Dysgenésie testiculaire congenitale des enfants

　　一、Causes de la maladie

　　1、Cette maladie est une anomalie chromosomique sexuelle, la plupart des patients ont un chromosome X en plus, donc le karyotype le plus commun des leucocytes périphériques est47，XXY, ou des hybrides47，XXY/46，XX ou47，XXY/48，XXXY, même plus de chromosomes X, comme49，les patients avec un X-petite dans la muqueuse buccale représentent93％.

　　2、les divers karyotypes de cette maladie sont le résultat de la division mitotique cellulaire ou de la non-separation des chromosomes sexuels ou des chromosomes sexuels monosomiques lors de la cleavage de l'ovocyte fécondé. Les études de marquage chromosomique génétique montrent que la non-separation des cellules ovoïdes est plus fréquente que celle des spermatozoïdes2Les anomalies chromosomiques sexuelles mentionnées précédemment, avec une incidence plus élevée chez les femmes enceintes âgées, peuvent être causées par l'âge avancé des ovocytes, une faiblesse de la dynamique de séparation longitudinale des centromères ou une orientation erronée des spindle fibres. Il y a des signes qui montrent que dans cette maladie, plus les chromosomes X sont nombreux, plus graves sont les changements de la déshydratation des tubules séminifères des testicules, plus graves sont les changements de la prolifération des tissus interstitiels et la fibrose, plus le développement intellectuel est affecté, et le mécanisme n'est pas clair. Des chercheurs ont spéculé que les gènes des chromosomes X ont un effet néfaste sur le développement des testicules, donc la caractéristique pathologique principale de cette maladie est le développement insuffisant des tubules séminifères, les testicules petits, incapable de produire des spermatozoïdes ou en très petite quantité, donc stériles. Les cellules interstitielles sont en grappe adenomateuse, la quantité de matières grasses et de grains sécrétés dans les cellules est réduite, dans certains cas, des anomalies de l'électroencéphalogramme sont détectées, ce qui suggère une légère lésion organique de la fonction cérébrale, et il n'est pas clair s'il s'agit d'une origine primaire ou secondaire à une désorder fonctionnel endocrinien.

　　二、Mécanisme de développement de la maladie

　　1、l'atrophie testiculaire congenitale est une maladie congenitale de développement insuffisant ou non développé des testicules, les patients consultent souvent pour stérilité ou développement externe des organes génitaux externes non développés, puis sont diagnostiqués par des tests chromosomiques.

　　2、une caractéristique commune de cette maladie est que les chromosomes sexuels sont plus nombreux que les XY normaux1ou1chromosomes X en plus. Les chromosomes X en excès ont un effet néfaste sur les testicules et les signes cliniques, en particulier sur les signes cliniques. Plus les chromosomes X sont nombreux, plus le développement des testicules est malformé, les symptômes sont plus graves, le développement intellectuel est plus pauvre, et d'autres malformations sont souvent plus nombreuses. En raison de la présence du gène de détermination des testicules (TDF) sur le chromosome Y, tous les patients ont un chromosome Y, donc le phénotype des patients est mâle, mais une quantité supérieure à la normale de chromosomes X entraîne une féminisation à divers degrés.

　　3、les karyotypes chromosomiques de l'atrophie testiculaire congénitale sont nombreux,1987En 1972, Wang Defen et al. en Chine ont rapporté que62dans les cas,47，XXY représente71.0％,47，XXY/46，les hybrides XY représentent24.2％,48，XXXY et48，XXYY représentent environ3.2％ et1.6％. La formation de ces karyotypes est due à la division mitotique cellulaire ou à la non-separation des chromosomes sexuels ou des chromosomes sexuels monosomiques lors de la cleavage de l'ovocyte fécondé. Les études de marquage chromosomique génétique indiquent que la non-separation des cellules ovoïdes est plus fréquente que celle des spermatozoïdes2Les anomalies chromosomiques sexuelles, avec une incidence plus élevée chez les femmes enceintes âgées, peuvent être causées par l'âge avancé des ovocytes, une faiblesse de la dynamique de séparation longitudinale des centromères ou une orientation erronée des spindle fibres, ce qui entraîne une non-separation des chromosomes sexuels chez les parents pendant la formation des cellules reproductrices. Des analyses montrent que,60％ des patients est dû à la non-separation des chromosomes maternels,40％ est dû à la non-separation des chromosomes paternels.83％ peut survenir au1réduction de la réduction17％ peut survenir au2réduction de la réduction

　　4、La multiplication des chromosomes X conduit à un développement testiculaire non complet, un pénis court, une diminution du plasma de testostérone, une augmentation des FSH et de l'LH ; une insuffisance de la sécrétion des androgènes, une augmentation des FSH peut être due à une lésion des cellules de soutien, une réduction de la sécrétion de l'inhibine. Un niveau bas de testostérone indique que les cellules interstitielles des testicules des patients ont une fonction de sécrétion de testostérone réduite, ce qui entraîne nécessairement une augmentation compensatoire de l'LH. Par l'observation microscopique électronique, les mitochondries et les endosomes anormaux dans les cellules interstitielles des testicules des patients peuvent être des substances interférant avec la biosynthèse de la testostérone.

