Desarrollo incompleto congénito de los testículos en niños

　　1. Causas de desarrollo

　　1y este trastorno es una anormalidad cromosómica sexual, la mayoría de los pacientes tienen un cromosoma X adicional, por lo que el cariotipo más común de los leucocitos periféricos es47，XXY, o pueden ser mosaicos47，XXY/46，XX o47，XXY/48，XXXY, e incluso más cromosomas X, como49，XXXY. Los casos positivos en la prueba de cuerpo X oral en el cariotipo XXY representan93％.

　　2y las diversas cariotipos de este trastorno se deben al no separación de los cromosomas sexuales o de los cromosomas sexuales monomeros durante la división celular madura o la clastodiseminación del óvulo fertilizado. Los estudios de marcadores genéticos cromosómicos muestran que la no separación de las células ovulares es más común que la de los espermatozoides2veces. Las anormalidades cromosómicas sexuales mencionadas anteriormente ocurren con mayor frecuencia en mujeres embarazadas de edad avanzada, pueden deberse a la edad avanzada de las células ovulares, la debilidad de la fuerza de rotura longitudinal de los centrómeros o la desorientación de los husos spindle. Hay indicios de que en este signo, cuanto más numerosos los cromosomas X, más grave es la degeneración de la tubería seminífera de los testículos, más grave es la hiperplasia del tejido intersticial y la fibrosis, y más afectado es el desarrollo intelectual, y el mecanismo es desconocido. Algunos estudiosos han especulado que los genes del cromosoma X tienen un impacto adverso en el desarrollo testicular, por lo que la característica patológica principal de este signo es el desarrollo anómalo de la tubería seminífera, los testículos pequeños, incapaces de producir espermatozoides o con espermatozoides muy escasos, por lo que son estériles. Las células intersticiales presentan una agrupación adenomatóide, y la cantidad de sustancias grasas y gránulos secretados en las células disminuye. Algunos casos tienen resultados anormales en el examen de electroencefalograma, lo que sugiere que hay daño funcional cerebral leve, y si es primario o secundario a la disfunción endocrina no está claro.

　　2. Mecanismo de desarrollo

　　1y la insuficiencia de desarrollo testicular congénito es una enfermedad de desarrollo testicular espermático congénito o no desarrollo, los pacientes suelen presentarse debido a esterilidad o desarrollo anómalo de los órganos genitales externos durante el examen físico, y luego se diagnostica mediante examen cromosómico.

　　2y la característica común de este trastorno es que los cromosomas sexuales son más que los normales XY1o1más de un cromosoma X. Los cromosomas X adicionales tienen un impacto adverso en los testículos y los signos, especialmente en los signos, y cuanto más cromosomas X, más evidente es el desarrollo anómalo de los testículos, más graves son los síntomas, peor es el desarrollo intelectual, y también hay más anormalidades. Debido a que el cromosoma Y tiene el gen determinante del testículo (TDF), todos los pacientes tienen cromosoma Y, por lo que el fenotipo del paciente es masculino, pero la sobreabundancia de cromosomas X lleva a diferentes grados de feminización.

　　3y el cariotipo de insuficiencia de desarrollo testicular congénito es más común,1987En 1995, Wang Defen y otros informaron en China que62en los casos,47，XXY representa71.0％,47，XXY/46，XY mosaico representa24.2％,48，XXXY y48，XXYY aproximadamente3.2％ y1.6％. La formación de estos cariotipos se debe a la división celular madura o al no separación de los cromosomas sexuales o de los cromosomas sexuales monomeros durante la clastodiseminación del óvulo fertilizado. Los estudios de marcadores genéticos cromosómicos sugieren que la no separación de las células ovulares es más común que la de los espermatozoides2El número de trastornos cromosómicos en los cromosomas sexuales es alto. Las anormalidades cromosómicas sexuales, que ocurren con mayor frecuencia en mujeres embarazadas de edad avanzada, pueden deberse a la edad avanzada de las células ovulares, la debilidad de la fuerza de rotura longitudinal de los centrómeros o la desorientación de los husos spindle, lo que lleva a que los cromosomas sexuales no se separen durante la formación de las células reproductivas de los padres. Algunos análisis indican que,60％de los pacientes debido a la no separación cromosómica de la madre.40％es debido a la no separación cromosómica del padre. Durante el proceso de división meiótica, la no separación cromosómica ocurre aproximadamente83％puede ocurrir en el1La división meiótica,17％puede ocurrir en el2La división meiótica.

　　4Debido a la增多 de cromosomas X, los testículos no se desarrollan, el pene es corto, el nivel de testosterona en suero disminuye, FSH, LH aumentan; la secreción de andrógenos es insuficiente, el aumento de FSH puede deberse a la lesión de las células de soporte, la disminución de la inhibina secretada. El nivel bajo de testosterona indica que las células de la tesosterona intersticial del paciente tienen una función reducida en la secreción de testosterona, lo que lleva necesariamente a un aumento compensatorio de LH. A través de la observación de microscopio electrónico, las células intersticiales de los testículos del paciente tienen mitocondrias y retículos endoplasmáticos anormales, que pueden ser la base material de la disfunción de la síntesis de testosterona.

