pediatric androgen insensitivity syndrome

　　it is now certain that androgen insensitivity syndrome (AIS) belongs to a sex-linked genetic disease, and it is believed that whether the lack of androgen receptor number or dysfunction is due to gene mutation, and they may be alleles. At least the following three mechanisms can lead to the occurrence of AIS:
　　1in normal circumstances, the action of androgen on target organs needs to rely on the sensitivity of target cells, and this sensitivity is expressed through the interaction between androgen and its receptor. Androgen receptor can not only bind to dihydrotestosterone (DHT) but also to testosterone (T) in the form of non-covalent bonds, with high affinity. Testosterone and dihydrotestosterone are the most biologically active steroids in androgens, essential for the development and normal physiological function of male accessory sex organs. If the receptors in the cell are lacking or in reduced number, it will inevitably affect the action of androgen. The cause of most CAIS and a few PAIS is the lack of androgen receptors.
　　2mutation of androgen receptor gene leading to functional abnormality in some patients although the number of androgen receptors is not significantly changed, there is a defect in receptor function, mainly reflected in the binding obstacle between androgen and receptor, which may be the obstacle to the activation or transformation of androgen receptor complex caused by gene mutation. Many researchers have used specific monoclonal antibodies and CDNA probes to analyze the androgen receptor gene of patients and confirmed that the molecular basis of androgen insensitivity syndrome is the mutation of androgen receptor gene.
　　3و}}5α-للبقاء على الاتصال بالخلايا المستهدفة تحتاج إلى الهرمونات الذكرية إلى اعتماد نوعين من البروتين، وهو مستقبلات الهرمون الذكري وال5α-الأنزيم.5α-تتحول الهرمونات الذكرية إلى هرمونات أكثر نشاطاً من خلال ارتباطها بمستقبلاتها، إذا كانت هذه الأنزيمات مفقودة أو غير نشطة، فإن ذلك يؤثر على تحويل الهرمونات الذكرية إلى هرمونات الديهيدروتستوستيرون.

　　موقع الخصية غير معروف، يمكن أن يكون في البطن أو الفخذ.25بعد السنة، فرص الورم الخبيث للخصية كبيرة. أكثر ما يظهر هو في الثلاثينات والأربعينات. معدل الإصابة بالسرطان الخصوي في المرضى الذين يعانون من الخصية المخفية أعلى بكثير من هؤلاء الذين يعانون من عدم انخفاض الخصية الكاملة، مما يشير إلى أن الحالة الطويلة تحت درجة حرارة مرتفعة هي ضارة للخصية. على الرغم من أن ورم الخصية هو نادر، ويشكل فقط نسبة صغيرة من السرطان الذكري،1.5%، لكن بسبب معدل الوفيات المرتفع، فإن الخصوبة والقدرة الجنسية تأثرت بشكل كبير، لذا يتم إيلاء اهتمام كبير لهذا المرض.

　　أعراض اضطراب عدم الحساسية للذكورة متنوعة ومتعددة، يمكن أن تكون بين النساء الطبيعيات والرجال تقريباً العاديين. يمكن اكتشاف اضطراب عدم الحساسية للذكورة الكاملة (CAIS) الذي يتميز بالنمط النسائي الطبيعي غالباً بسبب زيارة طبيب النساء بسبب نقص الحيض الأولي، والقليل منهم بسبب اكتشاف الخصيتين عادة في البطن أو قناة الفخذ خلال عملية الشق. يتميز المرضى بجهاز تناسلي نسائي طبيعي، ولكن يوجد شق قصير للرحم ويكون نهاية مظلمة، وليس هناك أعضاء تناسلية نسائية داخلية. يظهر الشكل النسائي في المراهقة، ويتم تطوير الثدي، ولكن هناك عدم وجود شعر حول المهبل والرقبة الصدرية. يمكن أن يكون نوع اضطراب عدم الحساسية للذكورة الجزئي (PAIS) متنوعاً من حيث الشدة، يمكن أن يكون هناك تقارب نسائي حول المهبل والمؤخرة، وفتحة الشرج، والقوالب، والخصيتين المخفية، أو يمكن أن يكون مظهر رجالي طبيعي، ويكون هناك زيادة في حجم الثدي في المراهقة، أو يمكن أن يكون رجلاً بدون القدرة على التكاثر. يوجد في جميع أنواع AIS ظاهرة عدم وجود مستقيمات مولر (الخصية)-وآلية عمل مادة التثبيط لمستقيمات مولر، بينما لا يتطور مولر وفوق.