　　1、Carence en androgènes : le type de castrate apparent, une constitution normale ou légèrement élevée, les jambes sont plus longues, le pénis est normal ou court, la fonction sexuelle est faible, environ97％ des patients souffrent d'infertilité, d'ostéoporose et de diminution de la force musculaire.

　　2、Jusqu'à13％ des patients souffrent de varices, de thromboses, d'ulcères chroniques des jambes, ce qui peut être dû à une réduction de la fibrinolyse due à une carence en androgènes, et non à des changements anatomiques vasculaires.

　　3、Troubles de l'apprentissage, de la parole et de l'intelligence.

　　1、L'incidence de cette maladie est assez élevée, mais de nombreux patients n'ont aucun symptôme ou inconfort en dehors de l'infertilité, donc ils ne cherchent pas de soins médicaux, il est difficile de les trouver, les patients ont un phénotype masculin, une constitution fine et allongée, une taille élevée, l'écart entre les doigts est plus grand que la taille, les seins sont souvent agrandis, la féminisation mammaire représente environ40％ dans47XYY et48Le karyotype XXYY, a2Les patients avec une Y-chromosome sont plus fréquents, le développement pubertaire est souvent retardé, en raison de l'absence de sperme, généralement stériles (il y a parfois des exceptions).

　　2L'examen physique révèle des signes secondaires sexuels masculins non apparents, sans barbe, sans Adam's apple, peau pâle, testicules petits, pénis petit, peuvent avoir un cryptorchidisme ou une hypospadias, le développement des poils pubiens est médiocre.

　　3Les patients peuvent présenter une personnalité solitaire, timide, inactive, timide, manquant de caractéristiques masculines, dans les standards47Dans le cas du karyotype XXY, environ25％ montrent un retard de développement intellectuel modéré, se manifestant par des troubles de la parole et de l'apprentissage, ce signe est rarement visible avant la puberté et est difficile à reconnaître. Si des analyses cytogénétiques de routine sont effectuées sur des enfants avec un retard intellectuel ou des comportements anormaux, une diagnose précoce peut être faite.

　　4Le développement incomplete des testicules congenitaux peut être diagnostiqué à l'enfance en raison d'un cryptorchidisme ou de testicules petits, mais dans la plupart des cas, il est difficile de le remarquer en raison de symptômes mineurs, d'un manque de symptômes caractéristiques ou d'une négligence dans les examens physiques, généralement pendant la puberté, en raison du développement insuffisant des testicules et de la masculinisation incomplète, certains patients peuvent présenter un développement mammaire féminin ou une stérilité et venir consulter.

　　Les anomalies chromosomiques liées au développement incomplete des testicules congénitaux sont plus fréquentes chez les femmes âgées enceintes, et les mesures de prévention des maladies héréditaires peuvent être consultées :

　　1Il est interdit de se marier avec des parents proches pour éviter les grossesses à haut risque d'âge.

　　2、Examen prénuptial Pour découvrir les maladies génétiques ou autres maladies qui ne devraient pas être mariées.

　　3、Détection des porteurs Par des enquêtes de population, des enquêtes familiales et des analyses d'ascendance, ainsi que des examens de laboratoire, il est déterminé si une maladie est héréditaire et le mode de transmission.

　　5、Diagnostic prénatal Le diagnostic prénatal ou le diagnostic intra-utérin est une mesure importante de la génétique préventive.

　　一、Détection de la génétique cellulaire

　　1、Examen du chromatine X de la muqueuse buccale :chromatine X, également appelé corpuscule X (corps de Barr), normalement, le nombre de corpuscules X est égal au nombre de chromosomes X moins1，Les hommes normaux ont seulement1chromosomes X, donc les tests de corpuscules X sont négatifs, mais les patients atteints de cette maladie ont2ou2plusieurs chromosomes X, donc les cellules de la muqueuse buccale peuvent être examinées1ou1plusieurs corpuscules X, cette méthode de diagnostic est simple, après l'application, le résultat peut être obtenu par microscopie, et peut être utilisé comme test de dépistage primaire des anomalies chromosomiques sexuelles, et peut être effectué dans les endroits sans conditions de culture cellulaire, mais ne peut pas faire une analyse de carotype correcte.

　　2、Analyse du carotype chromosomique :

　　（1）L'analyse du carotype chromosomique des lymphocytes périphériques : les chromosomes sexuels des cellules somatiques des hommes normaux sont XY, le type de chromosome sexuel de cette maladie est XXY, un trisomie sexuelle, cette maladie80％ de carotype est de type normal47，XXY ou le type de carotype normal, par exemple48，XXXY.48，XXYY.49，XXXXY.49，XXXYY,15％ est de type mosaïque, et les mosaïques ont47，XXY.46，XY.47，XXY.46，XX.47，XXY.46，XY.45，X.47，XXY.46，XY.46，XX, etc.

