invecchiamento delle cellule uovo, dalla debolezza della dinamica di scissione longitudinale dei centromeri o dalla deviazione delle microtubuli del cilindro, portando alla non separazione dei cromosomi sessuali nei genitori durante la formazione dei gameti. Secondo alcune analisi:60％ dei pazienti è dovuta alla non separazione cromosomica della madre.40％ è dovuta alla non separazione cromosomica del padre. Durante il processo di maturazione cromosomica, la non separazione cromosomica è circa83％ può verificarsi durante la1riduzione.17％ può verificarsi durante la2riduzione.

　　4A causa dell'aumento del cromosoma X, i testicoli non si sviluppano, il pene è piccolo, il livello di testosterone nel siero è basso, FSH, LH aumentano; la secrezione di androgeni è insufficiente, l'aumento di FSH potrebbe essere dovuto a danni alle cellule di supporto e una riduzione della secrezione dell'inibina. Livello basso di testosterone, che indica che le cellule giustrocellulari dei pazienti con questa malattia hanno una funzione ridotta nella secrezione di testosterone, il che porta necessariamente all'aumento compensativo di LH. Attraverso l'osservazione al microscopio elettronico, le cellule giustrocellulari dei testicoli dei pazienti mostrano mitocondri e reticoli endoplasmatici anormali, che potrebbero essere la base materiale per l'interferenza con l'ostacolo alla sintesi di testosterone.

　　1La carenza di androgeni: aspetto di eunuchoidismo, corporatura normale o alta, gambe più lunghe, pene normali o corti, funzione sessuale debole, circa97％ dei pazienti sono affetti da sterilità, osteoporosi e riduzione della forza muscolare.

　　2Fino a13％ dei pazienti ha complicazioni come varici, trombi, ulcere croniche alle gambe, che possono essere dovute a una riduzione della lisi fibrinogenica causata dalla carenza di androgeni, non a cambiamenti anatomici vascolari.

　　3Disordini di apprendimento, linguaggio e intelligenza.

　　1La frequenza di questa malattia è abbastanza alta, ma molti pazienti, oltre all'infertilità, non hanno alcun sintomo o disagio, quindi non si recheranno in ospedale, è difficile scoprire, i pazienti presentano un fenotipo maschile, la struttura fisica è slanciata, alta, la distanza tra le dita è maggiore dell'altezza, le mammelle sono spesso ingrandite, la mammizzazione femminile è circa40％ nei47XYY e48La sindrome di Klinefelter XXYY, ha2I pazienti con un cromosoma Y extra mostrano una maggiore altezza, lo sviluppo puberale è spesso ritardato a causa dell'assenza di sperma, di solito non possono avere figli (ci sono alcune eccezioni).

　　2L'esame fisico ha rivelato che i segni secondari maschili sono不明显, senza barba, senza Adam's apple, pelle chiara, testicoli piccoli, pene piccoli, possono avere orchidectomia o cloaca peniana, scarsa crescita dei peli pubici.

　　3I pazienti possono avere personalità solitaria, timida, inattiva, timida, mancanza di carattere maschile, in condizioni standard47Nella sindrome di Klinefelter, circa25％ mostrano un ritardo di sviluppo intellettivo medio, manifestato da disordini del linguaggio e dell'apprendimento, questo sintomo manca di sintomi evidenti prima della pubertà e non è facile da riconoscere, se si fa un'analisi del cariotipo dei cromosomi dei bambini con ritardo di sviluppo intellettivo o comportamento anormale, è possibile fare una diagnosi precoce.

　　4L'atretismo testicolare congenito nei bambini può essere diagnosticato durante l'infanzia a causa di orchidectomia o testicoli piccoli, ma la maggior parte dei casi non è grave, manca di sintomi specifici o la mancanza di attenzione durante l'esame fisico non è facile da notare, di solito durante la pubertà, a causa dell'assenza di sviluppo testicolare, della mancanza di mascolinità, alcuni pazienti presentano sviluppo mammario femminile o sterilità.

　　L'aneuploidia cromosomica congenita dell'atretismo testicolare è più comune durante la gravidanza a età avanzata delle donne, possono essere seguite le misure preventive correlate alle malattie genetiche:

　　1È proibito il matrimonio tra parenti stretti per evitare gravidanze a età avanzata.

　　2、Esame prematrimoniale per rilevare le malattie genetiche o altre malattie che non dovrebbero essere sposate.

　　3、Rilevamento dei portatori Attraverso la ricerca di popolazione, indagine familiare e analisi di albero genealogico, esami di laboratorio e altri mezzi per determinare se è una malattia genetica e determinare il modo di trasmissione.

　　5、Diagnosi prenatale La diagnosi prenatale o la diagnosi intrauterina è una misura importante della prevenzione e della genetica umana.

　　Primo, test citogenetico

　　1、Esame del cromatide X della mucosa orale:X cromatide anche chiamato corpuscolo X (corpuscolo di Barr), normalmente il numero del corpuscolo X è uguale al numero del cromosoma X meno1Il maschio normale ha solo1cromosomi X, quindi il test del corpuscolo X è negativo, mentre i pazienti con2o2più di un cromosoma X, quindi nelle cellule mucose della mucosa orale possono essere rilevati1o1più di un corpuscolo X, questo metodo diagnostico è semplice, dopo la spugna e l'esame microscopico ci sono risultati, può essere utilizzato come test di screening iniziale per anomalie cromosomiche, può essere effettuato anche in luoghi senza condizioni di coltura cellulare, ma non può fare un'analisi cromosomica corretta.