　　هذا المرض ينتمي إلى مجموعة الأمراض الوراثية الخلايا الجنسية، ويجب أن تتخذ التدابير الوقائية من قبل الحمل حتى الولادة. يلعب الفحص قبل الزواج دوراً إيجابياً في منع العيوب الخلقية، ويختلف تأثيره بناءً على مشاريع الفحوصات والمحتوى، ويشمل بشكل رئيسي الفحوصات الجينية (مثل فيروس الالتهاب الكبدي B، فيروس السيلان، فيروس نقص المناعة البشرية) و الفحوصات الجنسية (مثل فحص الالتهابات عن طريق الفرج) والفحوصات العامة (مثل قياس ضغط الدم، رسم كهربية القلب) بالإضافة إلى استفسار تاريخ العائلة المرضي وتاريخ المرض الشخصي السابق، والقيام بعمل استشارات علم الوراثة. يجب على النساء الحوامل تجنب العوامل الضارة قدر الإمكان، بما في ذلك الابتعاد عن الدخان، والكحول، والأدوية، والأشعة، والمبيدات الحشرية، والضوضاء، والغازات السامة، والمعادن الثقيلة السامة، إلخ. يجب إجراء فحوصات النقص في النمو الجنيني بشكل منهجي أثناء رعاية صحة الحمل قبل الولادة، بما في ذلك الفحوصات بالموجات فوق الصوتية بشكل دوري، والفحوصات الجينية، وما إلى ذلك، وعند الحاجة يجب إجراء فحوصات الكروموسومات.

　　مزيج الذكورة غير الحساس للفحوصات المخبرية في اضطراب عدم الحساسية للذكورة الكاملة (CAIS) يتكون من46،XY، مستوى التستوستيرون والإستروجين ومستوى الحمض النووي المسبق في الدم عند مرضى AIS في مستوى الطبيعي أو أعلى من المستوى الطبيعي، بينما يمكن أن يرتفع مستوى الحمض النووي المسبق. الكشف الدقيق أظهر انكماشًا دائمًا في الشبكية البصرية للأطراف اليسرى واليمنى، واختبار السمع أظهر انخفاضًا طفيفًا في الصداع العصبي، والتصوير بالأشعة السينية للأوعية الدموية السفلية أظهر توسعًا في الكلى السفلية والمرئية، والموجات فوق الصوتية أظهرت قصر المهبل وكأنه نهاية عمياء، بدون عنق الرحم، بدون الرحم والممرات التناسلية للإناث، والخصية في مكان غير طبيعي وما إلى ذلك.

　　يُنصح مرضى متلازمة عدم تحمل الأندروجين عند الأطفال بتناول الأطعمة المضادة للبكتيريا والمضادة للالتهابات، مثل الأطعمة التي تعزز المناعة مثل البصل والثوم. يجب تجنب الأطعمة الغنية بالدهون مثل الزبدة والزيت الطبيعي والزيت المكرر. يجب أيضًا تجنب الأطعمة المضرة بالجهاز الهضمي مثل الفلفل والكحول والفلفل الأسود. يجب تجنب الأطعمة غير المتبلة مثل البيض المملح والسمك المملح واللحم المملح.

　　لا يزال هناك تقدم جديد في علاج متلازمة عدم تحمل الأندروجين عند الأطفال. يُعتقد أن الخصية المهاجرة تتعرض لخطر أعلى من الإصابة بالسرطان، ويُوصى بإجراء استئصال الخصية للمرضى، ثم إجراء علاج استبدال الإستروجين في سن البلوغ. يجب أن يتم الحفاظ على جنس المرضى المصابين بمرض عدم تحمل الأندروجين الجزئي (PAIS) كذكور، إذا كان من المتوقع أن يتم تحقيق تحول إلى الذكورية العادية بعد تطور سن البلوغ، وإلا يجب تطبيق نفس العلاج مثل CAIS. تم تقرير أن المرضى المصابين بPAIS الذين تناولوا مثبطات مستقبلات الإستروجين تموكسيفين (tamoxifen) ارتفع عدد الحيوانات المنوية بشكل ملحوظ، وأن زوجاتهم قد أنجبوا. يمكن أن يكون هذا التغيير عكسياً، حيث يعود عدد الحيوانات المنوية إلى طبيعته عند توقف العلاج..

　　فيما يتعلق بعمر استئصال الخصية، كان يُعتقد في الماضي أن المرضى المصابين بمرض عدم تحمل الأندروجين الكامل (CAIS)25قبل السنة، فرص الإصابة بسرطان خبيث قليلة25بعد السنة، معدل الإصابة بالسرطان约为2％-5％， بينما يحدث السرطان نادرًا عند مرضى PAIS. ولكن، نتيجة للدراسات الأخيرة، تم تقديم اعتراض على ذلك، Cassio وأولاده11مثال أجريت دراسة تشريحية على أنسجة الأعضاء التناسلية لـ PAIS الذين ليس لديهم أي أعراض مشابهة للورم سريري، ووجدت8مثال يظهر ورم الخلايا المنوية في القنوات، من بينها5مثال (占总62.5％) لم يصل العمر إلى سن البلوغ. لذلك، يعتقد الباحثون أن من الضروري مراجعة الممارسات السابقة التي لم تقترح إجراء استئصال الخصية قبل سن البلوغ.