　　1La deficiencia de andrógenos: la constitución de semblante de anuro, constitución normal o alta, piernas más largas, pene normal o corto, función sexual baja, aproximadamente97％de los pacientes son esterilidad, osteoporosis y disminución de la fuerza muscular.

　　2Hasta13％de los pacientes tienen varices, trombosis, úlceras crónicas en las piernas, que pueden deberse a una disminución de la lisis fibrinógena debido a una deficiencia de andrógenos, no a cambios anatómicos vasculares.

　　3Trastornos en el aprendizaje, lenguaje e inteligencia.

　　1La incidencia de esta enfermedad es bastante alta, pero muchos pacientes, además de la esterilidad, no tienen ningún síntoma o malestar, por lo que no acuden a consulta, es difícil de detectar, los pacientes tienen fenotipo masculino, constitución delgada y alta, altura alta, distancia entre los dedos mayor que la altura, el pecho a menudo se agranda, la feminización mamaria约占40％, en47XYY y48El cariotipo XXYY tiene2Los pacientes con un cromosoma Y son más obvios en la talla alta, el desarrollo adolescente a menudo se retrasa, debido a la ausencia de esperma, generalmente no pueden tener hijos (ocasionalmente hay excepciones).

　　2El examen físico muestra que las características sexuales secundarias masculinas no son evidentes, sin bigote, sin bóxer, piel blanca, testículos pequeños, pene también pequeño, puede haber criptorquidia o fisura uretral, el desarrollo del vello pubiano es deficiente.

　　3Los pacientes pueden tener personalidad solitaria, tímida, inactiva, tímida, falta de personalidad de varón, en estándar47En el cariotipo XXY, aproximadamente25％muestra un retraso en el desarrollo intelectual de moderado a grave, manifestado por trastornos del lenguaje y del aprendizaje, este signo carece de síntomas claros antes de la pubertad y es difícil de reconocer, si se realiza un análisis de cariotipo de rutina en niños con retraso intelectual o trastornos de comportamiento, se puede realizar un diagnóstico temprano.

　　4La insuficiencia de desarrollo testicular congénito puede presentarse en la infancia debido a la criptorquidia o testículos pequeños, pero la mayoría de los casos no son graves, carecen de características específicas o son difíciles de detectar debido a la falta de atención en el examen físico, generalmente en la etapa de desarrollo adolescente, debido a que los testículos no se desarrollan, la masculinización no es completa, algunos pacientes tienen desarrollo mamario femenino o esterilidad.

　　El síndrome de insuficiencia de desarrollo testicular congénito de anomalía cromosómica, con más oportunidades en el embarazo de mujeres de edad avanzada, puede referirse a las medidas preventivas relacionadas con enfermedades genéticas:

　　1Prohibir el matrimonio entre parientes cercanos, evitar el embarazo de edad avanzada.

　　2、Examen prematrimonial para detectar enfermedades genéticas o otras enfermedades que no deben casarse.

　　3、La detección de portadores se realiza mediante censos de población, investigación de familias y análisis de linajes, análisis de laboratorio, etc., para determinar si es una enfermedad genética y determinar el modo de herencia.

　　5、Diagnóstico prenatal: El diagnóstico prenatal o diagnóstico intrauterino es una medida importante de la genética preventiva.

　　一、Examen citogenético

　　1、Examen de cromatina X de la mucosa bucal:cromatina X también se llama cuerpo X (cuerpo de Barr), en condiciones normales, el número de cuerpos X es igual al número de cromosomas X menos1，los hombres normales tienen solo1cromosomas X, por lo que el examen de los cuerpos X es negativo, mientras que los pacientes con2o2más de un cromosoma X, por lo que se puede detectar en las células mucosas bucales,1o1más de un cuerpo X, este método de examen es simple, después de la frotis se puede obtener el resultado bajo el microscopio, puede actuar como prueba de screening de anormalidades cromosómicas, y también puede realizarse en lugares donde no hay condiciones de cultivo celular, pero no puede hacer un análisis cromosómico correcto.

　　2、Análisis cromosómico:

　　（1）Análisis cromosómico de los linfocitos periféricos: En las células somáticas normales de los hombres, los cromosomas sexuales son XY, el tipo estándar de cromosomas sexuales de esta enfermedad es XXY, es un trisomía de cromosomas sexuales, esta enfermedad80％ son del tipo nuclear estándar47，XXY o variante de tipo nuclear estándar, por ejemplo48，XXXY.48，XXYY.49，XXXXY.49，XXXYY,15％ son de tipo mosaico, los mosaicos tienen47，XXY.46，XY.47，XXY.46，XX.47，XXY.46，XY.45，X.47，XXY.46，XY.46，XX, etc.