　　2、Analisi cromosomica:

　　(1）Analisi cromosomica dei linfociti periferici: nei cellule somatiche maschili normali, i cromosomi sessuali sono XY, il tipo standard dei cromosomi sessuali di questa malattia è XXY, un trisomia cromosomica sessuale, questa malattia80％ sono del tipo nucleare standard47XXY o variante del tipo nucleare standard, ad esempio48XXXY.48XXYY.49XXXXY.49XXXYY,15％ è un tipo di mosaico, i mosaici hanno47XXY.46XY.47XXY.46XX.47XXY.46XY.45X.47XXY.46XY.46XX ecc.

　　(2）Analisi cromosomica delle cellule amniotiche: per prevenire la nascita di bambini con malattie cromosomiche congenite, nella seconda metà della gravidanza16～20 settimane per effettuare la biopsia amniocentesi, prelevare le cellule amniotiche, coltivarle e poi effettuare l'analisi cromosomica del feto, rilevare tempestivamente la deformità cromosomica e interrompere la gravidanza per ridurre il difetto congenito alla nascita.

　　Secondo, hybridizzazione in situ con fluorescenza

　　Nella seconda metà della gravidanza, l'analisi cromosomica del feto deve essere effettuata dopo la coltura cellulare dei linfociti periferici o delle cellule amniotiche, il che richiede molto tempo, mentre il test di hybridizzazione in situ con fluorescenza non richiede coltura cellulare e può essere effettuato direttamente sulla cellula intermedia, riducendo il tempo di diagnosi, che è particolarmente utile per la diagnosi prenatale, poiché può essere diretto e杂交 con cellule di villosità coriale e cellule amniotiche1La conclusione può essere raggiunta entro un giorno, se ci sono anomalie, la gravidanza può essere interrotta e il termine della gravidanza può essere anticipato.

　　Terzo, analisi biochimiche e altre analisi

　　1Il livello di testosterone nel siero del paziente è diminuito, l'inibizione del feedback ipotalamico-ipofisario è debole, il ormone luteinizzante dell'ipofisi (LH), l'urina che stimola la fertilità (FSH) è aumentata, il livello di testosterone nel siero è più basso rispetto alla norma; il test di stimolazione con ormone liberatore della gonadotropina (LHRH) mostra un aumento della risposta FSH e una risposta normale LH; il test di stimolazione con ormone gonadotropo umano (HCG) mostra una risposta bassa del testosterone.

　　2Non c'è produzione di sperma nel seme del paziente, l'esame istopatologico del tessuto testicolare vivo mostra degenerazione dei tubuli seminiferi e iperplasia delle cellule stromali.

　　3Ecochirurgia addominale, elettrocardiogramma e radiografia del torace a raggi X per valutare la presenza di altre deformità e anomalie.

　　Attenzione alla scelta degli alimenti, devono essere forniti cibi nutrienti, leggeri e facili da digerire, come amido di loto, latte, uova, zuppa di riso, ecc. Anche di solito, è necessario garantire la nutrizione e l'apporto di cibo, mangiare meno cibi grassi o dolci, evitare di mangiare cibi freddi e crudi. Se si è allergici a certi alimenti, è necessario astenersi da loro, vietare il matrimonio tra parenti stretti, evitare la gravidanza a età avanzata. La visita pre-matrimoniale per rilevare le malattie genetiche o altre malattie che non dovrebbero sposarsi.

　　Primo, trattamento

　　1、Il paziente da11～12anno di età dovrebbe iniziare la terapia con androgeni. Di solito si utilizza ciclopropionato di ciclopropilprolone (cyclopentylproplonate ester), iniezione intramuscolare di partenza50mg, ogni3settimane1volta, ogni6～9mesi aumentare la dose50mg, fino a raggiungere la dose adulta (ogni3settimane250mg). Per i pazienti più anziani, la dose iniziale e l'aumento della dose possono essere aumentati per ottenere risultati più rapidi. In Cina, è attualmente più comune l'undecanoato di testosterone (testosterone undecanoate), noto anche come andriol, un derivato di testosterone con un'azione androgenica e anabolica forte. La siringa in olio ogni siringa250mg, iniezione mensile1volta, ininterrottamente4mesi. Dopo l'iniezione, l'assorbimento è lento attraverso il sistema linfatico, il picco della concentrazione plasmatica del farmaco è al2giorni, l'effetto può durare1mesi. Ogni confezione di farmaco orale può durare40mg, facilmente assorbito dal tratto gastrointestinale,2.5～5h raggiunge il picco,10h per ripristinare il livello originale. La dose di inizio orale è120～160mg/d, diviso3somministrato, ininterrottamente2～3settimane, poi passa a una dose di mantenimento40～120mg/d. Poiché l'undecanoato di testosterone viene assorbito attraverso il sistema linfatico senza passare attraverso il fegato, non ha alcun impatto sulla funzione epatica.

　　2Dalla adolescenza, la terapia con androgeni è spesso utile per migliorare il livello delle capacità di apprendimento, ridurre la differenza con i bambini normali, diventare più aperto e aumentare la fiducia in se stessi, ma alcuni tornano indietro dopo la sospensione della terapia.

　　Secondo, prognosi

　　I pazienti con ipoplasia congenita dei testicoli possono essere valutati inizialmente per il loro prognosi in base al loro cariotipo, più cromosomi X ci sono nel cariotipo, peggio è il prognosi, seguita dalla diagnosi precoce e dalla cura tempestiva, che è anche molto importante per l' miglioramento dei sintomi del bambino.