　　（2）L'analyse du carotype chromosomique des cellules amniotiques : pour prévenir la naissance d'enfants atteints de maladies chromosomiques sexuelles congénitales, à la période intermédiaire de la grossesse,16à2、Une ponction amniotique est effectuée à 0 semaines pour prélever des cellules amniotiques, qui sont cultivées et analysées pour le carotype chromosomique fœtal. Si des anomalies sont détectées, l'avortement peut être interrompu à temps pour réduire les déficiences congénitales.

　　二、Hybridation in situ par fluorescence

　　、L'analyse du carotype chromosomique fœtal à la période intermédiaire de la grossesse nécessite une culture cellulaire des lymphocytes périphériques ou des cellules amniotiques avant l'analyse du carotype, ce qui prend beaucoup de temps, tandis que le test de hybridation in situ par fluorescence ne nécessite pas de culture cellulaire et peut directement effectuer le test de hybridation sur les cellules intermédiaires, ce qui raccourcit le temps de diagnostic, et cette méthode est plus avantageuse pour le diagnostic prénatal, car elle peut directement杂交 avec les cellules chorioniques et les cellules amniotiques,1、Le résultat peut être obtenu en un jour, et si des anomalies sont détectées, l'avortement peut être interrompu et le temps de fin de grossesse peut être raccourci.

　　三、Analyse biochimique et autres examens

　　1、Le taux de testostérone dans le sang du patient est faible, l'inhibition de la rétroaction hypothalamo-hypophysaire est affaiblie, la hormone lutéinisante (LH) et la hormone folliculo-stimulante (FSH) de l'hypophyse, et le niveau de testostérone dans le sang est plus bas que la normale; L'essai de stimulation de la hormone de libération de la hormone lutéinisante (LHRH) montre une augmentation de la réaction de FSH et une réaction normale de LH; L'essai de stimulation de la hormone chorionique gonadotrophique (HCG) montre une faible réaction de la testostérone.

　　2、Il n'y a pas de spermatogenèse dans le sperme du patient, l'examen pathologique de l'organisation des tissus testiculaires vivants montre une dystrophie des tubules séminifères et une hyperplasie des cellules stromales.

　　3、L'examen échographique abdominal, l'électrocardiogramme et la radiographie thoracique à rayons X sont effectués pour comprendre s'il y a d'autres anomalies ou malformations.

　　Attention à la sélection des aliments, des aliments riches en nutriments, légers et faciles à digérer doivent être fournis, tels que le fécule de lotus, le lait, les œufs en casserole, le riz bouillie, etc. Il faut également garantir une nutrition et une quantité d'aliments quotidiens normaux, éviter de manger des aliments gras ou trop sucrés, éviter de manger des aliments crus et froids. Si certains aliments causent une allergie, il faut éviter de les manger, interdire les mariages entre parents proches, éviter la grossesse à un âge avancé. Les examens prénuptiaux doivent être effectués pour découvrir les maladies héréditaires ou autres maladies qui ne devraient pas se marier.

　　Premièrement, le traitement

　　1、le patient11à12ans, il devrait commencer un traitement hormonal androgène. Généralement, l'ester cyclopentylpropionate (cyclopentylproplonateester) est utilisé, la dose initiale est l'injection intramusculaire50mg, à partir de3semaines1fois, toutes les6à9mois pour augmenter la dose50mg, jusqu'à atteindre la dose adulte (par3semaines250mg). Pour les patients plus âgés, la dose initiale et la dose d'augmentation peuvent être augmentées pour obtenir des effets plus rapides. En Chine, le testosterone undécanoate (testosteroneundecanoate) est actuellement plus couramment utilisé, également connu sous le nom d'andriol, est un dérivé de la testostérone, avec une action androgénique et une action anabolique forte. Chaque seringue de poudre injectable250mg, injecté mensuellement1fois, en continu4mois. Après l'injection, il est absorbé lentement par le système lymphatique, le temps d'apogée de la concentration plasmatique est2jours, l'effet peut durer1mois. Chaque pilule de forme orale peut maintenir40mg, facilement absorbé par le tube digestif2.5à5h atteint son sommet10h pour revenir à la niveau initial. La dose initiale orale est120 à160mg/d, divisé3fois, en continu2à3semaines, puis passer à la dose de maintenance40 à120mg/d. En raison de l'absorption du testostérone undécanoate par le système lymphatique sans passer par le foie, il n'a pas d'effet sur la fonction hépatique.

　　2Deuxièmement, avec un traitement supplémentaire d'hormones sexuelles androgènes à partir de l'adolescence, il est souvent observé que le niveau de compétences en apprentissage augmente, la差距 avec les enfants normaux diminue, ils deviennent plus ouverts et confiants, mais certains reviennent en arrière après l'arrêt du traitement.

　　Deuxièmement, le pronostic

　　Les patients atteints de dysgenèse testiculaire congenitale peuvent être jugés primitivement sur la base de leur karyotype chromosomique, plus le karyotype contient de chromosomes X, plus le pronostic est mauvais, suivi de la détection précoce et du traitement précoce, qui est également très lié à l'amélioration des symptômes du patient.