　　（2）Análisis cromosómico de las células amnióticas: Para evitar el nacimiento de niños con enfermedades cromosómicas genitales congénitas, en el segundo trimestre del embarazo, en el16~2En la semana 0 se realiza punción amniótica, se extraen las células amnióticas, se cultivan y se realiza el análisis cromosómico del feto, se detectan anormalidades cromosómicas y se interrumpe el embarazo a tiempo, lo que puede reducir los defectos de nacimiento.

　　二、Hibridación in situ con fluorescencia

　　El análisis cromosómico del feto en el segundo trimestre, ya sea en los linfocitos periféricos o en las células amnióticas, debe realizarse el cultivo celular antes de que se pueda realizar el análisis cromosómico, por lo que es muy tiempo consumidor, mientras que la hibridación in situ con fluorescencia no requiere cultivo celular y puede realizarse directamente la hibridación de células interfásicas, lo que acorta el tiempo de diagnóstico, y该方法 en el diagnóstico prenatal muestra ventajas más evidentes, puede realizarse directamente la hibridación con células de vellosidad y células amnióticas,1Se puede obtener una conclusión en un día, si hay anormalidades, se puede interrumpir el embarazo y acortar el tiempo de finalización del embarazo.

　　三、Bioquímica y otras pruebas

　　1、El nivel de testosterona en la sangre del paciente es bajo, la inhibición del reflejo hipotálamo-hipofisario se debilita, la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH) de la hipófisis aumentan, el nivel de testosterona en la sangre es más bajo que el normal; la prueba de estimulación con hormona liberadora de gonadotropina (LHRH) muestra un aumento de la respuesta de FSH y una respuesta normal de LH; la prueba de estimulación con hormona coriónica humana (HCG) muestra una baja respuesta de testosterona.

　　2、No hay formación de espermatozoides en el semen del paciente, la biopsia de tejido testicular vivo muestra degeneración de los tubos seminíferos y hiperplasia de las células intersticiales.

　　3、La exploración por ultrasonido abdominal, el electrocardiograma y la radiografía de tórax, para conocer si hay otras malformaciones o anormalidades.

　　Atención a la elección de alimentos, se debe proporcionar alimentos nutritivos, ligeros y fáciles de digerir, como polvo de remolacha, leche, sopa de huevo, sopa de arroz, etc. También se debe garantizar la nutrición y la ingesta de alimentos en el día a día, comer menos alimentos grasos o dulces, evitar alimentos fríos y crudos. Si hay alergia a ciertos alimentos, debe evitarlos, prohibir el matrimonio entre parientes cercanos, evitar el embarazo a edad avanzada. La revisión prematrimonial para detectar enfermedades genéticas o otras enfermedades que no deben casarse.

　　I. Tratamiento

　　1, el paciente11~12años. Generalmente se utiliza ciclopropanato de ciclopropilprolona (cyclopentylproplonate ester), la inyección intramuscular inicial es50mg, comenzar a realizar terapia androgénica a partir de3semanas1vez, cada6~9meses aumentar la dosis50mg, hasta alcanzar la dosis de adulto (cada3semanas250mg). Para los pacientes más mayores, la dosis de inicio y la dosis de aumento pueden aumentar para que se obtengan resultados más rápidos. En China, se utiliza actualmente con más frecuencia el androsterona undecanoato (testosterone undecanoate) también conocido como andriol, que es un derivado de la testosterona y tiene un fuerte efecto androgénico y efecto de síntesis de proteínas. Cada jeringa de inyección de aceite es250mg, inyectar mensualmente1vez, continuar4meses. Después de la inyección, se absorbe lentamente a través del sistema linfático, el tiempo pico de concentración plasmática es2d, la eficacia puede mantenerse1meses. Cada comprimido de la forma oral puede mantener40mg, fácilmente absorbido por el tracto gastrointestinal,2.5~5h alcanza el pico,10h después de recuperar el nivel original. La dosis de inicio oral es120~160mg/d, dividir3tomar, continuar2~3semanas, luego cambiar a la dosis de mantenimiento40~120mg/d. Debido a que el androsterona undecanoato se absorbe a través del sistema linfático sin pasar por el hígado, no tiene efecto en la función hepática.

　　2Desde la adolescencia, el tratamiento complementario con andrógenos a menudo puede mejorar el nivel de habilidades de aprendizaje, reducir la brecha con niños normales, volverse más alegre y aumentar la confianza en sí mismo, pero algunos vuelven a retroceder después de detener el tratamiento.

　　II. Pronóstico

　　Los pacientes con hipoplásia testicular congénita pueden juzgar inicialmente su pronóstico según su cariotipo, cuanto más X cromosomas haya en el cariotipo, peor será el pronóstico, seguido de un diagnóstico temprano y un tratamiento temprano, lo que también es muy relacionado con la mejora de los síntomas del niño.